Способ получения полиоксиметиленовой композиции Советский патент 1980 года по МПК C07C43/30 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИОКСИМЕТИЛЕНОВОй

(54) КОМПОЗИЦИИ

Изобретение относится к способу получения полиоксиметиленовой композиции с определенным распределением молекулярного веса и может быть не- пользовано в химической промышлен- ности.

Полученная полиоксиметиленовая композиция обладает противоопухолевым де ствием, является фунгицидно и О бактериоцидно эффективной и может быть использована в медицине.

Известен способ получения полиоксиметиленовой композиции вза имодействием формальдегида, парафор- 15 мальдегида, воды и спиртов l .

Получаемая композиция содержит ди- и триоксиметилены и применяется в медицине как антираковый препарат (ме рапид) . Ди- и триоксиметиле- 20 ны являются промоторами синтеза и деления защитного глобулина плазмы крови, и на этом основано их действие против раковых опухолей.

Действие этого препарата, однако, 25 нерепродуцируемо и ненадежно: препарат имеет неподходящее распределение молекулярных весов, не содержит почти пслиоксиметиленов со степенью поли меризации более 3, в незначительных 30

количествах содержит также вредные полимеры со степенью полимеризации более 10. За эффективность полиоксиметиленовой системы ответственны полиёщетаьпи полноксиметиленов степени полимеризации между 1 и 6, в то время как полимеры со степенью полимеризации 7-10, содержащиеся в незначительном количестве в системе, находящейся в равновесии, не оказывают влияния на эффективность, Полимеры, имеющие степень полимеризации более 10, являются вредными.

Целью изобретения является повышение репродуцируемости эффективности композиции против злокачественных опухолей.

