Соединение, лолз ченное по предлагаемому епособу, может вступать в реакцию с неорганичеекими или орга.ническими кислотами, например соляной, бромистоводородной, серной, фосфорной, щавелевой, уксусной, вйпной, лимолпой, метансульфокислоты, с целью получения солей с кислотами, а также в случае необходимости с галогенидаМ|И или сульфата мл алкила с целью получения солей четвертичного а:ммония.
Пример 1. В баллон емкостью 500 мя, снабженный мешалкой, термом етром и холодильником, помещают 7,8 г (0,03 моль) 2,3-диметокси-5-сул1 фамлдбензойиой кислоты, 200 мл тетрагидрофурана л 7,3 г (0,045 моль) карбонллдиимлдазола.
Смесь перемешивают в течение 30 мин при обычной температуре, .а затем добавляют 6,7 г (0,048 моль) 1-алл-ил-2-аминометилпирролидина. Смесь перемешивают в течение 5 ч при 20° С, затем |раст.ворлтель испаряют -в вакууме, с остатком обрабатывают 150 мл воды. Кристаллы вымывают и высуши/вают.
Получают 6,9 г М-(Г-аллил-2-пирролидилмет,ил)-2,3-диметокси - 5 - сульфа милбензамида. .Выход 60%; т. пл. 113-114° С.
П р ,и м 6 р 2. В баллон емкостью 250 мл, снаб}келный -мешалкой, термометром, капельной воронкой, вводят 10, 15 г (0,04 моль) 3-сульфапата-М-этнл-5-феЕилизо.ксазолиума, 100 мл ацетонитрила и порциями При 0° С выводят смесь, состоящую из 10,4 г (0,04 моль) 2,3-диметокси-5-сульфамилбензойной кислоты, 4,1 г (0,04 моль) триэтиламИна л 80 мл ацетонитрила.
Смесь поддерживают ,в течение 1 ч при 0° С, затем в течение 2 ч при комнатной температуре. Каплямл прл 20° С добавляют 11,2 г (0,08 моль) 1-аллил-2-аминометилпирролидила и смесь перемешлвают при комлатной температуре ;в течение 3 ч. 06разовавщиёся кристаллы отфильтровывают, лромывают водой и высушивают в печи при J0° С. После рекристаллизации в этилацегате получают 9,3 г К-(1-алллл-2-пирролИ дилметвл) -2,3-диметокси-5-сульфамилбенз лмида. Выход 61%; т. пл. 117-118° С.
П р и .м ё р 3. В баллон емкостью 500 мл, снабженный мешалкой и термометром, вытивают 55 г (0,2 моль) 2,3-диметокси-5сульфамилбензоатметила и 275 мл гликоля, растворяют при 85° С. Затем смесь охлаждают до 50° С, добавляют 36 г 1-аллил-2 аздилометилпирролидина и реакционную смесь нагревают до 50° С до тех пор, пока проба не растворится в разбавленной соля(Ной кислоте.
По окончании реакции добавляют 1 л ;:оды и смесь извлекают хлоридом метллепа. После испарения растворителя получеи1-ый осадок обезвоживают, промывают в воде и рекристаллизуют в 50%-лом спирте.
Получают 50,5 г К-(1-аллил-2-пирродидилметил)-2,3 - диметокси-5-сульфамил бензампда. Выход 66%; т. пл. 108-110° С. Пример 4. N-Оксид N-(1-аллил-2пирролидилметлл)-2,3 - ди1метокси-5-суль фау.илбензамида.
В баллол емкостью 500 мл, снабженный термометром и мешалкой, вводят 200 мл ацетона л 28 г 1-аллил-2-амилометлллирролидила и при перемешивании, поддерживая температуру 10-1й° С, вводят 50 г хлорлда 2,3-Д|Иметокси-5-сульфамилбеызоила. Смесь перемешлвают в течепие 1 ч при 10° С, а затем добавляют 10 мл хлористоводородноио этанола. После прекращения перемешивания ацетол декантируют и добавляют 100 мл абсолютного этанола. Смесь оставляют на 1 ч; полученные кристаллы отфильтровывают, промывают в 20 мл абсолютного эталола, а затем высушивают при 50° С.
