КИМ, как 1,2-этандиол, 1,3-пропандиол, 2,2диметил-1,3-пропандиол, 2-метил - 2-этил1,3-пропандиол или 2,2-диэтил-1,3-пропандиол, в присутствии такой кислоты, как паратолуолсульф.с кислота, получая соответствующий кеталь 4-мет,оксикарбонил-З-циклогексен-1-она формулы (2).
Обычно целевые продукты пе нуждаются в дальнейшей очистке, но, если желатель но, они могут быть перегнаны или прохроматографировйны в обычных условиях.
Как отмечалось выше, dl-Qa, {Оа-цис- окси-З-замещенные-6, 6-диметил-6,6а,7,8,10, 10а-гексагидро-9Н - дибензо(Ь, й()диран-9оны являются фармакологически активными и полезными для .получения лекарств-а против беспокойных состояний и антидепрессантов, и получают их из кеталей формулы (1). Например, с(/-6а-10а-цис-1-окси3-(1,1-дйМегилгептил) - 6,6 - диметил-6,6а, 7,8,10,10а-гексагидро-9Н - дибензо(6, й)пиран-9-он может быть введен в реакцию с хлористым алюминием в среде дихлорметана для осуществления полной изомеризации в соответствующее d/-6a,10a-TipaHcпроизводное ,10а-транс-1-окси-3-(1,1диметилгептил)-6,6 - димeтил-6,6a,7,8,10,10aгeкcaгидpo-9H - дибензо(Ь й)пиран - 9-он. Последнее соединение является особенно эффективным при лечении людей, страдающих беспокойством и/или депрессией, когда применяются ежедневные дозы- от 0,1 до 100 мг.
Способ иллюстрирован следующими примерами.
Пример 1. а,а- диметил-1,4-диоксаспиро(4,5)дец-7-ен-8-метанол; этиленовый кеталь 4-{1-окси-1-метилэтил) -3-циклогексен1-она.
PacfiBOip 11,0 г этиленового кеталя 4-метоксйкарбонил-З-циклогексен-1-она в 100 мл толуола по каплям прибавляют в течение 30 мий К перемешиваемому раствору 1100 миллимолёй метйлмагнийбромида в диэтиловом эфире. Реакционную смесь перемёшивают два часа при 15°С, а затем охлаМсдак)т до 5°С и прибавляют 100 мл 1,3 молярного водного раствора хлористого аммония. Отделяют органическую фазу, шромывают водой, сушат и удаляют из нее растворитель путем выпаривания при пониженном давлении, получают 6,6 г этиленового кеталя 4-(1-окси-1-метилэтил)-3-циклогексен-1-она.
Анализ: вычислено для CnHisOs
Теорет.: С 66,64; Н 9,15; О 24,21.
Найдено: С 66,68; Н 9,05; О 24,30.
ЯМР/СДС1з (б 1,3) S, 6Н, С/(СНз)2 б 2,6 (S, Ш, ОН).
Пример 2. а,а,3,3-тетраметил-1,5-диоксаспиро(5,5) -унден-5-ен-8-метанол; 2,2-диметил-1,3-прОПанди6л кеталя 4-(1-6кси-1метиЛэтил)-3-цйклогёксен-1-,она.
Повторяют методику примера 1, но температура опыта 25°С. Получ;ают 80 г 2,2диметил-1,3-пропандиолкеталя 4- (1 -окси-1 метилэтил)-3-циклог;ексен-1-она.
Т. пл. 110°С.
Анализ в расчете на С14Н240з.
Вычислено: С 69,96; Н 10,07; О 19,27.
Найдено: С 70,17; Н 10,11; О 20,07.
ЯМР (СДС1з) б 1,3 (S, 6Н, С(СНз)2-ОН), б 1,0 (2S, ЗН каждый, С-С(СНз)2-С).
Пример 3. ,10а-цис-1-окси-3 (1,1диметилгептил)- 6,6-диметил-6,6а,7,8,10,10агексагидро-9Н-дибензо(й, с)пиран-§-он.
Раствор 2,30 г этиленкеталя 4-(1-окси-1метилэтил-3-цйклогексен-1-бна и 2,12 г 5(1,1-диметилг1ептил)-резорцина в 50 мл дихлорметана перемешивают и охлаждают до -10°С на бане лед/ацетон. К охлажденной реакционной смеси прибавляют 3,6. мл четыреххлористого олова по каплям в течение 5 мин. Во вфемя прибавления четыреххлористого олова температура реакционной смеси повышается от -10 до 0°С. После окончания прибавления четыреххлористого олова и реакционной смеси смесь перемешивают еще четыре часа, поддерживая температуру О-5°С. Затем сМесь подогревают до и продолжают перемешивание еще два часа, после чего промывают водой и 1 Н. раствором гидроокиси натрия и сушат. Удаля, растворитель путем выпаривания При пониженном давлении, получают твердый остаток, который затем Кристаллизуют из 20 мл м-гексана, получая 2,66 г dl-Qa, 10-цис-1-окси-3-(1,1-диметилгептил)-6,6а,7,8,10,10а - гексагидро-9Н-дибензо(&, й)пиран-9-она 89%-ной чистоты.
Т. плавл. 160-162°С.
Формула изобретения
Способ получения кеталя 4-(1-бксй-1метилэтил)-3-циклогексен - 1 - она общей формулы (1)
В
г«Ч
(1),
НО- -fills ,
снз
где п - Целое число, равное О или 1; R и RI - независимо друг от друга - атом водорбда, метил или этил, отличающийс я teM, что кеталь циклогексенонкарбоксилата общей формулы (2)
х -RI а,
(2),
(JOOCH, где R и HI им-еют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с метилмагнийбромидом в присутствии диэтилового эфира при температуре О-25°С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. S. Danishefcky at al., «А Diels-Alder route to cis-fused Д-З-octalones, I. Org. 5Chem. 1975 г., 40. p. 538 (прототип).
