Целевой продукт выделяют в свободном виде , или в виде лево- или правовращащих изомеров.
Соединение может быть окислено до N-окиси, например с помощью перекиси водорода и двуокиси марганца.
Пример. N-0-Метил-2-пирролидинил-метил)-2,3-диметокси-5-метилсульфамоилбензамид.
Стадия 1. 2,3-ДиметоксИ-5-хлор- сульфонилбензойная кислота.
1620 .см хлорсульфокислоты помещают в круглодонную колбу, оборудованную мешалкой, конденсатором-холодильником и термометром, после чего 16 г 2,3-ДИметоксибензойной кислоты добавляют порциями при поддержании температуры между 10 и ,
Смесь перемешивают мин при повышении температуры от 22 до , а затем выдерживают при температуре, окружающей среды.
После этого раствор каплями выливают в круглодонную колбу, содержащую 600 г измельченного льда при охлаждении снаружи с тем, чтобы температура поддерживалась между О и, . Полученный осадок подвергают вакуум-фильтрованию, промывают водой и сушат на воздухе.
Получают 207,г 2,3-Диметокси-5-хлорсульфонилбензойной кислоты (т.пл. 155-15бС, выход 92%).
Стадия 2. 2,3-Диметокси-5-метилсульфамоилбензойная кислота.
200 г 33%-ного водного раствора метиламина помещают в круглодонную колбу, о()орудованную мешалкой и термометров, после чего порциями добавляют 98,5 г 2,3-диметокси-5-хлорсульфонилбензойной кислоты при одновременном поддержании температуры на уровне .
После того, как температура вновь начнет повышаться, смесь выливают на 1,7 л измельченного льда. Затем раствор фильтруют и обрабатывают 130 см концентрированной хлористоводородной кислоты. Образовавшиеся кристаллы подвергают вакуумному фильтрованию, промывают водой и сушат при .
Получают 83 г 2,3-Диметокси-5-метил.сульфамоипбензойной кислоты (т.пл. , выход 84%).
Стадия 3. Метиловый эфир 2,3-диме токси-5-метилсульфамомлбензойной кислоты.
310 см метилового спирта помещают в круглодонную колбу, оборудованную холодильником, а затем при охлаждении порциями выливают 15,5 г серной кислоты и окончательно добавляют 76 г 2,3-Диметокси-5-метилсульфамоилбензойной кислоты.
После нагревания ДО кипения с обратным холодильником в течение
6 ч раствор охлаждают и выливают в 3л воды, содержащей 20 г карбоната натрия. Образовавшиеся кристаллы подвергают вакуумному фильтрованию, промывают водой и сушат на воздухе,,
Получают 76 г метилового эфира 2,3-диметокси-5-метилсульфамоилбент ЗОЙ ной кислоты (т.пл. 76 С, выход 95%). .
Стадия . N-(1-Meтил-2-пиppoлидинилмeтил)-2,3-Димeтoкcи-5-мeтилcyльфaмoилбeнзaмид.
95 г метилов;ого эфира 2,3-диметокси-5-метилсульфамоилбензойной
кислоты и 443 см этиленгликоля вводят в круглодонную колбу, оборудованную мешалкой и термометром, при одновременном нагреве до 90 С. Смесь затем охлаждают до 50 С
с последующим добавлением 45 г 1-метил-2-аминометилпирролидина. Раствор перемешивают при 50С и выдерживают при этой температуре в течение нескольких часов , Затем раствор разбавляют 1,8 л воды и подкисляют добавлением 50 см концентрированной хлоржстоводородной кислоты. Кислый раствор фильтруют, затем обрабатывают 75 см 20%-ного аммиака. Образованные кристаллы подвергают вакуумному фильтрованию, про- мывают водой и сушат при .
После очистки путем пропускания через гидрохлорид и перекристаллизации основания в изопропилоьом спирте получают 66 г Ы-(1-метил-2-пирролидинидметил)-2,3-диметокси-г -5-метилсульфамоилбензамид (топл. 120121 С, выход 54%-).
П р и м е р 2. Левовращающий N-(1-метил-2-пирролидинилметил.) -2,3 -диметокси-5-метилсульфамоилбензамид.
