амином общей формулы I I I СООН
Л .
н-йо(йнО„1 Н2 , (ш) Кз
где п, Rj t R% указаны , с последующим ацилированием свободной аминогруппы полученного амида хлорангидридом кислоты с осуществлением процесса в любой последовательности в среде полярного растворителя при IS-IOO C в присутствии акцептора хлористого водорода, например триэтиламина.
Пример 1. Получение 2,4,6-трийод-5-ацетамид-1, 3-бис- f{2, 4 , 6-трийод-З-этилкарбамоил-5-карбоксифенил)-карбамоил -бензола.
Приготовление дихлорангидрида 2,4,6-трийод-5-ацетамидоизофталевой кислоты.
К дихлорангидриду 2,4,6-трийод-5-аминоизофталевой кислоты (150 г 0,252 моль) в 300 мл ДМАС .(диметилацетамид) добавляют 80 мл хлористого ацетила и выдерживают в течение ночи в ванне со льдом. Полученную реакционую смесь выливают в 1,5 л воды. Осадок отфильтровывают и дважды промывают водой. После просушки при 45°С получают 159 г продукта (99%). Чистоту контролируют с помощью хроматографил на тонком слое на силикагелевой пластине. Элюируют: бензол/ыетилэтилкетон/муравьиная кислота - 60/25/20.
Не ацетилированный продукт Rf0,90
Ацетилированный продукт Rf0,85
Содержание йода,% 99 Содержание хлора,% 99 К полученному дихлорангидриду (158 г, 0249 моль) приливают смесь 2,4,б-трийод-Ы-оксиэтил-З-карбамоил-5-аминоацетамидобензойной кислоты (328 г, 0,498 моль), ДМАС (650 мл) и триэттиламина (140 мл) и взбалтывают в течение ночи при 50°С, Для осаждения осадка обрабатывают чисто НС, фильтруют, промывают водой, вновь растворяют продукт в NaOH(2 н доводят рН среды до 6-7 с помощью уксусной кислоты и обрабатывают углем в течение одной ночи при 60°С. Уголь отфильтровывают и осаждают осадок целевого продукта с помощью чистой нее, фильтруют, два раза промывгиот водой и высушивают.
Получают.103 г продукта (выход рвен 22%) .
Очистка натриевой солью. К полученным 55 г продукта добавляют 165 мл воды и NaOH (17 н.) для доведения рН среды до 7-8.
Раствор нагревают до 85°Сг затем добавляют 275 г NaOH (17 н.) и после охлазкдения до комнатной температры оставляют на одну ночь для кристаллизации в холодильнике, затравля кристаллизацию с помощью скобления стенок. Кристаллы фильтруют, осветлют с помощью NaOH (10 н.)
Продукт растворяют в- 150 мл воды затем осаждают с помощью чистой НС После фильтрования и промывки водой его высушивают. Получают 20 г кремовидного продукта.
Чистоту контролируют с помощью хроматографии на тонком слое на силикагелевой пластинке. Элюируют: этилацетат/изопропанол/аммиак 25/35/40.
Исходный амин Rf 0,40 Дихлорангидрид Rf 1,00 Продукт Rf0,30
Содержание йода,% 101 Содержание метилата,% 100 Пример 2. Приготовление 2,4,6-трийод-5-ацетамид-1,3-бис- f(2,4,6-трийод-3-метилкарбамоил-5карбоксифеНИЛ)-карбамоилметилкарбамоил -бензола.
Его получают путем конденсации хлорангидрида, полученного в примере 1, с 2,4,б-трийод-З-метилкарбамоил-Б-ацетамидобензойной кислотой в ДМАС аналогично примеру 1.
Чистоту контролируют с помощью хроматографии на тонком слое на сипкагелевой пластинке.
Элюируют: этилацетат/изопропанол/аммиак - 25/35/40
Исходный амин Rf 0,6 Продукт Rf0,513
Рутанол/вода/уксусная кислота 50/25/13
Исходный амин Rf 0,2 Продукт Rf0,15
Содержание йода,% 100,2 Содержание метилата,% 99 Пример 3. Приготовление 2,4,6-трийод-5-ацетамид-1,3-бис(2,4,6-трийод-5-карбоксифенил)-карбамоилметилкарбамоил -бензола.
Конденсацию полученного в примере 1 хлорангидрида с 2,4,6-трийод-З-аминоацетамидобензойной кислотой вдут в ДМАС в соответствии со способом, описанным в примере 1.
Чистоту контролируют с помощью хроматографии в тонком слое на силикагелевой пластинке.
Элюируют: бутанол/вода/уксусная кислота - 5/25/13.
