Способ количественного определения дибазола и сальсолина гидрохлорида при их совместном присутствии Советский патент 1979 года по МПК G01N21/02 

Изобретение отнЬсится к области аналитической химии, а именно к .способам определения дибазола и сальсоли на гидрохлорида и может быть использо вано для контроля качества лекарств в контрольно-аналитических лабораториях химико-фармацевтических заводов и апт ках. Известен способ количественного оп ределения сальсолина гидрохлорида вприсутствии дибазола путем фотометрирования анализируемой пробьи Недостатком способа является низкая точность определения, ошибка дости гает 10% И. Наиболее близким к описываемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения дибазола и сальсолина гидротслорида при их совместном присутствии в смеси, заклю чающийся в обработке анализируемой пробы хлороформом в щелочной среде, с посутедующей от(-онкой хлороформа. растворением сухого остатка в безводной уксусной кислоте и титрованием полученного при этом раствора хлорной кислотой для определения Дибазола. Другую анализируемую пробу обрабатывают диазотированной сульфаниловой кислотой с последующим колориметрированием полученного окрашенного раство-г ра для определения сальсолина гидрохлорида 2. Недостатками этого способа являются трудоемкость и длительность определения (на один анализ необходимо не менее 2 ч), низкая чувствительность (на одно определение требуется минимум 6 таблеток), необходимость в предварительном отделении дибазола, а также других азотсодержащих лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы, определение компонентов в отдельных навесках лекарственной формы и низкая точность определения саль- солина гидрохлорида (ошибка в визуальной колориметрии достигает 10%). 36 Целью изобретения Является упрошение способа, повышение его чувствитель ности и точности определения. Поставленная цель достигается описы ваемым способом количественного определения, заключающимся в последовательной обработке анализируемой пробы 1- кси-2-( 2-оксинафтилазо-1}-4-хлор- бензол-6-сульфонатом натрия гидратом Vl хлороформом при рН среды 0,9 - 1,1 с последующим отделением и фотометри- рованием хлороформного слоя, водный остаток последовательно обрабатывают 1-окси-2-( 1-фенил-3-метил-пиразолон-5-«до-4)-4-хлорбензол-6 сульфонаток; натрия и хлороформом при рН среды 0,9 - 1,1 с последующим отделением и фотометрированием хлороформного слоя Отличительным признаком способа я вдяется последовательная обработка ана лизируемой пробы 1-оксн-2( 2-оксииафтилазо- -) -4-хлор6ензол-6-сульфона toM натрия гидратом (магнезон ИРЕА) хлфоформом при рН среды 0,9 - 1,1 с последующим отделением и фсхтометрир ванием хлороформного слоя, последовательная обработка водного остатка 1-)Кси-2-( 1-фенил-3-метИл пиразол он-5-азо-4)-4-хлорбензол-б.-сульфонаЮм на рия{одйохромовый красный 4Ж) и хлороформсш при рН среды 0,9 - 1,1 с последующим отеделейием и фотометрированием хлороформного слоя. Пример 1. Определение дибазола и сальсолина гидрохлорида в таблет ках состава, г: ДибазолО,О2 Сальсолйн гидрохлорид О,О2 ФенобарбиталО,О2 Вспомогательные :вещества оДо 0,12. Точную навеску растертой таблеточнаК массы, соответствующую одной двум таблеткам, переносят в мерную колбу емкостью 1ОО мл, добавляют 30 40 мл воды и нагревают до 60 - 7О°С при энергичном взбалтывании в течение 2 мин. После охлаждения доводят водой до метки, дают отстояться и анализирую как описано ниже. 0 Определение дибазола. 1,00 - 2,00 мл прозрачного раствора переносят в делительную воронку емкостью 50 мл, в которую предварительно наливают 2 мл буферного раствора с рН 1 (смесь 0,2 н. растворов хлорида калия и хлористоводородной кислоты), юбавляют 2 мл 0,1%-«ого раствора магнезона ИРЕА, ,1О мл хлороформа и энергично взбалтывают в течение I мин. После разделения фаз хлороформное извлечение сливают через слой ваты и безводного сульфата натрия в мерную колбу емкостью 25 мл. Водный остаток в делительной воронке еще дважды взбалтывают с Ю и 5 мл хлороформа. Извлечения сливают в ту же колбу, доводят хлороформом до метки, меремешивают и измеряют оптическую плотность извлечения с помощью фотоэлектроколориметра типа ФЭК-М с синим светофильтром в кювете с толщиной слоя 1. см. Раствором сравнения служит хлороформ. Количество дибазола рассчитывают по уравнению калибровочного графика. Определение сальсолина гидрохлоридаК водному остатку в делительной i воронке после отцеле ния дибазола добав- лшот 1 мл 0,4%-«ого раствора однохромового красного 4Ж и извлекают образовавшееся соединение сальсолина с красителем тремя порциями хлороформа ncf 10, 10 и 5 МП таким же образом, как и при определении дибазола. Извлечения собирают в мерную колбу емкостью 25 мл, доводят хлороформом до метки и фотомётрирутбт полученное. извлечение с помощью фотоэлектроколориметра с синим светофильтром в 1 кювете относительно извлечения из холостой пробы. . . . . Количество сальсолина гидрохлорида рассчитьгвают по уравнению калибровочного графика. Методика проверена на искусственно приготовленных лекарственных смесях по приведенной вьще прописи. Результаты определения приведены в табл. 1.

