Способ получения производных аминопропанола или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D209/32 A61K31/404 

1

Изобретение относится к получени новых производных аминопропанола, обладающих биологической активностью, которые могут найтй применение в медицине.

Известна реакция ацилирования оксисоединений хлораигидридами кислот 1 .

Основанный на известном методе, предлагаемый способ, получения производных аминопропанола общей формулы

О-CHj-СН-tiHj- HiR

ОН

R l 2 А

где R - низший С.-С -алкил, циклоалкил или алкилмеркаптоалкил; RYи водород или пивалоилоксиалкил, заключается в том, что соединение общей формулы

O-CHj-CH-CH -UHR , ОН

, , « где R.J и R2 - водород или оксиалкил

R имеет вышеуказанные значения, обра батывают пивалоилхлоридом при температуре от 0°С до комнатной.

Полученные соединения выделяют в свободном виде или переводят в соль взаимодействием с неорганической ИJiи органической кислотой, такой как соляная, бромистоводородная, фосфорная,серная, уксусная, лимонная, малеиновая или бензойная.

li Р и м е Р 1.К раствору 1,0 г 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)-6-оксиметилиндола в 15мл абсолютного пиридина добавляют по каплям при перемешивании и охлаждении до 0-5 С 0,86мл пивалоилхлорида, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре и упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают водным раствором бикарбоната натрия и уксусным эфиром (50мл).Органическую фазу промывают водой, сушат и упаривают в вакууме.

Остаток растворяют в 20 мл уксусного эфира и смешивают с 0,5г бензойной кислоты в 10 мл уксусного эфира. Осадок отсасывают и сушат. Получают 0,5г (30%) хроматографически

чистого 4-(2-окси-З-трет-бутиламиНопропокси)6-пивЪлоилоксиметилиндола а виде бензоата, т .пл . 19 3-19 .

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают из 1,0г 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)-2-оксиметилиндола и 0,8бмл пивалоилхлорида после осаждения сырого основания из эфирного раствора с испоЛьзованием 0,5г бензойной кислоты 0,83г хроматографически чистого 4-(2-ок-. си-3-трет-бутиламинопропокси)-2-пивалоилрксиметилиндола в виде бензоата, т.пл. 149-15lc. Пример 3 ,v Аналогично вышеприведенным примерам из 1,5г 4- 2-окси-3-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси -2-оксиметилиндола и 1,08 мл пивалоилхлорида после осаждения сырого продукта из эфирного раствора с использованием 0,7г бензойной кислоть и перекристаллизации осадка из изо-, пропанола. получают 1 Ог хроматогра-, фически чистого 4- 2-окси-3-(1-метилме капто-2-метилизопропиламино) -пропокси -2-пивалоилоксиметилиндола в виде бензоата, т.пл. И8-120°С .

Пример 4. 2,7г 4- 2-окси-3-(1-метилмеркапто-2-метил-изопропиламино)-пропокси -2-этоксикарбонилиндола и 0,4г гидроокиси калия растворяют в смеси 25 мл этанола и 5 мл воды, выдерживают 24 ч при комнатной температуре и 3ч при , добавляют 2 и,соляную кислоту до рНхЗ, 5,вьщелившееся масло кристаллизуют при растирании с уксусным эфиром и я-бутанолом, отсасывают, сушат и получают 1,6г (65%) 4- 2-окси-3-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси -2-карбоксииндола в виде гидрат а, т.пл. 163 С,

3,1г ( моль) 4-12-окси-3-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси -индола растворяют в 50 мл уксусного эфира и смешивают с эквивалентным количеством бензойной кислоты, растворенной в малом количестве уксусного эфира.

Медленно выпадающий осадок после некоторого времени отсасывают и

сушат. Получают 4,Ог (93%) соогветствуюшего бензоата, т.пл. 155°С,

Формула изобретения

Способ получения производных аминопоопанола общей формулы

0-CH,-CH-( I ОН

R, 2 н

где R - низший С 4- алкил циклалкил или алкилмеркаптоалкил; RJ и Кл- водород пивалоилоксиалкил,,

или их солей, отличающс я тем, что соединение общей фо

O-CH -llH-CHj-XHR ОН

где R2 - водород или оксиалкил; R - имеет вышеуказанные

значения,

обрабатывают пи вал оил хлоридом при температуре от 0°С до комнатной и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.

Приоритет по признакам:

.16.11.74 при R -, алкилмеркаптоал .кил; R и R - водород.

il.G2.75 при R - алкил,циклоалкил R -пивалоилоксиметил; R - водород.

26.02,75 при R - алкил, алкилмеркаптоалкил водород; Rn- все значения, кроме водорода.

27.06.75 при R - алкилмеркаптоалкил; R - все значения, кроме водорода ; R. 2 водород.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.1Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, 1968, с.349.