Способ получения 3-нитро-5-( -гетерил) -1,2,4-триазолов Советский патент 1980 года по МПК C07D403/04 

Настоящее изобретения относится к об ласти химии гетероциклических соединени 1 онкретно к способу получения N-H кисло триазольного ряда, включающих гетероцик лический заместитель в положении 5,1,2 4-триазольного цикла, общей формулы Ъ, .0.к. Соединения этой группы могут представлять интерес как биологически активные вещества, имеющие в своей структуре нит рогруппу с азольными циклами. Известен способ получения бис-(3-нитро-1,2,4-триазолила 5) диазотированием бис-(3-амино-1,2,4-триазолила-5) с последующим замещением диазогруппы нитрогруппой lj Недостатком этого способа является невозможность синтеза различных производных З-нитро-1,2,4-триозола из-за отсутствия соответствующих исхолвых. ами нов. Наиболее близкий по технической сущности к изобретению способ получения 3-нитро-5-(||1-гетерил)-1,2,4-триазолов общей 1, например 5-гетерил-1, 2,4-триазолов, путем нитрования 3-R-1, 2,4-триазолов, где R-Br,C,N 0, некие- лотньвии нитрирующими агентами - сошагми нитрония в ifflepTHOM абсолютном растворителе с последующей обработке реакционной массы основаниями 2 . Этот способ также имеет недостатки, так применим только для малого числа соединений, сложен в техническом оформлении, поскольку используются соли натровая в

абсолютные растворители, кроме того, способ безопасен стадии нитрования Б результате которой получают малостабильные нитросоединенйя в качестве, промежуточных продуктов.

Цель изобретения - получение новых соединений 3-нитро-5-(4-гетерил)-1,2, 4 триазолов общей формулы.

Поставленная цель достигается тем, что 3-нитро-5-(К гетерил)-1,2,4-триазо- лы общей формулы

iiet- O.ir , (П)

I (;н2(Н2Соснз

где Het имеет указанные выше значения, подвергают обработке водным раствором гидроокиси натрия при температуре 1525°С с последующим подкислением реакцйонной массы и выделением целевого про;цу1ста.

Изобретение иллюстрщэуетс я приведенными ниже примерами и таблицей.

Реакцию проводят в разбавлешюм растворе едкого натра при , -реа1щионную массу выдерживают при Перемешивании До гомогеггизации. Для получения чистых Препаратов перед подкислением проводят экстракцизо всей массы растворителем {эф1ф,.этйладетат) для удаления органических примёсей.

Пример 1. 3 Hитpo-S-(l,24-тpK aзoлил-l) 1,2,4-триазол.

К раствору 0,52 г едкого натра Б 5 О мл воды при температуре 25°С tip и перемешивании присьшают 3,26 г 1-(3оксобугнл)-3--нитро 5-( 1,2 4-триазол.).-1,2,4--триазола. После гомогенизации реакдио1шой .массы раствор экстрагируют эгипацетатом, Водаую часть подкисляют 5%.ной серной кислотой до рН 1 к экстрагируют этилацетатом (Зх5О мл). Затем удаляют, растворитель и остаток кристаллизуют из этанола. Выход продукта 1,9 г (80% от теоретического).

Аналитические и спектральные данные Представлены в таблице.

Пример 2. 3-Нитро-5(3-хлор-1 2,4-триазолил-1 )-1,2,4 триазол.

К раствору 0,52 г едкого натра в

5О мл воды при температуре 20°С при перемешивании добавляют 3,7 г 1-(3-оксобутил)г-3-нитро-5-(3-хлор-1,2,3-триазолил-l )-1,2,4-триазола. Далее синтез

ведут аналогично примеру 1. Продуткт очи.щают кристаллизацией {эгилацетат-петролейный эфир 1/1). Выход гфодукга 2,О1 г (72% от теорегкческого).

П р и м е р 3, 3-.Нитро-5-(3-бромl,2,4 -триазолил-1 )-1,2,4-триазол,

К раствору 0,52 г едкого натра в 5О мл воды при при перемешивании добавляют 4,3 г 1-{3 оксобутил)-3-нитро-5-(З -бром-1,2,4-триааолил-1 )-1,2,4-триазола. Далее ведут синтез аналогично примеру 1. Продукт считают кристаллизацией (этилацетат / петролейный эфир 1/1). Выход,продукта 2,37 г (70% от теоретического).

П р и м е р 4. 3-НитрО 5(3-н.итроl, 2,4-триазолкл -1)-1,2,4-.триазол.

К. раствору. 0,52 г едкого натра в 5О мл воды при 20°С к перемешивании .добавляют 3,85 г 1-(3-оксобутил)-3-нитро 5-( 3 -нитро-1 2 4-триазолил-1)1,2,4-триазола. Далее синтез ведут аналогично примеру 1, Очистку продукта проводят кристаллизацией (петролейньй эфир/ этилацетат 1/1). Выход продукта 2,1 г

{7О% от теоретического).

П р и м е р 5. 3 Нитро-5-(3-нитро-5 Метил-1,2,4 триазолил-1)-1,2,4-триазол,

К раствору 0,52 г едкогонатра в

5О мл воды при 2О°С и-перемешивании добавлшот 4,03 г 1-(3-оксобутил)-3-нитро-5-( 3-нитро-5-метил-1,2, азол1Ш-1)-1,2,4-триазола. Далее ведут синтез аналогично примеру 1. Продукт

очищают кристаллизацией из хлороформа. Выход продукта 2,5 г (80% от теоретического).

П р и м е р 6. 3-Нитро-5-(4 -нитропиразолил-Г)-1,2,4-три:азол.

К раствору 0,52 г едкого натра в

5О мл воды при и перемешивании добавляют 3,83 г 1-(3-оксобути/ 3-нитро-5(4-нитропиразолил-1)1,2,4-триазола. Далее синтез ведут аналогично

примеру 1. Продукт очЕпяают кристаллизацией (этилацетат/петролейный эфир 1/1). Вьхход продукта 2,О5 г (7О% от теоретического). 9 75 Формула изобретения Способ получения 3- итро-5-(И-гетерил)-1,2,4-триазолов общей формулы иОг СП V / А ,Jf- 2 Het СО If i н ( N I Hj ,v-„- ЗГ- К-л, ОТ J ,f , О N ;X.OJ№ ; ЪГ N SIf III отличающийся тем, что, с цвлью у| 1рощения технологии процесса, 1- 49lO -(3-сжсобутил)3-«итро-5-(М-гетерил)-1,2,4- триаэопь общей N02 / ч , (Щ где тлеет указанные выше значения, подвергают обработке водньол раствором гидроокиси натрия 1фи температуре 1925 0 с последующим содкислением реакционной массы а выделением целевого продукта. Источники информацшс, принятые во внимание при экспертизе - - П взнер М. С. Хи.iLk ЛЛЛ Д «у л.,- в гетероциклических coeatiH iea/259, 1970.. 2. Авторское свидетельство СХЭСР № 615069, кл. С О7 D 403/О4, опублик, 1978 (прототип).