Способ получения производных бензоциклогептена или их солей Советский патент 1980 года по МПК C07D295/04 

продукта в свободном виде или в виде соли.

Получаемые согласно изобретению соединения формулы 1 могут находиться в форме свободных оснований или их солей кислотного присоединения. Свободные основания могут быть переведены в их соли кислотного присоединения известными способами или наоборот. Для получения солей кислотног присоединения могут применяться, например, следуквдие кислоты .-соляная, серная, фумаровая, малеиновая или нафталин-1,5-дисульфокислот.

Соединения I обладают типичными антидепрессивными свойствами и поэтому могут найти применение в качестве антидепрессантов для профилактики и лечении депрессий в психиатрии.

Кроме того, соединения формулы I пригодны в качестве психостимуляторо для стимулирования центральной нервной системы/ для повышения тонуса, а также для лечения нарушений сна, например для лечения мозговой недостаточности, поскольку ониобладают стимулирующими и повышающими тонус свойствами в отношении центральной нервной системы.

В качестве лекарств соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли кислотного присоединения вместе с обычными фармацевтическими воспомогательными веществами могут содержаться в галеновых выпускных формах таких, как например, таблетки капсули или растворы.

Эти галеновые выпускные формы могут быть получены известными способами.

Примеры поясняют изобретение, однако не ограничивая его.

Пример 1. 7-Диметиламино-5,6,8, 9-тетрагидро-7- (2-тиенил)-7Н-бензоциклогептен.

К раствору 2-тиенилмагнийбромида (полученному из 39,2 г 2-бромтиофена и 5,6 г магниевой стружки) в 100 мл

безводного эфира прибавляют по каплям в течение 1 ч при температуре 10,0 г 7-диметиламино-5,6,8,9-тетрагидро-7Н-бензоциклогептен-7-карбонитрила в 150 мл безводного эфира. Реакционную смесь перемешивают 30 мин, затем при сильном охлгокдении прибавляют по каплям 90 мл 20%-ного раствора хлористого аммония После отделения органической фазы водный раствор еще раз встряхивают с эфиром, объединенные органические растворы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают над карбонатом калия и выпаривают. Оставшееся в виде маслянистого остатка целевое соединение перекристаллизовывают из эфир - петролейного эфира, т. пл. 98-100°С.

Исходный продукт может быть получен следующим образом. К раствору 14,2 г цианида калия в 80 мл этанола к 20 мл воды прибавляют сначала 17,8 г гидрохлорида диметиламина и затем в течение 1,5 ч раствор 35,0 г 5,6,8,9-тетрагидро-7Н-бензоциклогептен-7-она в 50 мл этанола.

Реакционную смесь перемешивают 24 ч при комнатной температуре, сильно концентрируют,разбавляют ледяной водой и устанавливают слабую щелочную среду раствором едкого калия. Выпавшие в осадок вещества экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают водой, высушивают над карбонатом калия и выпаривают, оставшийся в остатке 7-диметиламино-5,б,8,9-тетрагидро-7Н-бензоциклогептен-7-карбонитрил перекристаллизовывают из эфира петролейного эфира, т. пл. 110-112°С.

Аналогично примеру 1 получают также соединения формулы I взаимодействием соответствующих соединений формулы V с соответствующими реактивами Гриньяра формулы V, приведенные в таблице.

-G

,

НСГ

208-209

194-195

-TllCHsla

- «

HCt

214-215

223-224

-:м. /О

-O

9 -1{((Нз),

Продолжение таблицы

.СНз

205-207

230-232

230-231

241-242

10

cr

237-238

11

12 ,0

13

14-Nl.CHsla

1 5

-N1 6

-7{

)г

CH

-Л.

18

СНг

Примечание : Л.НСЕ. - гидрохлорид;

232-234

219-220

183-184

( CHj НСе 218-220

и y-SCH, HCt 194-195

99-100

HFu 125-126

HCt

129-130

Fu - бис-Соснование -фумарат; HFu - гидрофумарат.

отличен от водорода, когда R. и R каждый означает метил,

или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы

С1

Kl

X,

-у.

(

Бс

где R , R2. имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра формулы V

ZMgX, V

где Z имеет указанные выше значения;

X - хлор, бром или иод, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли..

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., 25 Химия, 1968, с. 728.