Изобретение относится к новому способу получения не описанных ранее соединений, конкретно производных 2,4-дихлор-5-моно- или ди-(2-окси- 5 этил)-аминопиримидина, которые могут найти применение в качестве промежуточных продукт;ов в синтезе биологически активных соединений. Из литературных данных известно, 10 что гидролиз производных 2,4-дигалоид-5-ди(2-галоидалкил)-аминопиримидинов в условиях кислотного катализа приводит к замене гидроксилом только атомов галоида ,в пиримидиновбм кольце l} . Способы введения р-оксиешкил миногруппы в положение 5 2,4-дихлорпиримидинов до настоящего времени не известны. Целью изобретения является разработка способа получения производных 2,4-дихлорпиримидина, содержащих в 5-м положении р -оксиэтиламиногруппы, путем избирательного гидролиза атома 25 галогена в азотипритной цепи в 2,4-дигалоид-5-ди(2 -галоидэтил)-5-амино-б-3 1мещенных пиримидинах. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения. прои дищейС тетр где обра сью сред лей Р при каче зводных 2,4-дихлор-5-моно- или 2-оксиэтил)-аминопиримидинов обформулы , CHjdHX .йНгСнон водород или метил, атом хлора, фтора или . оксигруппа. пособ заключается в том, что агалоидпиримидин общей формулы И dHe(x I у - JH2(iHx (Ji R и R имеют указанные значения ; X - атом хлора или фтора, батывают эквимолекулярной смекарбоната и нитрата серебра в е водно-органических растворитееакцию предпочтительно проводят 20-100°С в течение 0,5-24 ч и в стве растворителей используют, например, ацетон,спирты,диоксан в смеси с водой при соотношениях, обеспечивающих полное растворение исходных и конечных пиримидиновых производных. При этом происходит избирательный гидролиз с заменой одного или двух атомов хлора в алифатической цепи соединения И. Применение смеси нитрата и кар- , боната серебра необходимо для обеспечения нейтральности раствора в процессе гидролиза, так как выделякядаяся в реакции азотная кислота тот час нейтрализуется карбонатом серебра. В зависимости от соотношения реагирующих веществ и условий реакции можно осуществлять гидролиз одного или двух атомов галоида в алифатической цепи соединения формулы П. Строение всех синтезированных соединений доказано данными элемент ного анализа,, хроматографии в сравнении с соответствующими изомерным соединениями(см.примеры)и подтверждено ИК-спектрами(отсутствие карбонильной полосы поглощения в области 1650-1800 см) , МПР-спектрами(отсутствие сигналов Н-пиримидинового цикла в области 10-11,5 м.д.),а так же УФ-спектрами (71 лчокс 260-265 нм) Пример 1. 2,4-Дихлор-5-(2-хлорэтил-2 -оксиэтил)-аминоу6-мети пиримидин (I; R CH-5; R Н). Смесь 18 г (0,06 моль)2,4-дихлор -З-ди-(2 -хлорзтил)-амино-б-метилпиримидина, 10,2 г(О,06 моль)азотно кислого серебра, 16,6 г(0,06 моль) углекислого серебра в 240 мл 50%-но ацетона нагревают при 70-75°С и при перемешивании в течение 4,5 ч. Соли ,отфильтровывают(здесь и во всех последующих примерах серебряные соли количественно регенерируют в виде нерастворимого в воде хлористого се ребра) . Промывают ацетоном, объединенный фильтрат выпаривают в вакуум ДО 50 мл,выпавшее масло экстрагирую хлороформом(3x100 мл) и сушат над безводной окисью алюминия. Хлорофор менный раствор обрабатывают осветля щим углем, пропускают через слой (5 см) окиси алюминия, хлороформ полностью выпаривают в вакууме, остаток дважды переосаждают из 1 1инимальногхэ количества горячего бензол пятикратным избытком сухого.гексана и Ььщерживают в холодильнике в тече ний ночи. Получают 13,9 г (81,5%) (1; R Н) в виде светл желтых кристаллов с т.