Способ получения этиленимино-циано-азометинов Советский патент 1982 года по МПК C07C121/46 C07C120/00 

например в атмосфере непрерывного тока азота. N

Соединения общей формулы I являются полезными для синтеза фармакологически активных соединений, а час ности противогистаминных средств, брокирующих Hj-рецепторы.

Пример 1. N-Циано-метилтио-2 -тиометилэтияамино-азометин.

20 г(о J36ммоль) N-циано-бис-тио метил-азометина растворяют в 250 мл 99 8%-ного этанола и в течение 15 ми при перемешивании и охлаждении льдом прибавляют по каплям 7,1 мл(5,85 г 0,136 ммоль) этиленимина После 1 ч перемешивания отфильтровывают на нутч-фильтре осадок и промывают небольшим количеством этанола. После частичного выпаривания маточного раствора получают еще некоторое коли 4§QT8O продукта. Общий выход: 1,8 г теоретического). Т. пл.1271294.

После перекристаллизации из горячего этанола получают аналитически чистую пробу.

Т. пл. 129-130°С, ИК(КВг)(Ш 2160(Ш), (); ЯМР((Ж:Е,)6, ч/мил:2,15(S,3H-SQ1jHa этиленовом радикале), 2,58(S,3H), 2,75(t,2H),

3,63(g,2H), 7,0-7,5(S,1H-NH).

Вычислено, : С 38,06 Н 5,86 N 22,20.

C6H,iNjS2(l89,30)

Найдено, %: С 38,33 Н 5,93 N 22,00

11 р и м ер 2. N-Циано-метиламиноЭтиленимино-азометин.

1,29 г (10 ммояь) N-циано-метиламино-метилтио-азометина прибавляют к 100 мл ацетонитрила и охлаждают полученную суспензию до -ЮС. После этого вводят последовательно сн чала по каплям 5,0 мл NaCH О О, О ммоль а затем 5,0 мл этиленимина. Образуется прозрачный раствор, к которому в течение 5-10 мин при интенсивном перемешивании добавляют по каплям , раствор из 1,699 т (10,0 ммоль) AgNO и 15 мл ацетонитрила. Вскоре начинает выделяться желтый осадок метилмеркаптида серебра. В течение 2 ч раствор перемешивают при постепенном повышении температуры до и затем еще 2 ч при комнатной температуре. После aforo осевшую соль серебра отфильтровывают, фильтрат концентрируют до небольшего объема и охлаждают.

Продукт кристаллизуется в виде бесцветных призмочек. Т.пл. 123-12 С, Р 0,5 в смеси из ледяной уксусно кислоты-ацетона (5:2); ИК (КВг): 32 2160, 1595, , , 1380, 1372, 1275, 1190, 1155, 1060, 925 см ; ЯМР (DMSO-dg) 5, ч/мил: 2,32 (5,4Н) 2,68 (S3H), 7,8-8,2 (широкий S,1H).

Вычислено, %: С 8,37 N6,9 N 5,1.

C5H8N(12,15).

Найдено,%: С ,00 Н 6,52 N ,22.

Пример 3- N-Циано-бис-этиленимино-азометин.

Работают по примеру 2, однако исходят из N -циано-бис-метилтио-азометина и удвоенного молярного-количества этиленимина, AgNOj 6N МаШ Получают чистый продукт с т.пл. 929 С после хроматографии на силикагеле с ледяной уксусной кислотой в качестве элюэнта. HK(KBr):2t65(CN), 1588(C«N); ЯМР (Ш50-дб) 6 . ч/мил 2,29 IS,8H).

Вычислено, %:С 52,92 Н 5,92 N 41.15,

(136,16).

Найдено, %; С Я3,09 Н 5,56 N ,27.

Пример k, N-Циано-метилами но-этиленимино-азометин.

