ком растворителе основного характера, например в пиридине. Соль общей формуйл ш , в которой R.J представляет собой атом хлора, а А® - ион хлора, может быть получена при воздействии хлорирующего агента, например фосгена, пятихлористого фосфора, хлористого тионила или оксалилхлорида, на 1, б, 11, На .тетрагидро- (1,3-тиазин; (З-4-б; -4-тиокетоизохинолина общей формулы В общем случае реакция проводится в органическом растворителе или в смеси органических растворителей, на ример в смеси толуола и тетрагидрофу рана при температуре в пределах от О до 70°С. Соль общей формулы ||| , в которой R представляет собой алкилтио- или бензилтиорадикал, а А® - ион фатг-ион, тетрафторборат-ион или фтор сульфонат-ион, может быть получена воздействием реакционноспособного эф ра общей формулы R.,-A. В которой к - алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4 или бензильный радикал, А - реакционноспособный эфирный остаток, например атом иода или алкилоксисульфонилоксирадикал, или путем воздействия триэтилоксонийтетрафторбората или метилфторсульфоната на продукт об щей формулы IV . Обычно реакцию проводят в присутствии органического растворителя, например дихлорметана, хлороформа или дихлорэтана, при температуре около 20°С, или без него. 1,6,11,11а-Тетрагидро-{1,3-тиазино)-(3,4-6)-4-тио-кетоизохинолин может быть получен при проведении реак ции 3- (2-гидроксиэтил) -1,2,3,4-тет. рагидроизохинолина последовательно сначала с сероуглеродом в присутствии триэтиламина, затем с метансульфонилхлоридом или хлористым тозилом с последующей циклизацией получаемого промежуточного продукта. Реакция с сероуглеродом проводится обычно в присутствии основания, такого, как третичный амин, например триэтиламин. Последовательная обработка вначале сероуглеродом, затем метансульфонилхлоридом или хлористым тозилом проводится предпочтительно в органическом растворителе, например пириди не, при температуре в пределах от -10 до . Циклизация проводится обычно при нагревании реакционной смеси в органическом растворител например диметилформамиде или в смеси органических растворителей (диметилформамидпиридин), при температуре в пределах от 50 до 100 с. Для проведения циклизации выделение промежуточного продукта не обязательно. 3-(2-Гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизрхинолин может быть получен исходя из З-гидроксиметил-1,2/3,4-тетрагидрохинолина согласно известному способу. З-Гидроксиметил-1,2,3, 4-тетрагидрохинолин может быть в свою очередь,получен исходя из фенилаланина также согласно известному способу. В том случае, когда используется L-фенилаланин, продукт общей формулы I получают в S-форме. В этом случае, когда используется 0-фанилаланин, продукт общей формулы I получают в R-форме. В том случае, когда используется L-фенилаланин, продукт общей формулы I получают в , S форме. Амин общей формулы (f , в которой А представляет собой З-алкил-5-изохинолильный радикал, может быть получен исходя из 3-алкилиз6хинолина общей формулы в которюй R представляет собой алкильный ргшикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, с использованием известного способа. Изохинолин общей формулы VI может быть получен также согласно предлагаемому способу. Полученные соединения могут быть переведены в соли присоединением кислот. Соли присоединения могут быть получены при проведении реакции меж- ду полученными продуктами и кислотами в подходящих органических растворителях., в качестве которых используют, в частности, спирты, кетоны, эфиры или хлорсодержащие растворители. Образукадиеся соли в случае необходимости выделяют в осадок при концентрировании раствора, после чего их отделяют фильтрованием. Новые соединения общей формулы I и/или их соли могут подвергаться очистке различными физическими способами, например перекристаллизацией или хроматографией. Пример. К раствору 0,42 г 5-аминоизохинолина в 20 мл пиридина добавляют 0,67 г йодистого 4-1 ютилтио-1,6,11,11а-тетрагидро-(1,3.тиазин) {3,4-б)-изохинолииа- (((, S) , после чего реакционная смесь нагревается при в течение 48 ч. Растворитель затем отгоняют йосуха при пониженном давлении (25 мм рт.ст.) при 50с, -остаток растворяют в смеси 50 мл хлористого метилена и 20 мл 2н, едкого натра. Орг.а ическую фазу декантируют, промывают два раза порциями по 30 мл воды, сушат над сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель досуха при пониженном давлении (40 мм рт.ст.) при 30С.Ос таток очищают хроматографически на колонне диаметром 0,7 см, содержащей 6. г силикагеля, применяя в качестве элюента лористый метилен и собирая фракции по 30 мл элюируемого раствора. Фракции с 3 по 5 ооъединяют и отгоняют досуха растворитель при пониженном давлении Ц О мм рт.