t- -Изобретение отнойМтся к способу получения производйай бензимидазолкарбамата формулы I ; Cdi j-.eH-((JHz-dHz гйнг-:х где X - S, SO, ft Делое число 0-2, обладающих ценными Физиологическими свойствами. ;,s ,;.v,/:4-,. Известны бензи,мидазолы, замещенные в положе|шях 5 или 6, обладающи ад1сшогичнйми свойст1вами fl. - Цель изобретения-- способ получения новы i ЙЕ ОИЭВОДНЫХ бензимидазо .карбамата,, обладающих биологической активному blip., ;, Поставленна.я цель достигается предлагаёмьп4способом получения соединений формулы 1, заключающимся в той, что Меркаптат щелочного метгшл о-нйтроанилииа подвергают взаимодей -ствию с галидом общей формулы гало-СНд,-(СН2,-СН2,)„-CH-CClj , где гало - галоген, п - 0-2 и полученный 4 , DW -дихлоралкил(ш-1)-ен-1-ил-тио1о-нитроанилин восстана 7ли5гиют гидросульфитом с образование SSiKl Jf l Нйоой соответствующего фенилендиамина, последующим взаимодействием его с 1,3-бис-диметоксикарбоксил 5-метилизотиокарбамидом и выделением целевого продукта, где X означает S, или окислением, с получением соединения формулы 1, где X означает SO и последующим выделением целевого продукта. В качестве окислителя используют, преимущественно, м-хлорпербензойную кислоту. П р и м. е р 1. 4-(3, 3-дихлорпроп-2-ен-1-ил)тио -2-нитроанилин. При медленном перемешивании и комнатной температуре смешивают 51,2 г м-молей 2-нитро-4-тйоцианоанилина, растворенного в 25, см диметилформамида (,ДМФ) , с 54 .ммолями бор гидрида натрия, растворенного в 25 см диметйлформайида.. Температура поднима- , етс:я до 30-35 С. Далее, эту смесь непрерывно перемешивают в течение 1 ч при- комнатной температуре (152О С), после чего в смесь подают 66 ммолей 1,1,3-трихлорпропена 1, при этом подачу регулируют таким образом, чтобы поддержать температуру- ниже 25°С. Когда добавление завершено, смесь нагревают до 10 О С -i::a 4Jbas 3;,ii,fstjw-j.ej.,,s.
и эта температура поддерживается в течение 3 ч. Далее реакционную массу бхлаждают и при тщательном перемешивании сливают в воду. Затем реакционную массу экстрагируют хлороформом, органические экстракты объединяют, сушат над ., а растворитель удаляют под вакуумом. Выход полученного таким образом неочищенного продукта достигает 85%, при этом продукт можно использовать непосредственно для последующего синтеза- Чистота полученного продукта превышает 93% и, taким образом, общий выход составляет 75%. После перекрнсталлизовывания из CHjOH т.пл. 102-164 С:.
Пример 2. В соответствии CQ способом примера 1 можно получить следующие производные: 4- (5,5-дихлорпент-4-ен-1-ил)тио -2-нитроанилий, выход 80%; 4-t{7,7-диxлOpпeнт-6-eн-l-ил)тиo -2-витpoaнилин, выход 85%.. ...
Пример 3. 4- t(3,3-дихлоропроп-2-ен-2-ил)тио -о-фенйлендиамин.
В 340 см смеси, взятой в объемном соотношении 1:1 метанола и воды, содержащей 43 г N825204, суспендируют 34,4 ммолей 4-(3,3-дихлопропенилУтио -2-нитроанилина. Восстановление нитрогруппы протекает в течение очень короткого времени (1015 мин), что устанавливается при помощи Тонкослойной хроматографии. После завершения восстандвления, метанол и часть воды удаляют под вакуу5«юм, в результате чего получают маслянистую суспензию, которую экстрагируют хлороформом. Органические экстракты обьединяют и после сушки над безводным Na2S04 и выпаривания ра:с;творителя под вакуумом получают практически количественный выход неочищенного диамина (ярко окрашенное вязкое масло), которое мож11О непосредственно использовать для последукяцих стадий.
