Способ получения 2-амино-4/5н/-кетотиофенов Советский патент 1980 года по МПК C07D333/30 A61K31/381 

Изобретение относится к новому способу получения 2-амино-4(5Н)-. -кетотиофенов общей формулы I rf где R - фенил, п-метоксифенил, пиридил-2, хинолил-2, бёнзимидазолил-2, 1-метилбёнзимидазолил-2, которые могут найти применение в син тезе физиологически активных веществ Известен один способ получения 2-амино-4(5Н)-кетотиофенов общей формулы 1, где R -пиридил-2; 1-метилбензимидазолил-2, закл ючакяциЛся в том, что соединение общей формулы HCOCHiCl j, , имеет вышеуказанные значения, подверггиот взаимодействию с гидросульфидом натрия в спирте при кипячении f ; Однако этот способ имеет ограниченное применение, связанное с недоступностью исходных ОС-галоид-оС -цианокетонов, что в целом усложняет процесс, а также то, что по нему получают ограниченное количество це левых продуктов. Цель изобретения - разработка нового простого способа получения разнообразных 2 амино-4(5Н)-кетотиофенов общей формулы I,. Поставленная цель достигается описываеким новым способом получения 2-амино-4 (5Н)- кетотиофенов Ьбщей фо1рмулы 1, заключающимся в том, что ацётонитрил общей формулы fl RCHjCN, где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с эфиром тиогликолевой кислоты в органическом растворителе в присутствии алкоголята щелочного металла при кипячении. В качестве органического растворителя предпочтительно используют пиридин или трет-бутанол. Пример 1. Смесь 0,1 моль 2-цианометилпиридина, 0,11 моль ётилового эфира тиогликолевой кислоты и 0,4 моль трет-бутилата натрия в 100 мл пиридина кипятят в течение 1 ч, охлаждаютf пиридин удаляют в вакууме, К охлажденному сухому остатку приливают 700 МП воды, а через час добавляют при интенсивном перемешивании 56 мл 50%-ной уксусной кислоты, отфильтровывают осадок 2-амино-З-(пиридин-2-ил -4(5Н)кетотиофена,

выход 74%, т.пл. 182-183°С (из толуола) .

Пример 2. Смесь О,1 моль фенилацетонитрила, 0,11 моль этилового эфира тиогликолевой кислоты и 0,3 моль трет-бутилата натрия в 100 мл пиридина кипятят 1,5 ч, удаляют пиридин в вакууме и остаток после охлаждения растворяют в 700 мл воды. Через 1 ч добавляют при перемешивании 42 мл 50%-ной водной уксусной кислоты и отфильтровывают осадок Выход 2-амино-3-фенил-4(5Н)-кетотиофена 73,3%, т.пл. 20lc (из о-ксилола).

Пример 3. Смесь 0,01 моль фенилацетонитрила, 0,011 моль метилового эфира тиогликолевой кислоты и 0,03 моль трет-бутилата натрия в .30 мл трет-бутилового спирта кипя тят 1,5 ч, охлаждают, удаляют спирт

2-амино-4(5Н)-кетотйофены формулы

в вакууме и остаток переносят в 70 мл воды. Затем добавляют 4,2 мл 50%-ной уксусной кислоты и отфильтровывают продукт реакции. Выход 2-амино-3-фенил-4(5Н)-кетотиофена 62%, т.пл. 201°С (из о-ксилола).

Пример 4. Смесь 0,01 моль фенилёщетонитрила, 0,011 моль этилового эфира тиогликолевой кислоты и 0,03 моль этилата калия в 30 мл пиридина кипятят 1,5 ч, охлаждают/ удаляют пиридин в вакууме, и обрабатывают далее, как указано в примере 3. Получают 2-амино-3-фенил-4(5Н)-кетотиофен, выход 67%, т.пл. 201 С.

Все остальные 2-амино-4 15Н)-кетотиофены получают как указано в примере 1. Данные о полученных сое динениях сведены в таблицу.