Получают 56,3 г хлоргидрата Ы-(Г-ал лил-2-пирролидилметпл)-2,3 - диметокси-5сульфамилбензамид (выход 75%), которые растворяют в 170 мл воды. Смесь нагревают до 40° С и добавляют 600 г активированного угля. Смесь перемешивают в течение 10 мин, а затем после фильтрации добавляют 110 мл эталола. Раствор обрабатывают 25 мл ам.миака (а 0,89).
Образованлый охлаждением до 10° С
осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в печи при 50° С. После рекристаллизации в абсолютном этаноле получают 45 г М-(Г-аллил-2-пир,ролидилмет,ил)-2.3 - диметокси-5-сульфамилбензам.и
да. Выход 65,6%; т. пл. 112-114,5° С.
В полученный бензамид при перемешивании вводят 150 мл абсолютного спирта, а затем добавляют 25 мл перекиси водорода. Смесь нагревают до 30° С в течение
20 ч, затем добавляют по частям при охлаждении 1 3 двуокиси марганца. Смесь перемешивают в течение 30 мин и после добавления 4 г активированного угля отфильтровывают.
После добавления 250 мл ацетона соединение закристаллизовывают при комнатной температуре. После рекристаллизации в воде получают 27,5 г М-окси-М-(1-аллил2-пирролидилметпл)-2,3-диМетокси-5 - сульфамилбензамида. Выход 59%; т. пл. 170° С (с разложением).
П р и м ер 5. В баллон емкостью 250 мл, снабженный метналкой, термометром и капельной воронкой, вводят 7,2 г 2,3-диметокси-5-сульфамилбензоата сукциминимида, 50 мл диметилформамида и каплями3,7 г 1-аллил-2-амилометилпирролндина. Темиература смеси достигает 36° С в конце введения амина. После 1 ч реакции растворитель испаряется в вакууме и остаток растворяют :В горячем виде в 50 мл 1 н. соляной кислоты. Раствор подщелачивают 12 мл 33%ного едкого натра. Полученные охлаждением кристаллы отфильтровывают, иромывают водой и высушивают в печи при 50° С.
После рекристаллизации в абсолютном этаиоле получают 4,4 г 1Ч-(1-аллил-2-п.иррол1Идиметил) -2,3-диметокси-5-сульфам,илбенз амида. Выход 57,4%; т. лл. 128° С.
Пример 6. В баллон емкостью 500 мл, снабженный мешалкой, термометром и капельной воронкой, вводят 20,3 г 2,3-диметокси - 5-сульфамилбензоата фталимида, 110 1ЛЛ диметилформамида и каплями 9,1 г 1-алл,ил-2-ам:инометилпирролидила. После 1 ц. реакции растворитель испаряют в вакууме и остаток растворяют в 100 .ил 1 и. соляной кислоты пр,и температуре кипения. Раствор отфильтровывают ;в горячем виде. Фильтрат подщелачивают 23°/о-ным амиаком (рП 9-10). Появившиеся при охлаждении кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушлвают в печи при 50° С. После ре1фисталл.изаци1и в абсолютном этаиоле получают 13,3 г М-(Г-аллил-2-пи1р ролидилметил) - 2,3-диметак€И-5 - сульфамилбензампда. Выход 69,4%; т. пл. 128°С.
Пример 7. Броммепилат Ы-(Г-алл1ИЛ2-пирролидилметил)-2,3-диМетокси-5-сульфамилбепзамид.
В баллон емкостью 250 мл, снабженный мешалкой, термометром и холодильником, вводят 30 г цианметилового сложного эфира и 2,3-диметокси-5-сульфамилбензойной кислоты, 140 мл ксилола и 28 г 1 - аллил - 2 - а.М1И,номет1илпирролйдипа. Смесь нагревают на 15 лшн до температуры .кипения реакционной смеси; после охлаждения до комнатной температуры органическую фазу извлекают 3 раза 100 мл 20%ной соляиой кислоты. Выпавший в осадок в .результате добавления 23%-пого аммиака .в водной фазе продукт отфильтровывают, вымывают в воде и высушивают .в печи при 50° С. После рекристаллизащии в этилацетате .получают 27,9 г Ы-(Г-аллил-2-.пирролидилметил) -2,3-диметоксп-5-сульфам.илбепзямид. Выход 72,8%; т. пл. 117-118° С.
