Способ получения -аминоалкоксициклоалканов или их солей Советский патент 1980 года по МПК C07C217/12 C07C213/08 

1

Изобретение относится к способу получения новых о) -аминоалкоксициклоапканов и их солей, обладающих фармакологической активностью. Более конкретно изобретение относится к способу получения соединений общей

формулы I

(СНг)„ С

--И к

де R - алкил ,

- с.

R водород или алкил Cj-

R алкил Cj- С, циклогексил или фенил, который может быть замещен алкилом С или .галогеном;

4

R-. означают алкил С - С га 0-5; п 5-8; . р 2-4.

Известен способ получения 1-ариллкилциклоалканоловых эфирен общей ормулы

СНг

а/А

0-СНг Нг-ы

alR

взаимодействием замещенного 1-фенилили 1-бензилциклоалканола с соответствующим галоидным алкилом 1 ,

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений формулы I, обладающих ценными свойствами.

Целью изобретения является расширение ассортимента фармакологически активных соединений. Указанная цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в том , что соединение формулы П

(CHrjC. V

423

где К , R , R , т, п имеют указанные значения, и R является гидроксилом или галоидом, вводят во взаимодействие, с амином

х формулы Y-(с;Н1) - °

солью, где R и R и р имеют указанные значения, а Y является галогеном, если R - гидроксил, или гидроксилсм, если R является галогеном.

Процесс обычно проводят в среде органического растворителя при температуре кипения реакционной смеси. Соединение формулы И обычно вводят в реакцию в виде соли щелочного металла, для чего исходный продукт обрабатывают основанием, предпочтительно амидом натрия. Целевые продукты выделяют известньп 1и способами в виде свободного соединения или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. Из солей особенно предпочтительны фумараты,

i: р и м е р. А, Растворяют 0,1 моля 1-(п-фторбенэил)-1-окси-4-метилциклогексана в 30 мл сухого бензола и полученный раствор по каплям прибавляют при интенсивном перемешивании к суспензии 0,1 моля тонко измельченного амида натрия в 30 мл бензола в.течение 30 мин. Реакционную смесь нагревают до кипения с обратным холодильником 2ч, охлаждают до 35-40 С, а затем прибавляют к растiBopy 0,11 моля диметиламинопропилхлорида в 20 мл сухого бензола. Реакционную смесь нагревают еще 6 ч при кипении с обратным холодильником, охлаждают и три раза промывают водой порциями по 50 мл. Органическую фазу выпаривают досуха, маслянистый остаток фракционируют в вакууме, получают 1-(п-фторбензил)-1-(З-диметиламино-н-пропокси)-4-метилциклог.ексан с выходом 62%, п- 1,5045,

Б, Растворяют 0,1 моля 1-{п-фторбензил) -1-(3-диметиламино-н-пропокси)-4-метилциклогексана в 50 мл этилового спирта и полученный раствор прибавляют к 0,1 моля фумаровой кислоты в 50 мл горячего этиловогоспирта. Раствор упаривают и после охлаждения на льду из эфира осаждают соль. Получают вышеуказанный прюдукт в виде кислого Фумарата с выходом 96%, т,пл, , Таким же способом получены соединения, описанные в таблице.. .

Формула изобретения Способ получения 1 -аминоалкокциклралканов общей формулы jj г

.с„,

Г 0-(CH,),

где R - алкил Cj - Сб ;

R - водород или алкил Ct R - алкил Cj - С(, , циклогексн или фенил, который может быть замещен алкилом или галогеном; R и R - означают алкил Cj СА; m 0-5; п 5-8; Р 2-4,

или их солей, отличающййс я тем, что соединение формулы

--- (г)Г ЙН, (H.L С ii R

2. 5

где R , R , R , m и n имеют указанные значения, а R является гЯдроксилом или галоидом вводят во взаимодействие с амином

Е

формулы -(СНг) или с его

р5

солью, где R и R и р имеют приведенные значения, а Y является галогеном, если R является гидроксилом.

0 или гидроксилом, если R является галогеном, с последующим вьще-лением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

5

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США № 3254083.

0 кл. 260-247,7, опублик. 1974.