Способ получения производных фталазона или их солей Советский патент 1981 года по МПК C07D237/32 A61K31/502 

хлористого углерода, добавляют 3 г N-бромсукцинимида и 40 мг перекиси бенэоила. Полученную в результате смесь подвергают нагреванию до температуры дефлегмирования в течение 1,5 ч. После охлаждения кристаллы выпадают в осадок, их собирают филь рацией и далее повторно перекристал лизовывают из ацетона с получением в результате 2,7 г кристаллического продукта, имеющего т.пл. 215-217с. С другой стороны, фильтрат реакцион ной смеси подвергают концентрированию в вакууме для удаления четыреххлористого углерода. В результате кристаллизации остатка из водного ацетона получают вторую порцию н ко личестве 0,5 г. Общее количество полученного в результате целевого продукта составляет 3,3 г. Выход 83,1% от теоретического. Найдено,%: С 61,19 Н 5,17; N 10,27 Вычислено,с 61,31- Н 5,15:, N 10,21. «д. . Инфракрасный спектр (у„„,,) , : 1730, 170а и 1650. Пример 2. 4-Гидраэонометил -6,8 диметил-7-этоксикарбонил-1-фта лазон (R4-CH NNH2, 6 8 3 If & К раствору, состоящему из 300 мг 4-формил-6,8-диметил-7-этоксикарбонил-1-фталазона и 30 мл этанола,добавляют 500 мг 80%-ного гидрата гид разина. Полученную таким образом смесь подвергают перемешиванию в те чение 1 ч при комнатной температуре далее нагревают до и выдержива при ней дополнительно еще 1 ч. Полу ченную в результате реакционную сме подвергают концентрированию в ваку уме до половины первоначального об ема. После охлаждения кристаллы, выпавшие в осадок, собирают фильтр цией, подвергают перекристаллизаци из метанола и получают 260 мг целе вого продукта, имекяцего т.пл. 187189 С. Найдено,%: С 58,07; Н 5,61 N 19,62 «16 4 Вычислено,%: С 58,32; Н 5,59; N 19,44. Масс-спектр (М/Э): 188 () , 27 259, 243 и 231.Pg Инфракрасный спектр (д) ,см 3400, 1730 и 1640. Аналогичным способом, используя методику, изложенную в примере 2, получают соединения, указанные в примерах 3, 4 и 5. Пример 3. 4-Оксиминометил -6,8-диметил-7-этоксикарбонил-1-фталазон (R., , К -СдИк), характеризуется т.пл. 20 (рекристаллизованный из этил ацетата) . Масс-спектр (М/Э): 289, 273, и 243. В качестве исходного материала спользуют гидроксиламин. Пример 4. 4-Диметил-гидразоометил-б,8-диметил-7-этоксикарбоил-1-фталазон ( NN(CH,,), R4 RA- СН характернаyeтся т.пл. 199-201°С (рекристаллизованный из метанола). Масс-спектр (М/Э): 316, 274, 258 и 244, В качестве исходного материала используют несимметричный диметилгидразин. Пример 5. 4-Карбамоилгидразонометил-6,8-диметил-7-этоксикарбонил-1 фталазон (R4-CH N-NHCONH2 , Rg Rfe-CH, ). Продукт распадается при температуре выше 280с. Масс-спектр (М/Э): 331, 314, 288 и 271. В качестве исходного материала используют семикарбазид. Пример 6. 4-Вторичный-бугилиденгидразонометил-6,8-диметил-7-этоксикарбонил-1-фталазон («4-СН-М-м С(СНз )-С2Н5-, Rt-CgH b Используя методику, описанную в примере 6 и применяя метилэтилкетон вместо ацетона, получают целевой продукт в аналогичном количестве, имеющий т.пл. 186-188 С (перекристаллизованный из метанола). Масс-спектр (М/ЭЬ 342, 313 и 301, Пример 7. 4-Карбамоил-6,8--диметил-7-этоксикарбонил-1-фталазон(R4 CONH2, Кб Кв-СН, R-y- ). В 200 мл концентрированного водного раствора аммиака производят суспендирование 3 г 4,7-диэтоксикарбонил-6,8-диметил-1-фталазона. Полученную таким образом суспензию подвергают перемешивайте при комнатной температуре в течение 10 ч. Кристаллы выпадают в осадок, их собирают с помощью фильтрации и подвергают перекристаллизации из метанола с получением 2,4 г целевого продукта, имеющего т.пл. 258-260°. Найдено,%: С 58,30; Н 5,25,N 14,28. Вычислено,%} С 58,12; Н 5,23; N 14,53.