Эта цель достигается тем, что в известном способе получения полиоксиметиленовой композиции взаимодействием фОЕ 1альдегида, параформальдегида, воды и спиртов из смеси воды и формгшьдегида в весовом соотношении от 1,3:1 до 1,7:1 или из смеси воды или параформальдегида в весовом соотношении от 2:1 до 3:1 путем испарения или кипячения в нейтральной среде или в результате отстаивания при комнатной температуре получают форконденсат формальдегида к нему добавляют 38-42 об.% глицегрина, смесь выдерживают при 35-40°С в течение 24-72 ч затем в нее последовательно вводят 30-35 об.% (от глицерина) этанола и 22-27 об.% (от этаноЛа) бутанола и полученный раствор фильтруют. По предлагаемому способу для получения .форконденсата формальдегида из 37-39%-ного по весу водного раст вора формальдегида испаряют 20-25% его объема и затем охлаждают при комнатной температуре. Для получения форконденсата формальдегида 25-30%-ный по весу водный раствор параформальдегида в воде кипятят в.течение 1-3 ч и затем охлаждают при комнатной температуре Кроме того, для получения форконденсата формальдегида 25-30%-ный по весу раствор параформальдегидс в воде отстаивают при комназу1Ой температуре в течение 24-72 ч. Получаемая композиция содержит наряду с МОНО-, ди- и триоксимети ленами также полиоксиметилены с бо лее высокой степенью полимеризации в соответствующем количестве, однако не содержит полимеров со степень полимеризации более 10. Эти более высокопо шмеризованные полиоксимети лена являются возбудителями рака; упомянутый препарат содержит хотя |И в незначительных количествах, также и эти полимеры. За счет гидрофильных или липофильных свойств полиоксиметиленовых систем в соответствии с изобретение полиоксиметилены могут быть подведе ны через жировые ткани через поток лимфы к больн1лм клеткам. С увеличением степени полимериза ции полиоксиметилены теряют свои гидрофильные свойства, а их липофил ность увеличивается, т. е. эффектив ность полиоксиметиленовой системы в соответствии с изобретением основан на определенном соотношении между о носительно гидрофильными полиоксиметиленами с более низкой степенью полимеризации и относительно липофильньлми полиоксиметиленами с более высокой степенью полимеризации и на определенном распределении молекуля ного веса системы. Полиоксиметиленовая система в со ответствии с изобретением имеет мо лекулярное распределение веса, изме нение которого в обычных границах не оказывает впияния на эффективно препарата. Полиоксиметиленовая композиция может быть применена успешно для л чения различного типа злокачествен ных опухолей. Ее можно вводить орал но, при этом,как правило,ежедневно дают три раза дозу 2-6 капель эффе ивного вещества в 100 см воды. Систему можно вводить внутривенно. В этом случае 1-2 капли эффективного вещества растворяют в 5 см физиологического раствора поваренной соли. Пример 1, В дистиллированной колбе объемом 500 мл помеща1эт 350 мл обычного, имеющегося в продаже формальдегида около 38%-ного водного и И5 нее отгоняют 200 мл (показатель преломления Пр 1,3852, уд. вес g т 1/1323 г/см)..К раствору добавляют 60 см глицерина, смесь добавляют в хорошо закрывающийся стеклянный сосуд емкостью 300-350 мл и затем при 37°С термостатируют в течение 48 ч. Непосредственно после этого добавляют 20 мл 96%-ного этанола и 5 мл бутанола. Исключительно высокополимерные полиоксиметилены удаляют фильтрацией через стеклянный фильтр. Полученный раствор можно хранить длительное время в хорошо закрытом стеклянном сосуде. Пример 2. в 150 мл дистиллированной воды при нагревании растворяют 60 г параформальдегида. Раствор в течение 2 ч кипятят и затем охлаждают до комнатной температуры. Затем добавляют 60 мл безводного глицерина. Дальнейшую обработку проводят по примеру 1. Пример 3. В 150 мл дистиллированной воды при нагревании растворяют 60 г параформальдегида. Раствор оставляют стоять, затем при комнатной температуре в течение 2 дней смешивают с 60 мл безводного глицерина и обрабатывают далее по примеру 1. Распределение полиоксиметиленов, имеющих различную степень полимеризации, в полиоксиметиленовой системе, полученной в соответствии по примеру 2. Количество в сисСоставные части 1теме, вес.% (рассчитано по Илицето и Бези) -Метиленгликоль Диоксиметилен Триоксиметилен Тетраоксиметилен Пентаоксиметилен Гексаоксиметилен Гептаоксиметилен Нонаоксиметилен Декаоксиметилен в системе полиоксиметилены существуют в виде их этил-, бутил-и гли,церилполуацетален. Действие полиоксиметиленовой сис темы, полученной согласно примеру 2 у тканевых культур различалось. Цитоморфологические исследования были приведены на гела-клетках, выращенн в Monday, Вещество обладает значительной токсичностью, пороговая величину находится при разбавлении 1:10000. При исследовании действия на тра сплантированные опухоли мышей при интраперитональной .обработке было найдено, что при применении вещества при 100-500-кратнбм разбавлении животные жили значительно дольше и половина обработанных животных не имела опухолей на 40-ой день (контрольные образцы; продолжительность жизни средняя 16,6 дней). 40-кратно разбавление является токсичным, однако, животные, которые перенесли эту дозу, были без опухоли. Исследования токсичности были пр ведены с эффективным веществом при дозировке 0,1 мл (10 мг) р. на белы мышах и было обнаружено, что при 100-кратном разбавлении оно токсичн Концентрации, при которых вещест во Зс1медляет полностью рост бактерий при грибов, указаны ниже. Vibzio parahaem ССМ. 5938 5 Pseudomonas aeruginosa ССМ. 1960 7 Proteus vulgaris ССМ. 1799 7 Shigella sonnei Salmonella typhimus Escuerichia coli Klebsiella pneumonae Staphylococcus aureua Streptococcus faecal is Bacillus subtilis J Sparot r . schenk i i Trichoph rubrum Trichoph mentagroph pidermophytonfroecosum OKI/IY Таким обрсгэом, предложенный способ позволяет повысить репродуцируемость эффективности композиции про тив злокачественных опухолей. Формула изобретения 1.Способ получения полиоксиметиленовой композиции взаимодействием формальдегида, параформальдегида, воды и спиртов, отличающийс я тем, что, с целью повышения репродуцируемости эффективности композиции против злокачественных опухолей, из смеси воды и формальдегида в весовом соотношении от 1,3:1 до 1,7:1 или из смеси воды или парафорг мальдегида в весовом соотношении от 2:1 до 3:1 путем испарения или кипячення в нейтральной среде или в результате отстаивания при комнатной температуре получают форконденсат формальдегида, к нему добавляют 38-42 об.% глицерина, смесь выдерживают при 35-40°С в течение 24-72 ч, затем в нее последовательно вводят 30-35 об.% (от глицерина) этанола и 22-27 об.% (от этанола)бутанола и полученный раствор фильтруют. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что для получения форконденсата формальдегида из 37-39%-ного по весу водного раствора формальдегида испаряют 20-25% его объема и затем охлаждают при комнатной температуре. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что для получения форконденсата формальдегида 25-30%-ный по весу водный раствор параформальдегида в воде кипятят в течение 1-3 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. 4.Способ по п. 1, отличающийся тем, что для получения форконденсата формсшьдегида 25-30%-ный по весу раствор параформсшьдегида в воде отстаивают при комнатной температуре в течение 24-72 ч. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент ВНР № 147732, кл. 12 о 5/10, опублик. 15.10.60.