.(CHgJe-COjCHj Сл СОСН СНС1 ,9, .(СНг)в-С02С На СОСН2СН(ОСН5)2 , . Н он. и. а-Иэ kXj/v он о 2ПП. он о ж он зх Однако известный способ обладает рядом существенных недостатков: 1.Многостадийность - полный син тез простагландина осуществляют в 13 стадий. ... 2.Малая доступность одного из промежуточных веществ - этилового эфира 7-бромгептановой кислоты,полу чаемого в 4 стадии из циклогексано (2) или пирана (3) с общим выходом менее 2%. 3.Низкая селективность реакции используемой для введения двойной связи в циклопентановое кольцо пут бромирования и последующего дегидр бромирования замещенного карбэтокси циклопентанона-2, в результате кот рой образуется смесь продуктов (в соотношении 2:1). . 4. Сложность введения карбокси ной группы в положение 3 2-(6-кар оксигексил)циклопентанона-1 и посл дующего превращения введенной карб рильной группы в альдегидную, кото Необходима для построения боковой Т1И прослагландинов С-,5-С 2.05. Невозможность реализации син за по данной схеме в промышленном масштабе. Целью изобретения является расш ние ассортимента полупродуктов для синтеза простагландинов, позволякяц упростить способ получения последн Поставленная цель достигается этиловым эфиром 2-(б-циангексил)-циклопентанон-3-карбоно ой-1-кислот1., формулы (Т) (СНг)вС№ if - coocigHa Способ получения предлагаемого соединения, основанный на реакции обмена галогенида с цианистым натрием 4 заключается в том, что этиловый эфир 2-(6-бромгексил)циклопентанон-З-карбоновой-1-кислоты обрабатывают избытком цианида натрия при соотношении 1:1,2-3 в диметилсульфоксйде СДМСО) при 90-1150С. Выходцелевого продукта 70%. Строение получаемого соединения установлено на основании данных ИК- и масс-спектрометрии, а также элементного анализа. Пример. Получение этилового эфира 2-(б-циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты., К 2,45 г цианида натрия в 16 мл. диметилсульфоксида при 90°С добавляют по каплям 11 г этилового эфира 2-(6 -бромгексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты, поддерживая температуру реакционной среды в интервале 90-95 С. Дополнительно реакционную смесь переманивают 4 ч при 115°С, обрабатывают водой и экстраГируют хлороформом. Объединенные {экстракты промывают водным раствором хлористого натрия, водой, сушат сульфатом магния. Упаривают растворитель и перегоняют остаток под вакуумом, собирая фракцию с т.кип. 205-207С/ /1 мм рт;ст.,6,0 г С70%),п|° 1,4770. Найдено, %: С 67, Н 8,75; N 5,05. Н250з. . . Вычислено, %: С 67,92; Н 8,67; N 5,28. ИК-спектр (см-): 1745/с. ДПКциклопентакарбонил/ ,1725/ СООСпН-/ 2240/ср. Vc N/. Масс-спектр - (м/е) : 265 ., На основе этилового эфира 7Циангексил)циклопентанон-3-карбоноВОЙ-1-КИСЛОТЫ синтез простагландинов, например 11-декоксипростановой кислоты, через декарбоновую кислоту (VIII),полученную обычным омылением нитрильной группы в кислой или щелочной среде, идет по схеме %.( Яч .(сНг)бСоои f Т . COgCjHft далее по схеме Багли значительно упрощается. Ocsщecтвлeниe способа получения 11-декоксипррстановой кислоты возможно путем селективного восстановления карбэтоксильной группы этилового эфи
pa 2-С6-циангексил)-циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты до соответствующего альдегида, применение которого
)бС1Г
I 1
COzCgHs
,позволит значительно упростить завершение построения молекулы простангландинов или их, аналогов.
,-О
U-р{скв)ваг
ОН
соон
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Этиловые эфиры 2-(W-бромалкил-)циклопентанон-3-карбоновой кислоты в качестве исходных в синтезе биологически активных простагландинов или их аналогов и способ их получения | 1978 |
|
SU736579A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОСТАНОИНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ЭФИРОВ И СОЛЕЙ | 1971 |
|
SU434646A3 |
| Производные 2-(3-метил-2-бутенил)-циклопентанона в качестве полупродуктов в синтезе простагландинов | 1983 |
|
SU1154896A1 |
| Способ получения 2-/6-карбметокси (этокси)-гексил/-циклопентен2-она-1 | 1978 |
|
SU789510A1 |
| 2-Метил-2-(3-карбоксипропил)-3(1,4,5-триметил-2,3-эпоксигексил) циклопентанол-1 как промежуточное соединение для синтеза простагландинов или их аналогов и способ его получения | 1977 |
|
SU691445A1 |
| Производные 3-изоксазолилциклопентанона в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов | 1981 |
|
SU989850A1 |
| Производные циклопентаноизоксазолина в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов и способ их получения | 1979 |
|
SU857131A1 |
| 2- Ацил-2-циклопентен-1-олы в качестве полупродуктов в полном синтезе простагландинов или их аналогов | 1979 |
|
SU809804A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ3- | 1971 |
|
SU430543A1 |
| Способ получения 1-формил-2-ацил3-оксициклопентанов | 1976 |
|
SU639854A1 |
Применение этилового эфира 2-(6-циангексил)циклопентанон-3-карбоноВОЙ-1-КИСЛОТЫ позволяет:
и возможности его селективного восстановления до альдегида. Назва14Ный альдегид позволяет осуществить постС дС поCi3роение боковой цепи ,.,
мощью несложных операций (см.схему Б)
Формула изобретения
Этиловый эфир 2-(б-циангексил)-циклопентанон-3-карбоновоП{-1-кислйтыформулы (I)
)eCN
30 kx.
COOCjfts
в качестве полупродукта для синтеза
35 простагландинов и их аналогов.