691740

и

N

П с и м о I) 2 . Оп|,.оае;1оиие ди,базо/га и саж солниа г-идрох.1орнда в юблотках состава, г:

Дибазол0,02

Сальсоянн гидрохлорид 0,02 Теобромин0,25

Е1спомЬгательные веществаДо 0,35 . . Точную навеску растертой таблеточной массы, соответствующую одной - двум таблеткам, переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, добавляют 5О. - 60 мл воды и энергично встряхивают в течейие 2 мшь.дрводят до метки и дают раствору отстояться. 1,00 -2,ОО мл прозрачного раствора переносят в делительную воронку, в которую Предварительно наливают 2 мл буферного раствора с рН 1, и а нализируют, как описано вьпце.

.Результаты количественного определения дибазола и..сальсолина гидрохлорида в искусственных смесях,- приготовленнь1х по прописям 1 и 2, приведены в табл. 1,

.V 1 О ЛГ Л1ПС.Ц.И.1Х (ОГЮНОК МКОиТЬКХ

5О Г.1Л помотают по 2 л.Т буф рного .псгтпора с рИ 1.И от 0,1О по .,ОО мл {с интервалом 0,10 мл) ст,ч)1ц рт1Ю1-о раствора дибазола с coдepжaннe f ирепарата 1 мг/мл, добавляют 2 мл 0,1%ного раствора магнезона ИРЕА и далее поступают как и при определении дибазола в лекарственных формах.

По полученным результатам строят график в координатах D- fC .

Калибровочный график для определения дибазола с помощью магнезона ИРЕА в пределах Концентраций 0,1 - 0,8 мг/

5 мл представляет собой прямую, проходящую-через начало Координат, которую можно описать уравнением V - ЬХ кли13 КС , где 1} - оптическая плотность; К -коэффициент; С -концентрация.

Значение К , который представляет собой тангенс угла наклона калиброчовной прямой к оси абсцисс, расчитывают tie способу наименьшихквадратов IC4Ji

..; .

Расчет значения К для определения дибазола с помощью магнезона ИРЕА при рН 1 приведен в табл. 2.

аблица2

В 10 делительных воронок емкостью 50 мл помещают по 2 мл буферного п раствора с рН 1 и от ОД О до 1,ОО мл (с интервалом 0,10 мл) стандартного раствора сальсолина гидрохлорида с содержанием препарата 1 мг/м л. Добаа Л5ШТ 1 мл 0,4%-ного раствора однрхрр- мового красного 4 Ж и далее анализируют,- как и при определений саЛьсолина гидрохлорида в лекарственных формах.