съ Инфракрасный спектр {l)w,c«) ,см : 3400, 1740, 1670 и 1650. Спектр ядерно-магнитного резонанса (DMSO-d ): 8,20,,7,80 (S, 1Н)д 7,55 (S, 1Н); 4,45 (d,j 7Hf, ifi); 4,25 (d,J 7Нг, IH); 3,25 (S, IH); 2,70 (S, 3H); 2,30 (S, 3H); 1,40 (S,.I 7Hi,3H). Масс-спектр (М/Э): 289 (M), 260, 244 и 217. Пример 8. 4-Гидразонокарбонил-6,8-диметил-7-этоксикарбонил -1-фталазон (К, CONHNHjj, R Rg-CH ). К 600 мг 4,7-диэтоксикарбонил-6,8-диметил-1-фталазона добавляют 2 мл 85%-ного гидрата гидразина.По лученную смесь нагревают до в водяноЛ бане и выдерживают при этой температуре 1 ч. После добав-, ления 20 мл метанола полученную реа ционную смесь подвергают отстаиванию. В результате кристаллы выпадаю в осадок, их собирают с помощью фильтрации, подвергают перекристаллизации из метанола и в результате получают 230 мг целевого продукта, имеющего т.пл. 241-243 С. Найдено,%: С 54,87; Н 5,27; N 18,45 Вычислено,%: С 55,25 Н 5,30N 18,41. . Инфракрасный спектр W д.,) ,см 3340, 1710, 1660 и 1650. Спектр ядерно магнитного резонанса (DMSO-dg): 12,30 (S, 1Н); 9,5 (S, 1Н); 7,75 (S, 1н); 4,40 (d, 1Н); 4,20 (d,j 7Н, 1Н); 3,20 (ши рокий , 2Н); 2,70 (S, ЗН); 2,25 (S, ЗН); 1,30 (t,j 7Hz, ЗН). Масс-спектр (М/Э): 304 (М ), 273 259 и 245. Пример 9. 4-N-(бета-диэтил аминоэтил)-карбамино-6,8-диметил-7-этоксикарбонил-1-фталазон (R CONHCH2 CH,,H()2 . . К 300 мг 4,7-диэтоксикарбонил-6,8-диметил-1-фталазона добавляют 1 мл несимметричного N,N-диэтилэтилендиамина. Полученную таким образо смесь подвергают нагреванию на водя ной бане, имеющей температуру в течение 2 ч при периодическом перемешивании. После охлаждения к реа ционной смеси добавляют 40 мл хлороформа. Хлороформный слой промываю водой и сущат сульфатом магния. Пол ченный в результате раствор подверг ют концентрированию до получения сухого продукта, и остаток подверга ют кристаллизации из этилацетат-пет ролейного эфира и в результате полу чают 160 мг целевого продукта, имею щего т.пл. 161-162 С. Инфракрасный спектр () . 3300, .2.950, 1720, 1670 и 1640. Спектр ядерно-магнитного резонанса (СОСез)у 8,75 (S, 1Н)} 7,75 (широкий, 1Н); 4,55 (d,J 8Н 1Н); 4,25 (d,j 8Н2, 1Н); 3,55 (d,j бН,, 1Н); 3,40 (d.J 6Н 1Н); 2,80 (S, 5Н); 2,75 (d,j , 2,50 (d ,j 7H.J, 2Н) ; 2,40 (S, 1,40 (t,j бН, ЗН); 1,10 Масс-спектр (М/Э) : 338 (М) и 34 Используя методику,- изложенную в примерах 8-1Э, получают соединения, указанные в примерах 11-13. Пример 10. 4-Метилгидразинокарбонил-6-, 8-диметил-7-этоксикарбонил-1-фталазон (R CONHNHCH,, «6 Re - CHj; R - ). Продукт имеет т.пл. 215-216 С (перекристаллизованный из метанола), получают его с использованием в качестве исходного материала метилгидразина. Масс-спектр (М/Э): 318, 304, 289 и 273. Пример 11. (3-диметиламинопропил)-карбамоил -б,8-диметил-7-этоксикарбонил-1-фталазонR4. СОМНСН,2 СН2СН2М(СНз)2.«е, Лв-СН, 7 - Продукт имеет т.пл. 176-178 с (кристаллизованный из этилацетатпетролейного эфира), получают его с использованием в качестве исходного материала нессиметричного-N,N-диметил-триметилендиамина. Масс-спектр (М/Э): 374, 329 и 289. Пример 12. (3-диэтиламинопропил)-карбамоил -6,3-диметил-7-этоксикарбонил-1-фталазон(R4 CONHCH2CH2CH2 N(C2H5-)2 ,Rg Rg-CHj, RT C,Hg-) . Продукт имеет т.пл. 141-143 С (кристаллизованный из этилацетатетролейного эфира), получают его с использованием в качестве исходого материала несимметричного N,Nдиэтил-триметилендиамина. Масс-спектр (М/Э): 402, 373, 357 330. Пример 13. 4-(2-Оксиэтил)карбамоил-6,8-диметил-7-этоксикарбонил-1-фталазон (R4 CONHCH СН-ОН 6 RB- СНз, Rt - CaHj. Продукт имеет т.пл. (кристаллизоанный из метанола), получают его с спользованием в качестве исходного атериала 2-аминоэтанола. Масс-спектр (М/Э): 333, 318/ 302 289. Формула изобретения Способ получения производных талазона формулы I де К -. карбамоил, диалкиламиноалилкарбамоил, оксиалкилкарбамоил, идразинокарбонил, алкилгидразиноарбонил, гидразонометил(), лкилгидразонометил, оксиминометил, исшкилгидразонометил, карбамоилидразонометил;