Исходный амин Rf 0,37 Продукт R f0,43
Бензол/метилэтилкетон/муравьиная кислота 60/25/10
Исходный амин Rf 0,00 Продукт Rf0,15
Содержание йода,% 101 Содержаниеметилата,% 100,2
Пример 4. Приготовление 2,4,6-трийод-5-ацетамид-1,3-бис- (2 , 4 , 6-трийод-3-ацетамид-5-карГ.1лксифенил)-карбамоилметилкарбамоил -бе эола. Конденсацию полученного в приме ре 1 хлорангидрида с 2,4,б-трийод-.З-ацетамид-5-аминоацетамидобензой ной кислотой ведут в ДМАС в соотве ствии со способом, описанным в при мере 1. Чистоту контролируют с помощью хроматографии на тонком слое на си кагелевой пластинке. Элюируют: бутанол/вода/уксусная кислота - 50/25/13. Исходный амин Rf 0,20 Продукт Rf0,15 Содержание йода,% 99,2 Содержание метилата,% 99 Пример 5. Приготовление 2,4,6-трийод-5-ацетамид-1,3-бис-(2,4, б-трийод-М-метил-З-ацетамид -5-карбоксифенил)-карбамоилметилкарбамоил -бензола. Конденсацию хлорангидрида, полу ченного в примере 1, с 2,4,б-трийо -М-метил-3-ацетамид-5-аминоацетами бензойной кислотой ведут в ДМАС вответствии со способом, описанным в примере 1. Чистоту контролируют с помощью хроматографии на тонком слое на си кагелевой пластинке. Элюируют: бутанол/вода/уксусная кислота - 50/25/13. Исходный амин Rf 0,20 Продукт Rf0,25 Содержание йода,% 98,6 Содержание метилата,% 99,3 Пример 6. Приготовление 2,4,б-трийод-5-ацетамид-1,3-бис-(2,4, б-трийод-М-оксиэтил-З-карба ил-5-карбоксифенил)-N-метилкарбамо метилкарбамоил -бензола. Конденсацию полученного в приме ре хлорангидрида с 2,4,б-трийод-N-oкcизтил-3-кapбaмoил-N-мeтил-5-аминоацетамидобензойной кислотой в ДМАС велут в соответствии со спо собом, описанным в примере 1. Чистоту контролируют с помощью хроматографии на тонком слое на си ликагелевой пластинке. Элюируют: бутанол/вода/уксусная кислота - 50/25/13. Исходный амин Rf 0,23 Продукт R f0,17 Пример 7. Получение 2,4,6 -трийод-5-ацетамидо-1,3-бис- (2,4, -трийод-5-карбоксифенил )-кapбaмo.илэтилкapбaмoил -бeнзoлa. Конденсацию хлорангидрида кисло полученного в примере 1, с 2,4,6-трийод-3-аминопропионамидобензойнкислотой ведут ДМАС в условиях, оп санных в примере 1. Контроль за реакцией осуществляю тонкослойной хроматографией на пла тинках с силикагелем. Зл пбнт: бензол/мети-;этилкеTOFi/муроВьиная кислота - 60/25/20 Исходный амин Rf 0,10 Продукт реакции Rf 0,30 Этилацетат/изопропанол/аммиак - 25/35/40. Исходный амин Rf 0,63 Продукт реакции Rf 0,85 Пример 8. Получение 2,4,6-трийод-5-ацетамид-1,3-бис- (2,4,6-трийод-М-метил-3-карбоксифенил)-карбамоилпропилкарбамоил -бензола. Конденсацию хлорангидрида кислоты, полученного в примере 1, с 2,4,6-трийод-М-метил-3-карбамоил-5-аминобутанамидобензойной кислотой ведут в Д1-1АС в условиях, описанных в примере 1. Контроль за реакцией осуществляют тонкослойной хроматографией на пластинках с силикагелем. Элюеит: бензол/метилэтилкетон/муравьиная кислота - 60/25/20. Исходный амин Rf 0,00 Продукт реакции Rf 0,10 Этилацетат/изопропанол/аммиак - 25/35/40 Исходный амин Rf 0,50 Продукт реакции Rf 0,80 Пример 9. Получение 2,4,6-трийод-5-ацетамид-1,3- (2,4, 6-трийод-М-метил-3-карбамоил-5-карбо1 сифенил) -кapбaмoилпo тилкapбaмo;ь. -бензола. Конденсацию хлорангидрида кислоти, полученного в примере 1, с 2,4,6-трийод-М-метил-3-карОа;-:П1;л-5-амин.-1гексанамидобензойкои кислотой ведут в ДМАС в условиях, описа;;пьлх в примере 1. Контроль за реакцией осуществляют тонкослойной хроматографией на пластинках с силикагелем. Элюент: бензол/метилэтилкетон/Niyравьиная кислота - 60/25/20. Исходный амин Rf 0,00 Продукт реакции Rf 0,16 Этил ацетат/из опропа НОЛ/ам-миак - 25/35/40 Исходный амин Rf 0,55 Продукт реакции Rf 0,85 Пример 10. Получение 2,4,6-трийод-5-ацетамид-1,3-бис- (2,4,6-трийод-Ы-оксиэтил -3-карбамоил-5-карбоксифенил)-карбамоилпропилкарбамоил -бензола. Конденсацию хлорангидрида кислоты, полученного в примере 1, с 2,4,б-трийод-М-оксиэтил-З-карбамоил-5-аминобутанамилобензоПной кислотой ведут в ДМАС в условиях, описанных в примере 1. Контроль за реакцией осуществляют тонкослойной хроматографией на пластинках с силикагелем. Элюент: этилацетат/изопропанол/аммиак - 25/35/30. Ис;:одный амин Rf 0,45 Продукт реакции Rf 0,80 Формула изобретения Способ получения замещенных ам цов обшей формулы I ..-- NCOCCHjI HNOC Jjx coNHr.HjJf CON где R представляет собой атом водорода, группа формулы -C-NH-R. II 4 8 которой Кд - с -С4 -алкил или ,.. -С.-оксиалкил, группа формулы -N-C-R,. I II Ь. в которой R - С -С -алкил и R - атом водорода или С, -С -алкил, R с представляет атом водорода или С -алкил, п - целое число от 1 до 5 или их солей, отличающий тем, что дихлорангидрид кислоты общей формулы II подвергают взаимодействию с амином общей формулы N-COCCHjI NHj , R-Jy где п, Rg и R указаны выше, с последующим ацилированием свободной аминогруппы полученного амида хлорангидридом кислоты с осуществлением процесса в любой последовательности в среде полярного растворителя при 15-100°С в присутствии акцептора хлористого водорода. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Ворожцов Н.Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей. Госхимиздат, 1950, с. 592.