По полученным данным график в координатах . В пределах концентраций О,3 - 0,7 мг/25 МП калибрбво шый график для определения сальсолина гидрохлорида с помощью однокромового красного 4 Ж представляет собой прямую, не проходящую через начало координат, Содержание сальсопина гидрохлорида в анализируемой пробе находят по уравнениюТЗ-ЬДля расчета содержания сальсолина гидрохлорида в лекарственной форме (X использу)Т уравнение (13-bV V-a у - . K-V-H Приготовление раствора магнезова ИРЕА. О,1 г магнез жа ИРЕА растворяют ккпяшей воде, охлаждают и доводят вод до 10О мл. Раствор реактива должен быть свеж приготовленным. Приготовление однохромо- вого красного 4 Ж,

которую можно описать уравнениём

1 «К-С-«-Ь ; где b - поправка.

Коэффициент К рассчитывают по $bpi муле

и-До

/

где GO - первая из концентраций, при

которой светопоглошение под-т чиняётся закону Бугера-Лам-

берта-Бера}

DO оптическаяплотность, соответствующая GO .

Значение поправки Ъ рассчитывают по формуле.

- ЪИо-ХСоРасчет значений К и b для определения сальсолийа гидрохлбрйШ с пбМбшью однохромового красного 4 Ж при рН 1 предстШЙГ-ГтаёЙ: 5

Таблица

; J; ё sr:;й ; i Л i ; - -гV::Ж;Й7 Я-. О,4 г однохромового красного 4 Ж растворяют в воде при Шгрёванйй, охлаждают и аоводят водой до 1ОО мл. Раствор устойчив в течение длительного времени. ; : -.„:л.- л..,.,-..-.., Пригого1влен11е буферного раствора с рН 1. К 47,5 мл хлористоводородной кислоты (2н. раствор) добавляют 25 мл 2 н. раствора хлорида калия и доводят водой до 100 мл. Использование настоящего способа KonH4et:fseHHor(6 onpeuenfeKftf дибазола и сальсолина гидрохлорйда при их совместном njpHcyTCTBHV в лекарственных формах обеспечивает по сравнению с известным -способом следующие преимущества: а)простоту и быстроту определения значительное сокращение операций и возможность определения дибазола и саль- солина гидрохлорида в одной навеске лекарственной формы в присутствии теобро мина или фенобарбитала без предваритеЛ ь ного разделения компонентов позволяют проводить анализ за 30 мин ; б)высокую чувствительность определения - высокие значения А маке для соединений дибазола с магнезоном ИРЕА (lE-xкадке- 17 ООО) и сальсолина с однохромовым красным 4 Ж { Романе 152ОС) делают возможным брать для анализа 1-2 таблетки вместо 4 по известной методикев)значительное повышение точности определения: если по известной методике ошибка определения сальсолина гидрохлорида может достигать 10%, то по настоящему способу она не превьпиает 1,87%. Формула изобретения Способ количественного определения дибазола и сальсолина гидрохлорида при их совместном присутствии в смеси, включающий обработку анализируемой пробы хлорофсфмом, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, повышения его чувствительности и точности определения, анализируемую пробу последовательно обрабатывают 1-окси-2-( 2-оксинафтилазо-1 )-4-хлорбензол-б-сульфонагом натрия гидратом и хлороформом при рН среды 0,9 - 1,1 с последующим отделением и фотометрированием хлороформного слоя, водный остаток последовательно обрабатьгеают 1 кси-2- 1-фенш1-3-метш1пиразопон- -5-азо-4)-4-хлорбензрл-6-сульфонатом натрия и хлфоформом при рН среды 0,9 - 1,1 с последующим отделением и фотометрированием хлороформного слоя Источники информации , принятые во внимание при экспертизе 1.Вергейчик Е. М. Спектрофотометический анализ бинарнь1х смесей, содеращих сальсрлингидрохлорид. Фармацев- ичцый журнал , 1976, № 1 с. 76-77. 2.ФС 42 -225 - 72 (прототип).