Способ получения производных геллебри-гЕНиНА или иХ СОлЕй Советский патент 1981 года по МПК C07J19/00 A61K31/585 

вещества, связывающие кислоту, нап мер соду, поташ и т.д. Пример. Геллебригенин-3 Ь хлорацетат. 20 г (0,048 моль) геллебригенин кипятят в 300 мл метиленхлорида и 20 мл хлорацетилхлорида в течение 2ч. Полученный продукт реакции (22 г) перекристаллиэовывают из 900 мл метанола с добавкой активиро ванного угля. Выход 16 г; т.пл. 197-198 с. П р и м е р 2. Геллебригенин-3 /Ь (3 хлорпропионат). 10 г (0,024 моль) геллебригенина кипятят в 190 мл Метиленхлорида и 10 мл Р-хлорпропионилхлорида в течение. 3 ч. Полученный продукт реакции (10 г) перекристаллизовывают из 200 мл метанола с добавкой активиро ванного угля. Выход 8 г; т.пл. 1б8-1б9 с. П р и м е р 3. Геллебригенин-З/ -диаллиламиноацетат. 2 г (0,004 моль; 3-хлорацетилгел лебригенина кипятят в 20 мл ацетона с 20 мл диаллиламина в течение 2ч. После охлаждения отфильтровывают от гидрохлорида диаллиламина, отгоняют растворитель и оставшийся продукт реакции обрабатывают 100 мл воды и перекристаллизовывают из изопропанола, т.пл. 189°С. Получение гидрохлорида. 2.4г основания нейтрализуют в 25 мл этанола соляной кислотой, добавляют эфир и оставляют на ночь. Осаждается 2,2 г гидрохлорида, который перекристаллизовывают из 80 мл этанола с добавкой 50 мл эфира. Выход 1,2 г; т.пл. 23.0-231°С. П р и м е р 4. Геллебригенин-3р -(Н-метил-2,2-диметоксиэтиламино)ацетатД., 4.5г (0,009 моль) 3-хлорацетилгеллебригенина кипятят в 70 мл ацетона с 1,3 мл (0,01 моль) метиламиноацетальдегиддиметилацеталяи 4,5 мл триэтиламина в течение 3ч. Оставляют на ночь, фильтруют, отгоняют растворитель, осадок обраба- тывают эфиром и затем в течение 1 ч перемешивают со 150 мл воды. Получают 2,5 г вещества, которое Kprfcталлизуетгся с 1 молем воды, и дважды перекристаляизовывают из 40 мл 50%-ного метанола с добавкой активированного угля..Выход 1,2 г; т.пл. 174-17б°С. П р и м e р 5. Геллебригенин-3fi -(2,б-диметилморфолиноацетат). 2,5 г 0,005 моль) 3-хлорацетилгёллебригенИна кипятят в 25 мл ацето на и 5 мл 2,6-диметилморфолина в течение 2 ч.Растворитель отгоняют и остаток перемешивают с 200 мл воды в течение 1 ч. Получают 2 г вещества. которое после перекристаллизации из изопропанола плавится при 196-198°С. Получение гидрохлорида. 2 г основания растворяют в ацетоне, нейтрализуют соляной кислотой, добавлением 30 мл эфира осаждают гидрохлорид (2 г) и перекристаллизовывают из 30 мл этанола. Выход 1 г; т.пл. гидрохлорида 178-180°С. Примере. Геллебригенин-3 р-(4-оксипиперидиноацетат). 2,5 г (0,005 моль) 3-хлорацетилгеллебригенина кипятят в 40 мл ацетона с 2 г 4-гидроксипиперидина в течение 1 ч. После охлаждения смесь фильтруют, растворитель отгоняют и остаток в течение 2 ч перемешивают с 200 мл воды. Для полного осаждения основания водную суспензию насыщают хлоридом натрия. Получают 1,8 г вещества, которое после перекристаллизации плавится из изопропанола при 219-220°С. Гидрохлорид получают аналогично примеру 3.1,4 г гидрохлорида перекристаллизовывают из метанолэтанол С2:1| с добавлением 20 мл эфира. Выход 1 г; т.пл. гидрохлорида 126-127с. П р и м е р 7. Геллебригенин-3р ЧЗ-диэтиламинопропионат). 2 г(0,0039 моль) 3-(3-хлорпропионил)-геллебригенина кипятят в 20 мл ацетона с 20 мл диэтиламина в течение 2 ч и обрабатывают, как в примере 3. Полученный продукт реакции (1,8 г) перекристаллизовывают из этанола, .пл. основания 192°С, т.пл. гидролорида . Соединения формулы 1 обладают озитивным инотропным действием, лучшая сократительную способность ердца. Они вызьшают также брадиардию, при этом частота биения ердца снижается до 30%, что привоит к нормсшязации повышенной часоты пульса в случае сердечной неостаточности. Формула изобретения Способ получения производных гелебригенина общей формулы ((JHglnCOO де R и R/2 - алкил с 1-4 атомами глерода, незамещенный или замещеный метоксигруппой, алкенил с 3-6 RoN томами углерода или группа иперидиновое кольцо,незамещенное

или замещенное гидpcзkcильнoй группой, или морфолиновое кольцо, неЗс1мещенное или замещенное одной или двумя метильными группами; а 1 или 2,

или их солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы

Hal(CH2lnCOO

где п имеет вышеуказанные значения;

Hal - галоид,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (in) R,,R2NH , где R 1 и R 2 имеют вышеуказанные значения, при 50-200 с с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Вайганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 425.