В раствор N-циано-диметиламинотиометил-азометина (2,56 г, 17,5 ммоль), этиленимина (0,90 г, 21 ммоль), NaCH (0,7 г, }7/5ммоль) в воде (§0 мл) добавляют по каплям расствор AgNOgC,© г, 20 ммоль в 10 ки1 воды). Сразу образуется осадок желтого цвета, полученн)1й шлам перемешивают в течение 72 ч при температуре окружакедей среды. Затем осадок фильтруют, фильтрат выпаривают и остаток разделяют хроматографическим образом на силикагеле зтиленацетатом-ацетоном (8:2) в качестве эяюирующей смеси. Получают

0,72 г (30) чистого соединения с т.пл.45-ч6 С.

ИК (KB )2150, 1570, 1180, 9бО см ЯНР(MeOH-di,)ч/мил: 2,55(S,6H2-CHj),

2,9-3,2 (широкий S, 4Н 2-ffl2).

Вычислено,%:

С 52,15 Н 7,29 N itO,55.

CeHioN

Найдено, %:

С 52,10 Н 7,23 N ,83.

Пример 5- N-Циано-этиламино-этиленимино-азометин.

В растворе N-циано-этиламино-тиометил-аэометина (3j58 г,25 ммоль этиленимина (1,12 г, 26 ммоль) и НаШ (1,0 г, 25 ммоль) в воде (100 мл) добавляют раствор AgNOj (, г, 26 ммоль) в воде (10 мл) При комнатной температуре в течение часа. По истечении 10 ч с перемешиаанием при осадок желтого цвета AgSCHj отфильтровывают и водный раствор выпаривают досуха. Остаток растворяют в этилацетате (70 мл), промывают водой (2x30 мл) и высушивают (NajSOij), а затем выпаривают до начала кристаллизации. Получают чистое соединение азометина с выходом 8U. t. пл. ЭЗ-Эб С. ИК(КВг):3270, 2160, 1600, 1550, 1100 смЧ flMP(DMSO-dj)(S ч/мил: 2,1t (широкий S,4H), l, (t,3H), 2,75 (м, 2Н), 7,5-7,9 (широкий S,1H).

Вычислено, %: С «52,15

Н 7,23 N 40,55.

CeHioNv

Найдено, %: С 52,10

Н 7,33

N ,51 6. N-Циано-изопропиПр и м е р амино-этиленимино-азометин.

В раствор N-циано-изопропиламино-тиЬмвтил-азометина(3,1 г, 20 ммоль этиленимина (0,90 г, 21 ммоль) и триэтиламина (2,02 г, 20 ммоль) в ацетонитриле (100 мл) добавляют по каплям раствор AgNOj (3, г,20 ммол в ацетонитриле (15 мл) при комнатно температуре в течение часе. Реакцию проводят при в течение 10 ч с перемешиванием. Во время этого периода качественно выделяют AgSCHj, собирают его в фильтре и органический раствор выпаривают досуха. 0статок растворяют вэтипацетате (50мл промывают зодой, высушивают на и выпаривают с получением выхода 75% (2,28 г) маслянистого соединения чзометина. Т. пл. 153с. ИК (пленка): 3220, 2lCO, 1597, , 1380, 1225, lOtO, 950 .

Вычислено, %: С 55,23 Н 7,9 N 36,81.

Найдено, %: С 55,31 Н 7,9 N 36,77.

Формула изобретения

1. Способ получения этиленимино-циано-азометинов общей формулы I

N C-N-CC ,

где R, - этилениминогруппа;

RJ - алкиламино-, диалкиламиногруппа, причем алкил содержит - атомов углерода, отличающийся тем, что, этиленимин подвергают взаимодействию с азометином формулы II

SCH,

Ns C-N C

R,

где Rj - тиометил или низшая алкиламиногруппа, в присутствии AgNO при температуре от -10 до +25°С.

2.Способ по п. 1,отличающ и и с я тем, что этиленимин добавляют к суспензии азометинз в ацетонитриле.

3.Способ попп. 1и2,oтличa ющийcя тем, что процесс ведут в присутствии основания.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бюлер Н. и Пирсон Д. Органические синтезы М., Мир, 1973, ч. 1, с. 515-516.