ст.; при . Таким способом получают 0,14 г 4- (5-изохинолилимино) -1,6,11,11а-тетрагидро- (1,3-тиаэин; (3,4-б)-изохинолина-(К,5) в виде кристаллов белого цвета с т.пл. ISOt Йодистый 4-метилтио-1,6,11,11а-тетрагидро-(1,3-тиазин)(3,4-в)-изохинолин-{R,S) может быть получен следующим образом. 0,67 г 1,6,11,11а-тетрагидро41,3-тиазин)(3,4-б)-4-изохинолинтио на-(К,5) растворяют в 20. мя йодистого метила. После стояния в течение 15 ч при температуре около реак ционную смесь концентрируют при пониженном давлении (20 М4.рт.ст.) при 2СРс, получая таким способом 1,05 г иодистогр 4-метилтио-1,6,11, 11а-тетрагидро- (1, 3-тиазин) .(3,4-б -изохинолина (R.S). 1,6,11,11а-Тетрагидро-{1,3-тиазин (3,4-б)-4-изохинолинтйон-(Л,5) может быть получен следующим способом. К раствору 5,3 мл триэтиламина в 3 мл сероуглерода в 10 мл пиридина добавляют по каплям при перемешивании при температуре около раст вор 3,1 г 3-(2-гидрОксиэтйл)-1,2,3,4 цгетрагидроизохинолина-(К,S) в 15 мл пиридина. Реакционная смесь вьшерживается при этой температуре в течение 17. ч, после чего к ней добавляется по каплям растьор 1,35 мл хло-ристого метансуяьфонила в 10 мп пиридина. Полученную реакционную смесь оставляют на 2 ч, за которые температура постепенно повышается до К реакционной смеси добавляют 100 мл диметилформамида, после чего растворитель отгоняют досуха при 80 и пониженном давлении(20 мм рх.ст.) Остаток подверггиот хроматографическому разделению на колонне диаметром 2 см, содержащей 60 г силикагеля, используя в качестве элюента-хло ристый метилен и Собирая фракции элюируемого раствора по 200 мп. Фрак ции со 2 по 5 объединяют, а растворитель отгоняют досуха при пониженном давлении (40 мм.рт.ст) при 30°С. Таким способом получают 0,68 г 1,6,11,11а-тетрагидро(1,3-тиазин)-(3,4-6) -4-изохинолйн-тиона- (R, S) в виде белых кристаллов с т.пл.162 С П р и м е р 2. Проводя те же операции в той же последовательности, получгиот 4- (З-пиридилнмино) -1,6,11, 11а-тетрагидро(1,3-тиазино)-(3,4-6)Изохинолин- к,S) в виде масла, из которого после растворения в абсблйтированном этиловом спирте и добавления фумаровой кислоты после перекристаллизации получают нейтральный фумарат 4-(3-пиридиламино)-1,6,11, 11а-тетрагидм(1,з-тиазино)(3,4-б)изохинолина(К,5) , имеющий т.пл. . Примерз. Проводя те же- операции в той же последовательности, получают 4-(3-метил-5-изохинолил)йми ° б1 1-1а-тетрагидро-1,3-тиазино)-(3,4-6) изрхинолин-(К,$), имеющий т.пл.. П р и м е р 4. Проводя те же операции в той яе последовательности, получают 4-(3-пропил-5-изохинолйл)«мино-(1,6,11,11а-тетрагидро)-(1,3«Тиазино)- (3., 4-б)изохинолин-(R, S) , из которого после растворения в абсолютированном этиловом и добавления фумаровой кислоты получают нейтральный фунарат 4-(3-пропил-5:-нзохииолил имиио -(1,6,11,11а-тетрагидро-1,3-тиазино) (3,4-6 иэохинрлина-(,$),имеюций т.пл. . Примерз. Проводя те же операции 9 той же последовательности, получают 4-Г 3-октил-5-изохинолил)4{MHHoJ-1,6,11,На,- тётрагидро- 1/3тиазино 43 f 4-б изохинолин-(R, S) в виде масла, из которого после растворе«ия в абсолютированном этиловсмк спирте и добавления фумаровой кислоты с последуюц(ей перекрнстгшлизацией получают КИСЛЫЙ фумарат 4-Г(3-октил-Б иЭохииолил) имино - ,6,11,11а-тетрагидро-Cl З-тиазиноД- (3,4-б)-изохинолина-(й,5). имеющий т.пл. . Формула изобретения 1. CnoccMi получения производных изохиноянна о&оей формулы 1 в которой А представляет собой 3-пиридильный, S-изохинолильный или 3алкил-5-иэохинолильный радикал, алкнльная группа содержит от 1 до 10 атомов углерода в разветвленной или неразветвленной цепи, их изомеров, смеси изомеров или солей, отличающийся тем, что проводят реакцию амина общей формулы A-NHr, В которой А имеет указанное значение с солью общей формулы н; в которой R представляет собой атом хлора или алкилтио-радикал.
алкильная группа которого содержит от 1 до 4 атомов углерода, или бенэнлтиорадикал, A|f представляет собой анион, с вьаделением целевого продукта в виде изомеров, смеси изомеров или соли.
2. Способ по п.1, о т л и ч а юц и и с я тем, что, в случае, когда JR. представляет собой атом хлора, процесс проводят в среде ацетонитрила в присутствии триэтиламина при , в том случае, когда R представляет собой алкилтио- или бензилтиорадикал, процесс проводят в среде 1иридина при ЗО-ЗО С.
Приоритет по признакам: 10.11.77
А- 3-С1ЛКИЛ-5-ИЗОХИНОЛИЛ 09.08.78 А-3-пиридил, 5-изохинолил
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вншер К., Пирсон Д. Органические синтезы, I М., Мир, 1973, с.504.
