R - водород, окси- или оксиметилгруппа или аралкоксигруппа, содержащая до 12 атомов углерода;
R - водород или аминогруппа или диалкиламиногруппа, содержащая до 12 атомов углерода,
или их солей, рацематов или оптически активных антиподов.
Целью предлагаемого изобретения является расширение ассортимента биологически активных веществ, обладающих ценными свойствами.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения производных алканоламина общей формулы I, нх солей, рацематов или оптически активных антиподов, заключающимися, в том, что соединение общей формулы II
ОБ,
VoCH CHCHjNB -A-T HR, И
где R2, R3 j,, д имеют вышеуказанные значения и R, R9 и R - одинаковые или различные и каждый означает водород или защитную группу,
подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы OCN-R1, где R имеет вышеуказанные значения, после чего при необходимости удаляют одну или более защитных групп и в случае, когда означают а-арилалкоксирадикал, полученное соединение подвергают гидрогенолизу.
Подходящим значением для R R и R, когда они означают защитную группу, является гидрогенолизуемый радикал, например бензильный.
Гидрогенолизуемая защитная группа R, RS или R может быть удалена, например, каталитическим гидрогенолизом, например, гидрированием в присутствии катализатора палладия на угле, в инертном разбавителе или растворителе, например этаноле или водном этаноле. Процесс можно ускорить или завершить в присутствии кислого катализатора, например, соляной или щавелевой кислот.
Соединение, в котором один или более означает а-арилалкоксирадикал, например бензилоксирадикал, можно превратить в соответствующее соединение, у которого один или более R2-R означает оксирадикал, путем гидрогенолиза.
Оптически активные антиподы алканоламиновых производных могут быть получены разделением соответствующего рацемигеского алканоламинового производного.
Указанное разделение можно провести реакцией с оптически активной кислотой, с последующей фракционной кристаллизацией диастереоизомерной смеси солей, полученных таким образом из разбавителя или pacj творителя, например этанола, после чего оптически активное алканоламиновое производное выделяется из соли при обработке 5 основанием.
Целевой продукт может быть выделен в свободном виде или переведен в соль с использованием таких кислот, как соляная, бромистоводородная, фосфорная, серная,
0 щавелевая, муравьиная, уксусная или салициловая.
Пример I. ге-Толуолизоционат (2,9 г) добавляют медленно к раствору 8,12 г -пбензилоксифенокси - 3-(Ы-бензил-М-(3 - ами5 11оэтил)-амин-2-пропанола в 150 мл толуола, который поддерживают при окружаюн ей температуре.
Смесь разбавляют петролейным эфиром и профильтровывают, твердый остаток криQ сталлизуют из смеси этилацетата .и петролейного эфира. Так получают 1-«-бензилоксифенокси-3-(Ы-бензил-Ы - р-(3-л-толуолуреидо)-этилам|Ино-2-пропанол.
Раствор 6,55 г продукта в уксусной кислоте смешивают при ,встряхивавши с водородом в присутствии катализатора палладия 30% на активированном угле при окружающей температуре и атмосферном давлении до тех пор, пока не абсорбируется
0 500 мл водорода, который перестает выделяться. Смесь профильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток превращают в щавелевокислую соль, которая кристаллизуется из воды. Получают Ьи-оксифенокси5 3-|3-(3-«-толуолуреидо)-этиламин-2 - пропанол гемиоксалат; т. пл. (173-174° С) содержит /4 моль кристаллизационной воды. 1 -«-Бензилоксифенокси-3- (М-бензил-Н-рамиоэтил) -амин-2-пропанол. используемый
0 в качестве исходного продукта, можно получить следующим способом.
Смесь 51,2 г 1-я-бензилоксифенокси-2,3эпоксипропана, 51,3 г гидрохлорида N-бензил-N-p - изобутирамидоэтиламина, 200 мл
5 водного раствора гидроокиси натрия и 600 мл изопропанола нагревают около 17 ч с обратным холодильником и затем выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток смешивают со смесью хлороформа и
0 воды и хлорюформенный слой сушат и выпаривают досуха.
Осадок добавляют к раствору 200 г гидроокиси калия в 400 мл этанола и смесь нагревают с обратным холодильником око5 ло 96 ч, затем разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, высушивают и выпаривают досуха. Получают маслянистый осадок 1-габсизнлоксифенокси - 3-(N-бeнзил-N-p - ами0 ноэтил)-амин-2-пропанола, который используют без дополнительной очистки.
П р и м е р 2. Повторяют процедуру, описанную в примере 1, за исключением того, что вместо tt-толуолизоцианата .и п-толилизоцианата применяют другой соответствующий изоцианат.