пл. 53-54 ;Rr 0,24 в системе хлороформ-гексан (2:1)на Абдр 1У степени активности. Найдено,%: С 38,04; Н 4,17; N 14,81; се 37,53. С() Вычислено,%: С 37,98; Н 4,25; -N14,77; -СI 37,58. П р и м е р 2. 2,4-Дихлор-5-(2 -хлорэтил-2 -оксиэтил)-аминопиридин .(1; R Х С). Смесь 5,9 г (0,02 моль)2,4-дихлор-5-ди-(2 -хлорэтил) -аминопиримидина 3,4 г (0,02 моль) азотнокислого серебра, 5,53 г fO,02 моль)углекислого серебра в 100 мл 70%-ного этилового спирта нагревают при и при переешивании в течение 8 ч. Соли отфильтровывают, промывают спиртом, объединенный фильтрат выпаривают до 20 мл на роторном вакуумном испарителе при температуре не выше 50С. Остатки охлаждают, экстрагируют хлористым метиленом(3х50 мл) и экстракт сушат над безводной окисью алюминия.. Растчвор обесцвечивают углем БАУ, выпаривают в вакууме и остаток дважды перекристаллизовывают из смеси бензолгексан (1:4). Получают 4,6 г(79%) (Т; R ) В виде светложелтых кристаллов с т.пл. 60-62 С; ,24 в системе хлороформ-гаксан (2:1) на АЕ 0 1У степени активности. Найдено,1:с 35,19; Н 3,81; С1 39,07; N 15,«7. Се Ню Вычислено,%: С 35,51; Н 3,73; С1 39,31; N 15,53. Примерз. 2,4-Дихлор-5-(2 -фторэтил-2 -оксиэтил)-амино-6-метилпиримидин ( ) получают из 2,4-диxлop-5-(2-фтopзтил-,2-xлopэтил) -амино-6-метилпиримидина, как описано в примере 1, при 70° в течение 6 ч в среде 60%-ного врдного диоксана-. Выход 85% ; светло-желтое масло 0,22. Найдено,%: С 40,45; Н tt,k7; N 15,49; 01 26,61; F 6,89. N,,0 Вычислено,: С 40,31; Н 4,51; N 15,67; С1 26,45; ,F 7,09П р и м е р 4. 2,4-Дихлор-5-ди-(2 -оксиэтил)-амино-6-метилпиримидин(,R CH.x; ).Смесь 9 г(0,03моль)2,4-диxлop-5-ди- (2-хлорэтил)-амино-6-метилпиримидина, 10,2г(0,06 моль) азотнокислого серебра и 16,56 г (0,06 моль) углекислого серебра, в 250 мл 60%-ного этилового спирта кипятят при перемешивании в течение 6 ч. Соли отфильтровывают, промывают спиртом. Объединенный водно-спиртовый раствор выпаривают полностью в вакууме , малслообразный остаток растворяют в 150 мл хлороформа и сушат над CaCtj. Раствор пропускают через слой окиси алюминия,, растворитель отгоняют в вакууме и остаток дважды перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан (1:3). При длительном стоянии в холодильнике происходит, .сристаллнэация продукта. Получают 7,9 г(80%)( Н) в виде светло-желтьрс.
мягких кристаллов с т.пл. 24-2ТС; ,18 в системе хлороформ-гексан (2:1) на 1У степени активности.
Найдено,%: С 40.71: Н 5,03; N 15,67;Се 26,74.
C,jH CezNjO
Вычислено,%: С 40,61; Н 4,92; N 15,79; Сг 26,65,
П р и м е р 5. 2,4-ди-(2 -оксипропил)-амино-6-метилпиримидин ( ).
Получают из соединения формулы И ( ) в условиях, описанных в примере 4, при комнатной температуре в течение 24 ч ВЕЛХОД 73%; светло-желтое масло; ,16 в системе хлороформ-гексан(2:1)на АЕ20з 1У степени активности.
Найдено,%: С 44,88; Н 5,77; N 14,21; Ct 24,23.
C Н,, , .
Вычислено,%: С 44,91; Н 5,82; N 14,28; Ct 24,11.
Формула изобретения
1. Способ получения производных 2,4-дихлор-5-моно- или ди-(2-оксиэтил)-аминопиримидина общей формулы
ej
CjHzdHX
1НгСнон
(Jl
где R и R - водород или
X - атом хлора, группа,
отличающий.ся рагалоидпиримидин общей
где R и R имеют указанные значения;
X - атом хлора или фтора, обрабатывают эквимолекулярной смесью нитрата и карбоната серебра в среде водно-органических растворителеи с
2. Способ ПОП.1, отличающийся тем, что процесс проводят при 20-100°С в течение 0,5-24 ч.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1.Авторское свидетельство СССР № 116912, кл. А 61 К 31/505, 1954.
2.Авторское свидетельство СССР 453406, кл. С 07 D 239/42, 1972.
3.Авторское свидетельство СССР № 130044, кл. С 07 О 239/10, 1952.
