в присутствии хлорида алюминия в среде инертного органического растворителя при температуре от О до т.емпературы окружающей среды.
Исходные соединения применяют в эквимолярных количествах, хотя ;можно использовать любой реагент в избытке если необходимо. Реакцию осуществляют в присутствии приблизительно эквимолярного количества хлорида OTioivmния и лучше ее проводить в присутствии нереактивного органического растворителя.
Обычно применяемые растворители включают Галоидированные углеводородал/ такие, как дихлорМетан,хлороформ, 1,1-дихлорэтан, 1,г-дихлорэтан, бромметанг 1,2-дибромэтан, 1-бром-2 хлорэтан, 1 бромопропан, 1, ,.1-дибромэтан , 2-хлорпропан , 1-йодпропан , 1-бром-2 хлорэтан , 1глорбензол, брЬмбензол и 1,2-дихлорбензол, и ароматические растворители, такие как бензол, нитробензол, толуол и ксилол, хотя растворителй применяемые в способе согласно изобретению, не имеют недостатков, предпочтительными растворителями являетсягалоидиррванные углеводороды, такие,как дихлорэтан дихлорметан, бром&тан и 1,2-дибромэтан,
Продукт, процесса - оптически активный ба, 10а--транс 1-окси 3-замещенный б,6 диметил-б,ба,7,8,10,10а-гексаги.дро 9й дибензо (b,d) пиран-9-он можно легко выделить простым разбавлением реакционной смеси водой, ИЛИ льдом и затем экстракцией водонёрастворимого продукта подходящим йодОнесмешивающимся органическим расворителем, факим, как бензол, диэтйлИЛИ эфир или хлороформ,Органический слой можно пропить водным раствором кислоты и водным раствором щелочи обычным способом, если нужно, и после удаления растворителя получается нужный продукт. Такой продукт можно дальше очистить, если нужно, обычным методом,включая хроматографию и кристаллизацию.
П р им ер 1. 1-окси-З-(1,1 диметйлгептил)-6,б-диметил 6,6а,Н,7,8, 10,10a,R-гeкcaгидpo-9H дибeнэo(b,d) пиран-9 С н...
раствор 1,6 г (+) - аповерб нона в 50 мл дйхлорметана, содержащего 2,8 г .5-(1,1-д.нметилгептил)-резорцикояа, О5 паждают до на ледяной бане и при перемешивании к реакционной смеси одной порцией добавляют 1,6 г хлорида алюминия. Затем реакционной массе дают нагреться до примерно 25°С и перемешивание продолжаю при этой температуре около 72 ч. Далее реакцисэнную смесь выливают в 50 льда и водную смесь экстрагируют несколько раз диэтиловым эфиром. Эфирйые экстракты соединяют, промывают J2 н,солянрй кислотой и затем водой
и окончательно 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой отделяют, сушат и .растворитель удаляют выпариванием при пониженном давлении с получением 4,5 г указанного соединения в виде неочищенного масла. Полученное масло подвергают хроматографии на силикагелевой колонке, промываемой бензолом. Фракции, показанные тонким слоем хроматографии содержащие нужный продукт, объединяют и из них удаляют растворитель с получением 720 мг
1-окси-З-(1,1-диметилгептил)-6,6-диметил-б,6aR,7,8,10,lOaR-гексагидро-9{1-дибензо(Ь,б) пиран-9-она. 40,2«(С1, СНСЦ)
Вычислено: Мол.вес для С Н О 372,2664..2436 i
Найдено: Мол.вес, 372,2663.
П р и м е р 2. 1-Окси-З-(1,1-диметилгептил)-6,6-диметил-6,6aS,7,8, 10,10а5-гексагидро-9Н-дибензо(b,d)пиран-9-Ьн..
Выполняя операции, как указано в примере 1; (-)-аповербенон подвергают реакции с 5-(1,1-диметш1гептил)-резорцинолом в присутствии- хлорида алюминия, в результате чего получают 1-окси-3-(1,1-диметилгептил)-6,6-диметил-6 , 6aS, 7,8,10., 1 OaS-гёксагидро 9Н-дибензо (Ь,б)пиран-9-он.
Пример 3. .1-Окси-З-(1,1-диметилгептил)-6,6-диметил-б,6aR,7,8, 10,10аК-гексагидро-9Н-дибензо (b,d)пиран-9-он. . .
. 10,2 г {+)-аповербенона и 18 г (-)(1,1-диметилгептил)резорцинола растворяют в 250 мл дихлорметана и раствор перемешивают, добавляя 10 г хлорида алюкшния. Смесь перемешивают при .комнатной температуре около 72 ч Продукт выделяютИЗ реакционной смес.и хроматографией на силикагелевой колонке, промываемой хлороформом, содержащим 1% метанола. Фракции содержащие продукт объединяют и выпаривают досуха с получением 9,5 г 1-окси-З- (1,1-диметйлгептил)-6,6-дйметил-6,6aR,7,8,0,10aR-гeкcaгидpo-9H-дибёнзо(b,d)пиран 9-она, который согласно оптическому .анализу идентичен с продуктом, получейным в примере 1.
Формула изобретения
1. Способ получения оптически активных 6а,10а-транс-1-окси-3-замещенных 6,6-диметил-6,6а,7,8,10,10а-гексагидро-9Н-дибензо(b,d)пиран-9-онов формулы
Hztf где R - Су- С д-алкил, о т и и ч а го щ и ft с я тем, что оптический изоме аповербенона формулы подверг дазт взаимодействию с 5-заме-, щенным резорцином формула где R имеет выиеуказанные значения, в присутствии хлорида агаоминия в среде инертного оргсюического растворите ля при температуре от до температур: окружающей среды. 2. Способ по п.I, отличающий с я тем, что в качестве инертного органического растворителя используют галондированный углеводород. Источники информаци, принятые во внимание при экспертизе 1. R.E.FahrenhoItz, M.Lurie, R.W.Klerstead. The total Syntleeis of dl A -Tetrahydrocannabinol and Four of its isomer, JACS, 1967. 89, C.5934.
