Способ получения производных индазола Советский патент 1979 года по МПК C07D231/56 

Изобретение относится к способу получения новых производных индазола которые могут найти применение в качестве исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ. Известна реакция алкилирования гидроксилсодержащих соединений алкил галогенидами с образованием О алкилпроизводных 1. Цель изобретения - способ получения производных индазола, являкхцих исходными продуктами в синтезе лекар ственных веществ. Поставленная цель достигается способом получения производных индазола общей формулы 1 0-R, R - водород или С -алкил; Rg- бензил или группа - CHtCHtiHt-X X - галоид или сульфонильная груп У - гидроксил или У совместно с X составляет кислород; Rg- водород, ацетил или бензоил. . Способ заключается в том что 4-оксииндазол общей формулы П где Ндимеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш К„ имеет указанные значения; Z - галоид или сульфонильная группа, в инертном органическом растворителе при 15-150 с в присутст; ИИ основания. Пример. 1-Ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)индазол. К 17 г 1-ацетил-4-оксииндазола в 200 мл абсолютного диметилсульфоксида при перемешивании добавляют 5 г суспензии гидрида натрия (55-60%-ная в парафиновом масле) и после .окончания вмделения водорода добавляют 30 г 2,3-эпоксипропилового. эфира паратолу олсульфокислоты порциями по 10 г. Нагревание продолжают ице в течение 2 ч до , вливают в 2 л воды, под кисляют уксусной кислотой и экстраги руют метиленхлоридом. Промывают экстракт водой, обрабатьшают после сушки сульфатом натрия отбеливающей глиной и упаривают в вакууме досуха. Остаток рйстиргио при с 100-200 ыл метанола, отсасывают и дополнительно промывают метанолом. Получают 12,5 г бесцветных кристаллов, т.пл. 83 С. П р и м е р 2. 1-Ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)-6-метилиндазол , 19 г 1-ацетил-4-окси-6-метилиндазола, 14 г эпибромгидрина и 16,6 г карбоната калия перемешивают в 100 м диметилформамида в течение 20 ч при (. Выливают в воду, экстрагируют метиленхлоридом, обрабатывают экстракт после сушки сульфатом натрия отбеливающей глиной и упаривают досуха. После растворения в 100 мл метанола и охлаждения кристаллизует ся продукт: 11 г бесцветныхкристал лов , т.пл. 105-107°С. Аналогичным образом получают: 1-ацетил-4-(2,3-эпоксипрОПОкси)-5-метилиндазол, т.пл. 75-76 С 1-ацетил-4.- (2,3-эпоксипропоксй) -7--метилиндазол, т.пл. 108-109°С 1-ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)-6-этилиндазол, т.пл. 77-78 С. Пример 3, 4-(2,3-Эпоксипроп окси)индазол. 1-Ацетил-4-(2,3-эпоксипропоксиУиндазол перемешивают в смеси метилен хлорид-жидкий аммиак в течение 4 ч. После упаривания получают масло, которое может без дополнительной очистки использовано для последующих стадий., в результате перемешиванйя с водой получают продукт бежевого цвета с т.пл. 60 С (послеплавления вновь становится твердым, ,но уже с температурой плавления выше 260с) . П р и м е р 4. 4-(2,3-Эпоксипропокси)-6-метилиндазол. 18 г 1-ацетил-4-(2,3-эпоксипроп- 50 окси)-6-метилиндазола перемешивают в смеси 200 мл метиленхлорида и 100 мл жидкого аммиака в течение 8 ч. Упаривают досуха и обрабатывают остаток водой. Получают 55 14,5 г бесцветных кристаллов, т.пл. 123-125 С. Перекристаллизация из метиленхлорида (после охлаждения до температуры () дает продукт с 0 т.пл. 138-139°С (вещество при медленном нагреве имеет более низкую температуру плавления). Аналогичным образом получают: 4-(2,3-эпоксипропокси)-5-метилин- gj дазол, т.пл. 76-78 С; да ,гд гр ля о 44-(2,3-эпоксипропокси)-7-метилиндазол;4-(2,3-эпоксипропокси)-6-этилиндазол . Примерз. 4-(3-Xлop-2-oкcипpoпoкcи) -6-метилиндазол. Раствор 2,7 г 4-(2,3-оксипропокси)-6-метилиндазола в 10 мл ледяной уксусной кислоты вводят при перемешивании в 10 мл насьЕценной при комнатной темпераутре хлористым водородом ледяной уксусной кислоты. По истечении 1 ч вццержки при комнатной температуре вливают в 300 мл воды и нейтрашизуют бикарбонатом натрия, причем осаждается вязкое масло, которое после длительного перемешивания или растирания с толуолом становится твердым. Из толуола при перекристаллизации с/ применением отбеливающей глины получают бесцветные иглы, т.пл. Il71-172c. П р им е р 6. Аналогично путем взаимодействия соответствующих 4-оксииндазолов с хлористым бензилом получают следующие соединения: 1-ацетил-4 бензилоксииндазол, т.пл. 97С; 1-ацетил-4-бёнзилокси-6-метилиндазол, т.пл. gi-rg c; I 1-ацетил-4-бенэилокси-5-метилиндазол, т.пл. 108-109°С; 1-ацетил-4-бензилокси-7-метилиндаэол, т.пл. 90-92°С; 1-ацетил-4-бензилокси-6-этилиндазол, т.пл. 109,5-110, 4-бензилокси-6-метилиндазол, т,пл, 105-107°С; 4-бензилокси-5-метилиндазол, т.пл. 94-95°С; 4-бенэилокси-7-метилиндазол, т.пл. 175-177е; 4-бензилоксииндазол; 4-бензилокси-6-этилиндазол. Формула изобретения Способ получения производных инола общей формулы 1 Rjj- водород или С - С -алкил; Rg- бензил или группа -CH CHCHj-JJC . .X - галоид или сульфонильная ппа; У - гидроксил или- У и X составт кислород; Rg водород, ацетил или бензоил, личающийся тем, что ксииндазол общей формулы И

680643

ТГ - галоид или сульфонильная группа,

в инертном органическом растворителе при IS-ISO C

в присутствии основания.

где Кци Ндимеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы FT

Z-RI

где

К имеет указанные значения;

Источники информации, принятые ло внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М,, Химия , 1968, с, 333.