170 г метилового эфира 2,3-диметокси-5-метилсульфамоилбензойной кислоты и 850 см этиленгликоля помещают в 2-литровую круглодонную колбу. Смесь нагревают до до полного растворения, а затем охлаждают до . Добавляют 80 г левовращающего 1-метил-2-аминометилпирролидина и раствор выдерживают при 50 С до тех пор, пока, образец не будет полностью растворим в разбавленных кислотах. Реакционную смесь разбавляют водой в количестве 3,5 л,, Образованные кристаллы подвергают вакуумному фильтрованию, промывают водой и при 150 г полученного ос.нования растворяют в 500 см абсолютного спирта, а затем добавляют 155 см спиртового раствора хлористого водорода. Раствор нагревают, затем фильтруют после добавления растительной сажи. После охлаждения гидрохлоридный осадок подвергают вакуумному фильтрованию, промывают абсолютным спиртом и сушат при 50°С Получают Й1 г гидрохлорида (т.пл. 15б-158С), который затем растворяют в 23 см воды. Полученный раствор фильтруют в присутствии растительной сажи, после чего основа ние осаждают добавлением 35 см 20 тного аммиака. Полученный осадок подвергают вакуумному фильтрованию, промывают водой, затем сушат при Получают 108,5 г левовращающего Н-(1-метил-2-пирролидинилметил)-2,3-диметокси-5-метилсульфамоилбензамида (т.пл.11-112 С, выход ,51, в 5%-ном диметилформамидном растворе). П р и м е р 3. Правовращающий N-(1-метил-2-пирролидинилметип)72,3-диметокси-5-метилсульфамоилбензаМИДо170 г метилового эфира 2,3-Диметокси-5-сульфамоилбензойной кислоты и 850 см этиленгликоля помещают в 2-литровую круглодонную колбу. Смесь нагревают до до растворения, затем добавляют 82 г правовращащего 1 гметил-2-аминометил-пирролидина. Раствор выдерживают при до тех пор, пока образец не . стал полиостью растворимым в разбавленных кислотах. После охлаждения реакционную смес разбавляют с помсхцью 3, л воды и Во см концентрированной хлористоводородной кислоты. Раствор фильтруют, после добавления растительной сажи, а затем обрабатывают 70 см 20%-ного аммиака. Образовавшийся после добавления 300 г карбоната калия осаДОК подвергают вакуумному фильтрованию, промывают водой и сушат. 180 г полученного основания очищают в соответствии с методикой примера 2. Получают 133 г правовращаю1цего N-(1-метил-2-пирролидинилметил)-2,3-диметокси-5-метилсульфамоилбензамцда (т.пв. 109-110 0, выход 6U, в 50%-ном диметилформамцдном растворе). П р и м е р 4. N-(1-Метил-2-пирролидинилметил)-2,З-диметокси-5-мeтилcyльфaмoилбeнзaмид-N-oкcид. 261 г N-(1-метил-2-пирролидинилметил)-2,3 Диметокси-5-метилсульфамоилбензамида и 875 см абсолютного этанола поме1цают в 2-литровую круглодонную колбу с последующим добавлением 142 см 110 объемов перекиси водорода. Раствор нагревают при в течение нескольких часов, а затвм охлаждают до ). Затем порциями добавляют 2 г двуокиси марганца и смесь перемешивают в течение получаса. После добавления 20 г растительной,сажи и фильтрования, фильтрат упаривают. Полученный продукт перекристаллизовывают в воде. Получают 97 г Ы-(1-метил-2-пирролидинилметил)-2,3-диметокси-5-метилсульфамоилбензамид-М-оксида(т.пло Й1-1 2°С, выход 35,5%). Формула изобретения Способ получения М-(1-метил-2-пирролидинилметил)-2,3-Диметокси -5-метилсульфамоилбензамида общей формулы ONHCH Sjtx СНз HjCHHC или его окисей, или оптических изоеров, отличающийся ем, что, метиловый эфир 2,3-диметоки-5-метилсульфамоилбензойной килоты общей формулы соосн,
79 64018
подвергают взаимодействию с 1-метил-Источники информации,
-2-аминометилпирролидином в среде ор- принятые во внимание при экспертизе ганического растворителя и целевой
продукт выделяют в свободном вцде1. Бюлер К., Пирсон Д. Органичесили в виде его окиси, или изо еров. S кие синтезы 1973, ч 2, с. 390.