НО
У- осн1снонсн1инсн7.сн.гтт.со -Y-R
Таблица I 5б Получают соединения, ука-занные в табл. 1-4. 695555 
оснгснонснгтгасн снгтшзо я
В,х/ГЛ
. V ocK CHOHCHj-NH- СН СН -КИ-Х-Т-Е. в
Е
осн снонсн2гга-А-внсошч Л
Пример 3. Раствор изопропилизоцианата (0,85 г) в ацетонитриле (10 мл) добавляют в течение 5 мин к раствору 1-о-цианфенокси-3-р - аминоэтиламин-2-пропанола и после самопроизвольного нагревания до комнатной температуры смесь выпаривают досуха. Остаток обрабатывают этнлацетатом, профильтровывают и твердый продукт
Таблица 3
Таблица 4
кристаллизуют из ацетонитрила. Получают 1 -о-цианфенилокси-3-р- (3-изопропилуреидо) этиламин-2-пропанол; т. пл. 147-148° С.
Описанную выше процедуру повторяют, за исключением того, что вместо изопропилцианата используют другой подходящий изоциаиат. Получают соединения, указанные в табл. 5.
ocHjCHOHCHjHHCHjCHji HCoira-a
Описанную процедуру повторяют, за исключением того, что в качестве исходных продуктов используют соответствующий 1у оСНгСНонсНгинсНгСНг гасошш
И
Пр.И Л ер 4. Раствор 2,8 г рацемическопо 1 -фенокси-З-р-изобутирамидоэтиламин2-пропанола в 25 мл этанола добавляют к раствору 2,9 г гидрата (-)-2,3 : 4,6-ди-оизопропилидеп-2-KeTO-L - гулоновой кислоты в 25 мл этанола. Смесь выдерживают нр.имерно 18 ч при 4° С и профильтровывают. Твердый остаток кристаллизуют 4 раза из 10 мл этанола и получают (-)-2,3: 4,6ди-о-изопропилиден-2-KeTo-L - гулонат{-)1 - фенокси-3-р - изобутирамидоэтиламин-2пропанола; т. ил. 170-172° С.
Таблица 5
феноксн-3-р - аминоэт.иламин-2 - пропанол. Получают соединения, указанные в табл. 6.
Таблица б
Эту соль смешивают с водным 2 н. раствором гидроокиси натрия (3 мл) я смесь экстрагируют дважды этилацетатом (по 3 .чл каждый раз). Объединенные экстракты высушивают с помош ью .молекулярного
сита и добавляют к раствору 0,6 г щавелевой кислоты в 10 мл этилацетата. Смесь профильтровывают и твердый остаток промывают эфиром. Получают оксалат (-)-1фенокси-3-|3 - изобутирамидоэтпламин - 2пропапола; т. пл. 148-150° С (разлагается); а D-12,0° (с 7,6%, вводе). Формула изобретения Способ получения производных алканоламина общей формулы ОСНгСНОНйН Ш -А-Ж- СО-ТШ- R где А - алкиленгруппа с 2-12 атомами углерода;/ R - водород или алкил-, галогеналкил-, алкенил- или циклоалкилгруппа, каждая содержащая до 10 атомов углерода, или арилгруппа общей формулы где R, W, R и R - одинаковые или различные водород, галоген или окси-, амиНО-, нитро- или цианогруппа, или алкил-, циклоалкил-, алкенил-, алкинил-, алкокси-, алкилтио-, циклоалкокси-, алкенилокси-, алкинилокси- или алканоилгруппа, каждая содержащая до 6 атомов углерода, или арил-, арилокси- или аралкоксигруппа, калсдая содержащая до 12 атомов углерода, или R2 и R вместе и/или R и R вместе образуют нафтилгрунпу; R4 :- водород, окси- или оксиметилгруппа или аралкоксигруппа, содержащая до 12 атомов углерода; R - водород или аминогруппа или диалкиламиногруппа, содержащая до 12 атомов углерода, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийся тем, что соединение общей формулы К-« г OR ,CHCH,№3-A-T RU° , Ч где R2, R3, R и А имеют вышеуказанные значения и R, R и R° - одинаковые или различные и каждый означает водород или защитную группу, подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы OCN-R, где R имеет выщеуказанныс значения, после чего при необходимостн удаляют одну или более защитных групп, и в случае, когда означают аарилалкоксирадикал, полученное соединение подвергают гидрогенолизу с последующим выделением целевого нродукта в виде свободного соединения, соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. Приоритеты по признакам: 15.12.72,где А - алкиленгруппа Сз-Се; R - алкил-, алкенил- или цнклоалкилгруппа, или арилгруппа формулы а; R, R3, R и R - одинаковые или различные водород, галоген или алкенилоксигруппа, каждая содержащая до 6 атомов углерода, .или аралкоксигруппа, содержащая до 12 атомов углерода; R - водород, окси- или оксиметилгрунпа или аралкокснгруппа, содержащая до 12 атомов углерода; R - водород. 17.09.73,где А - алкиленгрунпа с 7- 10 атомами углерода; R1 - водород или алкил-, алкенил- или циклоалкилгруппа, каждая содержащая от 7 до 10 атомов углерода, или арилгруппа общей формулы а. R2, R3, :R5 и R - аминогруппа; R - аминогруппа или диалкиламиногруппа, содержащая до 12 атомов углерода. Источник информации, принятый во внимание нрн экспертизе: 1. Патент Швейцарии № 485659, кл. С 07 С 93/06, опублик. 1970.