Пример 4. 5,6- (3, 3-дихлорпроп-2-ен-2-ил)тиоЗбензимидазол-2-метилкарбамат.
В 20 см смеси (40:40:1) этанола, ВОДЬ и уксусной кислоты диспергируют 16 ммолей 4- (3,3-дихлорпропенил-тио)-о-фенилендиамина и 18 ммолей метоксикарбонилметилизотиокарбамида. Реакционную смесь нагрёвгиот до темпеР)атуры дефлегмаций и поддерживают ёЬ в течение 5 ч. Образовавшийся твердый продукт отфильтровывают и перекристаллйзовывают из.смеси метанола и хлороформа (1:1), при этой образуется исходный бензймидазолкарбамат, с выходом 50%, т.пл. 202204 С. Более Продолжительное время реакции приводит к увеличению выхода.
П р и м е Р 5. 5,6- (3,3-дихлорпроп-2-ен-1-йл)3сульфоокись бензймидазол-2-метилкарбамата.
К смеси 400 см хлороформа, 100 2 см уксусной кислоты добавляют 2,39 ммолей тиоэфира, полученного по примеру 4.
Раствор охлаждают до и добавляют 2,51 ммолей м-хлорпербензойной кислоты. Спустя 1 ч реакция завершается, что можно установить при помощи тонкослойной хроматографии (силикагель, элюат : смесь СНС, CH COOCj Hj, ).
Полученный органический раствор промывают 150 см насыщенного водного раствора NaHCOj. Фазу хлороформа сушат над , а растворитель выпаривают под вакуумом. ,
5 Получают маслянистый остаток, который разба.вляют метанолом; после кристаллизации образуется неочищенная сульфоокис.ь с количественным выходом. После перекристаллизации
0 неочищенного продукта из метанола образуется чистый продукт с выходом 85% (т.пл. 280°С, разложение).
Пример 6. По примерам 3 и 4, используя в качестве исходного про5 ДУКта 5,6-(5,5-дихлорпент-4-ен-1-ил)тио2-2-нитроанилин или 4-(7,7-диxлopпeнт-6-eн-l-ил)тиo -2-нитpoaнилин, можно получить соответственно 5,6- (5,-дихлорпент-4-ен)-1-ил)тио бензимидазол-2-метилкарбамат (т.пл.
0 183-185°G) и 5,6-(7,7-дихлоргепт-6-ен-1-ил)тиоЗбензймидазол-2-метилкарбамат (т.пл. 154с).
Из этих тиосоединений в результате реакции с эквимолярным количеством м-хлорпербензрйнрй кислоты можно получить соответствующие сульфоокиси: 5(6)-(5,5-дихлорпент-4-ен-1-ил)-сульфоокись бечзимидазол-2-метилкарбамата (т.пл. 190С) , 5,,7-ди0 хлоргепт-б-ен-1-илЗ сульфоокись бенЗйМидазол-2-метилкарбамата.
Формула изобретения 1. Способ получения производных бензимидазолкарбамата формулы
ссе сн-(
NHCOOCH,
где X - S, SO, п - целое число 0-2, о.т л и ч а ю щ и и с я тем, что с целью получения новых производных беизимидазолкарбамата, обладающих , биологической активностью, меркаптат щелочного металла о-нитроанилина подвергают взаимодействию с галидом общей формулы
гало-СН -(СН.-СН2:)у,-СН-СС12 ,
где гало - галоген, п - 0-2 и получеиный , « Дихлоргалкил-(«;-1)-еи-1-ил-тио - о-нитроанилин восстаиавливают гидросульфитом с образованием соответствующего фенилендиамина, последующим взаимодействием его с 1,3-бис-диметоксикарбоксил-5-метилизотиокарбамидом-и .вьоделемием целе57646096
вого продукта, где X означает S, или лителя используют м-хлорпербенэойную
окислением с получением соединения кислоту.
формулы 1, где X означает SO и после-Источиики инфррмгихии,
дующим выделением целевого продукта. принятые во внимание при экспертизе
2. Способ по п.1,отличаю- i. Патент США 310968, щ и и с я тем, что в качестве окис- кл. 260-309.2, Ony6jniK. 1961.