Бензамид растворяют в ПО мл ацетона. После охлаждения до 15° С добавляют раствор 7,5 г бромметила в 20 мл ацетона. Смесь оставляют в покое при комнатной температуре. Образовавшиеся кристаллы обезвоживают, вымывают .в ацето.не и высущнвают при 50° С, а потом вновь растворяют в горячем виде в 20 лм метанола, обрабатывают растительной сажей и отфильтровывают.
Образовавшиеся после добавления адетона кристаллы обезвоживают, вьгмывают в ацетоне, высушивают в печи при 50° С. Получают 20 г бромметилата М-(Г-аллил-2п.ирролид.илметил)-2,3-диметокси-5 - сульфамилбензамида. Выход 57,3; т. пл. 125° С.
П р и м е р 8. N- (l-Aллнл-2-п.иppoл.ид,илмeтил)-2,3 - диметокси - 5 - сульфамилбензамид, правоврашаюш,ий.
В баллон емкостью 2 л вводят 135 г 2,3-ди1метокси-5-сульфамилбензоата метил.а
и 670 лгуг этиленгл.иколя. Растворяют прН 85° С, а .затем смесь охлаждают до 55° С.
Добавляют 82,5 г правого 1-аллил2-аминомет.илпирролидина и реакционную смесь нагревают до 50° С до тех .пор, пока проба не ста.Еет полностью растворимой в разбавле.нной соляной кислоте.
По окопча.нии реакции добавляют 3,5 л воды и смесь извлекают хлоридом метиле.на. После испарения раство.р.ителя образовавшийся осадок обезвоживают, вымывают водой, рекр.иста.ллизуют в абсолютном спирте и высушивают при 40° С.
Получают 128 г правого Н-(Г-аллил-2пи1рролидил метил)-2,3-диметокси-5 - сульфам.илбензам.ида. Выход 68%; т. пл. 144- 145°С; fajb° +63°C (раствор с 5% диметилформамида) .
П р и мер 9. ЛеБО,враш,ающий М-(Г-ал.лнл-2 - пиррол.идилмстил)- 2,3-диметокси-5сульфамилбензамнд.
В баллон -емкостью 2 л вводят 135 г 2,3-ДИмето,кси-5-сульфам.илбензоата метила и 675 г этиленгликоля. Растворение получают .при 85° С, затем смесь охлаждают до 55° С.
Добавляют 83 г левого 1-аллил-2-аминометилп.ирролидина и реакционную смесь нагревают до 50° С до тех пор, пока проба не станет пол.ностью растворимой в разбавле.нной соляной кислоте.
По око.нчании реакции добавляют 3,5 л воды и смесь извлекают хлоридом метилена. После испарения растворителя образовавшийся осадок обезвол ивают, вы.мывают водой, рекристаллизуют в -абсолютном спирте и высушивают при 40° С.
Получают 120 г левовраш,ающего N-(1аллил-2 - нирролидилмети.л)-2,3-диметокои5-сульфаМилбенза,мида. Выход 64%; т. пл. 144-145°C;|aj:o -62°8(раствор с 5% диметилформам.ида).
:
Формула (Изобрете.ния
Способ получения Н-(Г-аллил-2-пирролидилметил)-2,3-диметокси - 5 - сульфамилбензамида обш,ей формулы
CG-KH-CH,-L J
Г Ц-ОСНзСНг-СК-СН,
K2llO,.J-OCH3
или его солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
СОХ
XJ-Y-OCHJ
H2NOjS-k.---r;G Z3
. где X - атом галогена, гидроксил или группа, образующая радикал бензоил. 7 реакционноспо-аобное производное кислоты, такое как алкокси, щианометокси, имидазолил, фталимидокси, сукцинимидокои или N-этил-лг-сульфоциннамамидил, иодвергают взаимодействию с 1-алл,и.л-2-ам,инометилпирролидином .в рреде органического растворителя при тем1нерату ре от 10° С до тем-дературы .кипения реакционной среды. 2. Способ по П.1, отличающийся. 8 тем, что процесс ведут в присутствии ко-нденсирующего агента, такого как тетрахлорид кремния, фосфорный ангадрид. Источник информации, п-риаятый сво внималие при экспертизе: -;:;-: 1. Вейганд-Хильгетаг. «Методы экспери мента в органической химии, 1968, с, 431, 445.
