Изобретение относится к синтезу новых производных тетразола - промежуточных продуктов для синтеза простагландинов. в химии простагландинов широко известен метод получения промежуточных продуктов - замешенных пентанов взаимодействием соответствующих, полуадеталей циклопентальдегида с производными трифенилфосфонийбромида, ацилированием, снятием бензильной защиты и последуюшим окислением до соответствующих производных 2-формилииклопентана l. Целью изобретения является синтез не известных ранее тетразолиллроизводных пентанов, используемых для полученияно вых аналогов природных простаглаагдет лклл , который заключам, что соединение формулы 64 (Ш) (ацилируют боднлирующйм агентбм, эквивалентным кислоте RCOOH, где FJ имеет указанное выше значение, затем подверют взаимодействию с во ;танавпиваюшим агентом для снятия бензильной группы и полученное соединение окисляют. В качестве ацилируюших агентов могут быть использованы ангидриды соответствующих кислот, В качестве восстана ливающего агента обычно применяют водо род в присутствии падладиевых катализаторов. В нижеприведенных примерах все температуры плавления и кипения приведены бёаГ ribripfiBOK. Пример 1. 2-{2-1В-Бензилоксимегил-5-« -оксициклопент- -.41л)-ацетальдегид, 1 -полуацеталь (ii ).. К раствору 1О(0 г (40,5 моль) 2- ( 2 - |Ь -бензш1оксиметил-5 - о1.-оксицикл опент-1-А-ил)-уксусной кислоты, j -лактона, в 1ОО мЛ толуола, охлажденному до под азотом, добавляют 55,5 мл 20%-ного раствора диизобутилалюминийгидрата в гексане Раствор перемешивают 40 мин, затем к реакционной смеси на холоду прикапывают метанол до прекращения выделения газа. Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, после чего концентрируют. Получен ное масло перемешивают в горячем метаноле, фильтруют, и фильтрат концентрируют. Очистка сырого продукта хроматографированпем на силикагёле с использованием смесей бензола и этилацетата как приводит к йс лученйю8,91 г (выход 86%) требуемого 2-(2-р-бензил вксимеггил-5- сС-оксициклопент-1- ct-ил) -ацетальдегида, i -полуацеталя (Е) в виде вязкого масла,i При м ер 2. 5-oL-Oкcи-2-p-бeнзилoкcимeтил-l-oC- 6-(тeтpaзpл-5-ил)-циc-2-гeкceн-l-ил}-циклoпeнтaн ( Ш). К раствору 11,7 г (25,0 ммоль) 4-(тетразол-5-ил)-бутилтрифенилфосфонийбромида в 25 мл диметилсульфоксида добавляют по каплям 27 мл 1,81 М раствора метилсульфинилметида натрия в диметилсульфоксиде. К образующемуся крас новатому раствору приливают раствор 2,48 г (10,0 ммоль) 2-(2-|3-бeнзилoкcимeтил-5-ot-oкcиш клoпeнт-l-o--ип):84 адетальдегида, у -полуацеталя ( |1 ) в 20 мл диметилсульфоксвда. После перемешивания в течение 1,5 ч под азотом ри комнатной температуре реакционную месь выливают в ледяную воду. Основой водный раствор экстрагируют смесью этил ацетата с эфиром 2:1, подкисляют о значения рН 3 10%-ной водной соля- . ой кислотой и экстрагируют этилацетатом. Объ€У1вненные экстракты этилаиетата промывают водой, сушат (безводным сульфатом натрия) и концентрируют. Сырой продукт растворяют в этилацетате и кристаллизуют. Концентрирование фильтрата приводит к получению 5,32 г желаемого 5-с -окси-2-|1|-бензилоксиметил-1-о - б - {тетразол-5 -ил) -цис-2-гексен-1 г -ил -циклопентана ( Ш ), оторый применяют в дальнейшем без очистки. Пример 3. 