Способ получения производных индазола Советский патент 1979 года по МПК C07D231/56 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДАЭОЛА метанола псшучают 47,5 г бесцветньЗх кристаллов, т.пл. SVc. Использованный в качестве исходного продукта (З-ацегамино-2-метилфенил )-бензиловый эфир получают в две стадии следующим путем: (З-амино-2-метил-фенил)-бензиловый эфир. (2-Метил-3-нитро-фенил) -бензиловый эфир восстанавливают гидрозингидра-, том над скелетным никелевым катализатором в метаноле и получают эфир в виде зеленого масла. (З-ацетамино-2-метил-фенил)-бензиловый г фир. Д ;илирование описанного выше прод кта ацет аи гидридом в толуоле дает бесцветные кристаллы, т.пл. 142-143° (из толуола) . П р и м е р 2. 1-Ацетил-4-бензилокси-б-метил-индавол. Смесь 149 г (З-ацетамино-2,5-диметил-фенил)-бензилового эфира, 50 г шдетата натрия 138 мл уксусного ангид рида, 50 мл изоамилнитрита и 3 л толуола перемешивают в течение 15-20 ч при 80-90 С. После охлаждения реакционную массу .фильтруют, фильтрат упари вают в вакууме досуха, остаток раство ряют в 300 МП метанола, после чего продукт кристаллизуют нахолоду. Выход: ЮЗ г желтоватых кристаллов т.пл. 91-93 0. Использованный в качестве исходного материала в примере 2-{З-ацетамино-2 ,5 -диметил-фенил) -бензиловый эфир получают путем ниж е след утопии х реакций из 2,5-диметил-З-нитро-фенола. (2,5-диметил-З-нитро-фенил)-бензи ловый эфир. Смесь 433 г 2,5-диметил-З-нитро-ф нола, ЗбО,г карбоната калия, 326 мл бензилхлорида и 2 л д -2метилформамида переме1иивают в течение суток при 50° Выпавшие кристаллы отсасывают,.фильт рат упаривают в вакууме почти досуха, выливают остаток в 4 л ледяной воды, и выпавший осадок отсасывают и сушат на воздухе. Выход 668 г желтоватых кристаллов,т.пл. бб-б8 С. (З-амино-2,5-диметил-фенил)-бензиловый эфир. Описанное выше нитросоединение восстанавливают системой гидразингид рат (скелетный никелевый катализатор в метанол.е) и получают с хорошим выходом коричневое масло. (3-ацетамино-2,5-диметил-фенил)бензиловый эфир. Ацетилирование описанного выше пр дукта ацетаигидридом в толуоле дает бесцветные кристаллы, т.пл. 169-171 (из толуола) . Аналогично получают: а) из (З-ацетамино-2,б-диметил-фе нил)-бензилового эфира с т.пл. 1б1-162°с, в качестве исходных про.дуктов которого берут (2 ,б-диметилЗ-нитро-фенил)-бензиловый эфир и (3амино-2,б-диметил-фенил)-бензиловый эфир. 1-ацетил-4-бензилокси-5-метил-индазол, т.пл. 108-109°с; б)из (З-ацетамино-2,4-диметилфенил)-бензилового эфира с т.пл. 160-162°С, полученного через (2,4диметил-3-нитро-фенил)-бензиловый эфир с т.пл. 65-51°С и (3-амино2,4-диметил-фенил)-бензиловый эфир, 1-ацетил-4-бензилокси-7-метил-индазол, т.пл. 9 О-92° с; в)из (2-метил-3-ацетамино-5-этилфенил)-бензилового эфира, полученного через (2-метил-3-нитро-5-этилфенил)-бензиловый эфир и (2-метилЗ-амино-5-этил-фенил)-бензиловый эфир с т.пл. 139-140 0. 1-ацетил-4-бензилокси-6-этил-индазол с т.пл. 109,5-110,. Примерз. 4-Бензилокси-б-метил-индазол. 0,5 г 1-Ацетил-4-бензилокси-б-ме- тил-индазола в 10 мл изопропиламина выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре, растворитель отгоняют в вакууме досуха и перекристаллизовывают остаток из сме,си метанол/вода с применением активированного угля. Выход: 0,2 г бесцветных кристаллов, т.пл. 105-107°С. Аналогичным путем получают: а)4-бензилокси-5-метил-индазол, т.пл. 94-95 С; 6)4-беизилокси-7-метил-индазол/ т.пл. 175-177 С; в)4-бензнлокси-6-этил-индаэол. П р и м е р 4. 1-Ацетил-4-окси-индазол. 1-Ацетил-4-бензилокСИ-ИНДазол подвергают гидрогенолизу в присутствии палладиевого катализатора (10%-ного) на угольном носителе в метаноле при нормальном давлении и получают бежевые кристаллы,тгПЛ. 140-142°С (из воды) , П р и м е р 5. 1-Aцeтил-4-oкcи-б-мeтил-индaзoл . Аналогично .примеру 4 путем гидрирования 1-ацетил-4-бензилокси-б-метил-индазола получают кристаллизующийся из метанола в виде бледно-желтых кристаллов осадок, т.пл. 191-192 С. Аналогичным образом получают: а)1-ацетил-4-окси-5-метил-индаэол, т.пл. 185-186°С; б)1-ацетил-4-окси-7-метил-индазол, т.пл. 135-136 С; в)1-ацетил-4-окси-б-этил-индазол, т.пл. 161-163 С. Формула изобретения Способ получения производных имдазола общей формулы I: 0-R2 где Rj - атом водорода или низшая кильная группа; R - ат.ом водорода, ацетил ил бензоил; Ri - бензил или, есУ1И R- ацет или бензоил, то R - также атом во дорода, отличающийся тем, чт соединение формулы (II) Н.-Е где RJ имеет вышеуказанные значения; Hi - бензил; R - ацильная группа, нитрозируют в апротонном растворителе при 50-100 0 с последующей циклизацией и при необходимости отщепляют за1цитную ацильную группу и выделяют целевой продукт;при необходимости,если R означает бензил,последний снимаК1Т,когда R означает ацетил или бензоил. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.изложенная заявка ФРГ №2155545, кл. 12р, 8/01, опублик. 09.11.71.