Известен способ получения новых N-замещенных N-2-(2-фурилэтил)-ами нов формулы (1) -CHj-CH-N-Rj 1 (1) где R, - атом водорода или- С алкил;RO С,-С алкил; RU пропинил. или их солей. Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами. Способ основан на известной реа ции взаимодействия амина с альдеги дом Ci. Целью данного изобретения являе ся получение новых соединений форм лы (1), обладающих биологическим действием. Эта цель достигается тем, что соединение формулы (2) KL R2 Чо -СНз- СН-ИН Rn имеют вышеуказанные зн где R, чения, подвергают взаимодействию с формальдегидом и ацетиленом в среде органического растворителя, такого,как дибутиловый эфир или диоксан, при температуре 80-150°С в присутствии медного катализатора, такого, как хлорид меди, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде солей. Процесс проводят таким образом: 2-(2-фурилэтил)-амин общей формулы (2) растворяют в диоксане, к раствору добавляют параформальдегид и соединение, образующее ацетилид меди, и при перемешивании и нагревании в реакционную смесь пропускают ацетилен. Полученные соединения можно вводить во взаимодействие с биологическим предпочтительными или индифферентными кислотами с образованием их солей, или в тех случаях, где очистку соединения осуществляют через образование соли, вьщелять из их солей. Для солеобразования пригодны неорганические кислоты, например соляная, серная или фосфорная и органические кислоты, например малеиновая, молочная, лимонная, аскорбиновая и т.д.
Те соединения общей формулы (1), в которых R, означает алкил, содержат хиральный атом углерода и являются оптически активными. Оптически активные изомеры можно получать благодаря тому, что рацемические соединения общей формулы (1)
расцепляют на их оптические антиподы благодаря тому, что исходят из оптически активных соединений общей формулы (2) .
Фармакологическое действие соединений формулы (1) подобно действию фенилэтиламина, однако они не обладают нежелательным амфетаминным действием, а неожиданным образом подавляют селективно образование моноаминоксидазы.
Окисление бензиламина в печени, например, с помощью N-метил-N-npoпинил-N-(2-фурилэтил)-амина ин витро в дозе 6,25 мг/кг подавляется на 79%, в то время как при такой же дозе подавление окисления тирамина составляет только 44%. С помощью N-метил-М-пропинил-М-(2-фурил-1-метилэтил)-амина в дозе 5 мг/кг в мозгу окисление бензиламина подавляется на 53%, а окисление 5-окситриптамина известного соединения, используемое по тому же назначению, подавляется только на 2%. При такой же дозе 1-М-метил-М-пропинил-М-(2-фенил-1-метилэтил)-амин в мозгу подавляет окисление бензиламина на 80%, а подавление окисления 5-окситриптамина составляет 15%. Применяемое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавляет окисление бензиламина в печени на 78%, а окисление 5-окситриптамина - на 56%.
Из этих данных следует, что при подавлении (образовании) моноаминоксидазы фураиовые производные обладают более селективным действием, чем известные фенильные производные Селективность в случае опытов ин витро выражена еще более ярко. Также резерпино-антагонистическое антидепрессивное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений. Фурановые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие фенильные производные.
Полученные согласно изобретению соединения или их соли можно известным образом перерабатывать в лекарственные готовые формы. Для приготовления лекарственных препаратов соединения (1) смешивают,например,с жидкими или твердыми разбавителями, носителями и вспомогательными веществами, как мягчители,ароматизаторы, консерванты и т.д. и известным образом перерабатывают в лекарственные средства теблетки,драже, капсулы,микрокапсулы, свечи, порошковые смеси,водные суспензии,растворы и т.д.Лекарственные препараты применяются главным образом перорально и парентарально.
Пример. 13,9 г (0,1 моля) М-метил-М-р-метил-2-(фурил-2)-этилJ -амина растворяют в 80 мл диоксана. К раствору добавляют 6 г параформальдегида и 1 г полухлористой меди. Затем при перемешивании в течение 30 ч в раствор пропускают ацетилен при температуре 101С,после чего фильтруют, и фильтрат выпаривают. Остаток растворяют в бензоле, раствор промывают водой, высушивают над карбонатом калия и затем выпаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,8 г М-метил-М-t.1-метил-2- (фурил-2)-этил -пропиниламина. Т. кип.114116°с(20 мм рт.ст). ,4910.
Аналогично получают N-метил-N-(2- фурил-2)-этил -пропиниламин при 105-106°С. п 1,4890.
Соль его дихлорида, перекристаллизованная из этанолэфира, плавится при 107-1080С.
П р и м е р 2. Полученный согласно примеру 1 N,aльфa-димeтил-2-(2-фypилэтил) -пропиниламин реагирует с дибензоил-О-кислотой винного камня. Температура плавления полученной соли: 170-172°С (из хлороформа).
Примерз. Д(+)N,aльфa-димeтил-2-(фypилэтил) -амин реагирует с пропаргилбромидом, как описано в примере 1, и (-)N, альфадиметил-2-(фурилэтил)-пропиниламин получают с таким же выходом:
,20
го
(о.)-1,2° ,,892
(+) антипод получают таким же образом:
(о),2 п|° 1.,891.
Формула изобретения
Способ получения N-замещенных N-2-(2-фурилэтил)-аминов общей формулы (1)
HI Rj
O-,
O- CHj-CH-H- K f
R - атом водорода или С, -С
алкил;
R - С(-С алкил; R, - пропинил,
их солей, отличающийтем, что соединение общей форму2)
HI Rj
O-,
«HJ-OH-HH ,
где R, и Rn имеют вышеуказанные :in,a45 чения, подвергают взаимодепстрию с
5 7954734
формальдегидом и ацетиленом в средеИсточники информации,
органического растворителя,такого,принятые во внимание при экспертизе как бутиловый эфир или диоксан,при
температуре 80-150с, в присутствии1. Вейганд-Хельгетаг. Методы экмедного катализатора, такого, каксперимента в органическом синтезе. Хлорид меди (1), и выделяют целевойj м. , Химия, 1968, с. 422 (протопродукт в свободном виде или в виде соли.тип).
