Способ получения производных амино-пРОпАНОлА или иХ СОлЕй Советский патент 1981 года по МПК C07C275/34 A61K31/138 A61P9/00 

где R имеет вышеуказанные знача ния,О R - группа формулы -Сд- СН с амином. Известен также способ получения уреидофенокси-2-окси-З-аминопропанов общей формулы V 0-CH2- Jll-(H2-NHгде R и Rj - алифатический углев дородный остаток ил вместе - двухвалент углеводородный оста - циклоалифатический таток, R/, - низший алкил, цикло кил и другие, причем уреидоостаток находится в мета или пара-положении по отноше к RO, - остатку, заключающийся в том, что соединен общей формулы где R , Rj и R имеют указанные в значения, подвергают взаимодействию с соеди нием общей формулы Z--CH2- ;H-CH2-NH-R5 где- RT, имеет указанное выше значен х вместе с Z образуют эпокси группу 2, Целью изобретения является рас рение ассортимента средств, возде ствующих на живой организм. Поставленная цель достигается тем, что соединение общей формулы ОСН -СН-СН где R и R- имеют указанные выше значения, подвергают обработке изопропиламин или трет.-бутиламином с последующи выделением целевого продукта в сво бодном виде или в виде соли. К 1ислу предпочтительных неорга нических анионов солей относятся .хлорид, бромид, йодид, сульфат, фосфат, нитрат и др. Предпочтительными органическими анионами являются ацетат,бензоат, лактат, пропионат, бутират, валериат, тартрат, малеал и др. Пример 1. (t) 1-Изопропиламино-3- (эндобицикло Сз . 1. О гекс-б-ил) -этилуреидо -1-фенокси -2-пропанол. 5 мл изопропиламина добавляют к раствору 10 г 1,2-эпокси-3-( (эндобицикло 3 .1. ОД гекс-6-йл -этилуреидо -1-фенокси)-пропана в 20 мл метилового спирта. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч. Продукт выделяют на тонкослойных пластинах, получая 910 мг указанного выше целевого продукта, т.пл. 102-104°С, Используя другие эпоксисоединения, получают перечисленные ниже пропанолы способом, аналогичным описанному выше, используя изопропиламин и трет.-бутиламин соответственно. Все соединения выделяют в виде рацематов (±): 1-трет.-бутиламино-3-4-f2-(эндобицикло Сз . 1. 0 гекс-6-ил)-этилуреидо -1-фенокси)-2-пропанол, 1-изопропиламино-З- 2-ацетил-4- 2- (эндобицикло 3.1.0 гекс-б-ил)-этилуреидо -1-фенокси -2-пропанол, 1 -трет.-бутиламино-3- 2-ацетил-4- 2-(эндобицикло З . 1. О гакс-б-ил)-этилуреидо -1-фенокси}-2-пропанол, 1-изопропиламино-З- 4- (эндобицикло Гз . 1. о1 гекс-б-ил) -метилуреидо -1-фенокси}-2-пропанол, т .пл. 91-93 С 1-трет.-бутиламино-3- 4- Озндобицикло D.1.о гекс-б-ил)-метилуреидо -1-фенокси,-2-пропанол, т.пл. 99lOl C, 1-изопропиламино-З- |2-хлор-4-Г2-(эндобицикло З . 1. о гекс-б-ил )-этил-М-метилуреидо -1-фенокси -2-пропанол, т.пл. 77-78°С, 1-трет.-бутиламино-3- 2-хлор-4-t2- (эндобицикло 3.1. 0 гекс-6-ил) -этил-Ы-метилуреидо -1-фенокси}-2-пропанол, 1-изопропиламино-З-С4-С2-(эндобицикло 3.1.0 гекс-б-ил)-этил-N-метилуреидо -1-фенокси -2-пропанол, т.пл. 125-12б°С, 1-трет.-бутиламино-3-С4- 2-(эндобицикло 3 .1.0 гекс-б-ил)-этил-М-метилуреидо -1-фенокси) -2-пропанол, 1-изопропиламино-З-(2-циано-4- 2-(энд о бицикл о 3.1. о гекс-б-ил)-этилуреидо -1-фенокси)-2-пропанол, 1-трет .-бутилами.но-3- 2-циано-4- 2- (эндобицикло з . 1. о гекс-б-ил)-этилуреидо -1-фенокси -2-пропанол, 1-изопропиламино-З- | 2-хлор-4- 2-(эндобицикло 3.1-0 гскс-б-ил)-этилуреидо -1-фенокси -2-пропанол, 1-т.рет.-бутиламино-3- 2-хлор-4-.2- (эндобицикло D. 1. о гекс-б-ил) -этилуреидо -1-фенокси}-2-пропанол,