5-сХ--Ацетокси-2- р-бензилбксиметил-1 - - ( тетр азол-5- -ил) -дис-2-гексен-1 -ил -циклопентан. Смесь 5,32 г (10,0 ммоль) сырого спирта из примера 2, 30,0 мл пиридина и 4,j43 мл (46,8 моль) уксусного ангидрида перемешивают под азотом при 50°С в течение 5,5 ч. Смесь выливают в 200 мл холодной 6 н. соляной кислоты. Водньгй слой экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, сушат (безводным сульфатом магния) и концентрируют. Очистка,сырого продукта хроматографированием на силикагёЛе с использованием смесей бензола с этилацетатом в качестве элюентов приводит к получению 2,78 г (выход 7О%) желаемого 5-оС ацетокси-2- |1-бензш1оксиметил-1-оС-- б-(тетразол-5-ил)-«ис-2-гек ен-1-ш1.41Иклопентана, Пример 4. Гетерогенную смесь 2,38 г (5,97 ммоль) хроматографированного бензилового эфира из примера 3, 500 мг 10%-ного палладия на угле и 24 мл (2О,1 моль) смеси абсолютного спирта с ледяиой уксусной кислотой перемешивают при комнатной температуре при давлении водорода 1 атм в течение 19 ч. Затем смесь фильтруют через целит 545, фильтрат концентрируют и подвергают азеотропной перегонке в вакууме с толуолом. Получают 1,74 г (выход 95%) желаемого 5-сХ.-ацетокси-2- |3-оксиметил-1-о6 - б-(тетразол-5-ил )-гекс-1-ил1-циклопентана, который перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (т.пл. 65,5-66°С.). 56 Пример 5. 5-оС-Ацетокси-2-р -формил-1-cl. - б-тетразол-5-ил)-гекс-1-ил -цикпопентан (Т). К перемешиваемому раствору 3,88 м (48,0 ммоль) пиридина в 58 мл хлористого метилена, охлажденного до 10-1 под азотом, добавляют порциями в течение 30 мин 2,40 г (24,0 ммоль) трехокиси хрома. Темный виннокрасный раствор нагревает до комнатной температуры я затем охлаждают до . К холодному раствору приливают раствор 930 мг (3,0 ммоль) спирта из примера 4 в 9,0 мл хлористого метилена; при этом образуется плотный черный осадок, Суспензию перемешивают на холоду в течение 45 мин, добавляют к ней 8,30 г (60,О ммоль) тонкоизмельченного моно гидрата бисульфита натрия, перемешивают еще 10 мин и далее прибавляют 7,22 г (6О,0 ммоль) безводного сульфата магния. После перемешивания в течение 5 мин тёмную суспензию фильтруют через слой целита, промывают хлористым метиленом и затем концентрируют. Очистка cBipOro продукта хроматографированием на силикагеле с использованием смеси (1:1) хлористого метилена и этиладетата в качестве элюента приводит к получению 633 мг (выход 69%) желаемого 5-oL-ацетокси-2- |Ь-формил-1-о - б-(тетразол-5-ил)-гекс-1-ш1 -циклопентана ( I ) в виде бесцветного масла. Формула изобрет ен и я 1. Способ получения производных тетразола обшей формулы 8 где R - алкил С -Сд, отличающийся тем, что соединение хОП о-сн подвергают взаимодействию с динатрйй-4-(тетразол-5- ил )-бутилтрифеннлфосфонийбромидом и полученное соединение формулы H -Q-UKfацилируют ацилйруюпшм агентом, эквивалентным кислоте , где I имеет указанное выше значение, затем подверн гают взаимодействию с восстанавливающим агентом для снятия бензильной группы и образовавшееся соединение окисляют. Источники информации, принятые вь внимание при экспертизе: 1 .eorev Е.З. W др.3. Am-Ctiem- Soc.,i 1968, ШЭ, с. 3245.