1-изопропиламино-З- 4- 2-(эндобицикло t3 .1.0 гекс-б-ил)-этилкарбониламино -1-фенокси) -2-пропанол, т.пл. llS-llV c,

1-трет.-бутиламино-3- (эндобицикло 3.1. о гекс-б-ил) -этилкарбониламино -1-фенокси1у-2-пропанол,

1-изопропиламино-З- (2-ацетил-4- 2- (зндобицикло з. 1.0 гекс-6-ил) -Лилкарбонилаг шно -1-феноксиТ -2-пропанол,

1-трет.-бутиламино-3- 2-ацетил-4- 2-(эндoбициклotЗ . 1, о -гекс-6-ил-этилкарбониламино -1-фенокси -2-пропанол,

1-изопропиламино-З- 2-хлор-4- 2-(эндобицикло {3.1.о гекс-б-ил)-этилкарбониламиноЗ - -фечокси) -2-пропанол, т.пл., 131-133°С,

1-трет.-бутиламино-3- 2-хлор-4- 2- (эндобицикло з. 1. Oj гекс-б-ил)-этилкарбониламино -1-феноксиХ-2-пропанол.

Пример 2. Получение солей соединений формулы Т.

1 г 1-изопропиламино-3-|4- 2-(эндобицикло 3.1.о гекс-б-ил)-этилуреидо -1-фенокси -2-пропанола растворяют в 10 мл серного эфира при 20с. Поток газообразного безводного хлористого водорода пропускают над поверхностью раствора вплоть до момента, когда всплывший слой жидкости становится бесцветным. Полученный осадок отфильтровывают, промывают серным эфиром и затем кристаллизуют из смеси метиловый спирт - серный эфир.

Получают кристаллический хлоргидрат 1-изопропиламино-З-((эндобицикло 3.1. о гекс-б-ил Г-этилуреидо-1-фенокси)-2-пропанола.

Пример 3. В5 МП этилацета та paqтвopяют при 20°С 1 г 1-изопропиламино-З- (4- 2- (эндобицикло(3.1.0 гекс-6-ил )-этилуреидо -1-фенокси)-2-пропанола. К образовавшемуся раствору добавляют 10 мл насыщенного раствора малеиновой кислоты в серном эфире. Смесь выдерживают при комнатной температуре 1ч. Полученный осадок отфильтровывают.

триждь пролывают серным эфиром и затем кристаллизуют из смеси серный эфир - этиловый спирт (10:1). Получают кристаллический 1-изопропиламино-3-((эндобициклоС3.1.0 гексе -б-ил)-этилуреидоЗ-1-фенокси)-2-пропанолмалеат.

.

Формула изобретения Способ получения производных аминопропанола общей формулы

0 )jH2lfHR

(J)

15 где R -изопропил или трет.-бутил, R/J выбран из группы, включающей водород, галоген, натрил С,-С/ -алкил, С -С -алкоксил, гщетил и пропаноил, Кд группа

20

)т(У)п(0)

Y , где Rg - водород или

где метил,

п - О или 1, m 1 или 2, или их солей, отличают ийс я тем, что соединение формулы

хЧч

осн«-«я-сн,

где R и R/. имеют значения, указанные выше, подвергают обработке изопропиламином-или трет.-бутиламином с последующим вьщелением.целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятае во внимание при экспертизе

1. патент cdCP 423291, кл., С 07 С 93/06, опублик. 1974, выданный иностранной фирме К.Х.Берингер Зон, ФРГ. 2. Патент СССР 450397, кл. С 07 С 93/06, опублнк. 1974, выданный иностранной фирме ЦибаГейги, Швейцария.