(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НОСИТЕЛЯ ДЛЯ ТВЕРДОФАЗНОГО
СИНТЕЗА ПЕПТИДОВ
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения модифицированного макропористого кремнезема | 1985 |
|
SU1261705A1 |
| Способ получения носителя для иммобилизации органических соединений | 1982 |
|
SU1153975A1 |
| 4-Диметиламинопиридиниевые соли @ -защищенных аминокислот в качестве промежуточных продуктов для синтеза пептидов | 1984 |
|
SU1253975A1 |
| Способ получения сорбента для хроматографии | 1979 |
|
SU857855A1 |
| Циклический октапептид,обладающий гипотензивной активностью и устройство к действию карбоксипептидаз | 1983 |
|
SU1114020A1 |
| Способ получения иммобилизованного катализатора гидросилилирования | 1977 |
|
SU743717A1 |
| Циклический аналог брадикинина,обладающий пролонгированным гипотензивным действием | 1980 |
|
SU892871A1 |
| Пентафторфениловый эфир п-нитробензойной кислоты в качестве реагента для блокирования непрореагировавших аминогрупп в твердофазном синтезе пептидов | 1981 |
|
SU1006430A1 |
| Способ приготовления катализатора для алкилирования фенола | 1978 |
|
SU828471A1 |
| Аналог энкефалина,обладающий анальгетическим действием | 1981 |
|
SU1048703A1 |
Изобретение относится к химии кремнийорганических соединений, а именно к способу получения носителя для твердофа ного синтеза пептидов. Данный носитель может быть использован в производстве синтетических пептидов из аминокислот. Известен способ получения носителей для твердофазного синтеза пептидов путем нанесения сополимера стирола с ди- винилбензолом на поверхность стеклянных гранул t13 . К недостаткам данного способа отно сится низкая емкость полученного носителя, обусловленная малой величиной его удельной поверхности. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения носителя для твердофазного синтеза пептидов путем обработки поверхности стеклянных шариков ji -бромметил- фенилтрихлорсиланом в среде этанола при 60°С и последующим гидролизом полученного продукта ,23. Недостатком указанного способа является низкое содержание галогенметильных (якорных) групп на поверхности носителя, в связи с этим низкая емкость „ . . ммоль по первой аминокислоте, равная О,О4 -р-; что обусловлено низкой реакционной способностью П -бромметил-фенилтрихлорсилана, а также низким содержанием и активностью поверхностных силанольных групп. Цель изобретения - повышение поверхностной активности носителей для пептидного синтеза. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения носителя для твердофазного синтеза пептидов путем обработки силикагеля (1-ч|)енилэтилтрихлорсиланом в среде органического растворителя при нагревании до тем пературы 60-80 С с последующим гидролизом полученного продукта и дальнейшей обработкой продукта гидролиза метил389хлорметиловым эфиром в присутствии катализатора четыреххлористого олова. Предпочтительно вести обработку силикагеля rt-фенилэтилтрихлорсиланом в присутствии триэтиламина, Введение триэтиламина позволило увеличить содержание привитых групп, вслед ствие активирующего действия на Si-OH группу посредством образования поверхно стных комплексов Si-Ci 6 -k -:NEt3 -CHj-CHg-Xp)) облегчающих реакцию электрофильного замещения. Предлагаемый способ позволяет получить носитель с более высоким содержанием привитых галогенметильных (яко ных) групп, что способствует увеличению количества пептида, полученного на носи теле, т. е. для синтеза одного и того же количества пептида необходимо взять в 8 раз меньше носителя, чем при испол зовании носителя, полученного известным способом. ,-. Приме р1.20г силикаегля, очи щенного от ионов железа, сушат 2 ч в токе сухого инертного газа или воздуха при 180°С, а затем обрабатьтают 10%-н
Привитая (якорная-) группа, служащая для закрепления на носителе первой аминокислоты синтезирующего пептида
одержание привитых групп, ммоль/г бензольным раствором -фенилэтиптрихпорсилаиа при 80 С 3 ч. Нопрореагнровавший реагент удаляют с образца сухим хпороформом. После чего образец гидролизуют горячей водой, а затем сушат под вакуумом 46ч при 130 С. Хпорметигшрование проводят в среде метилхлорметилового эфира в присутствии катализатора четыреххлористого олова при 2 ч. После окончания реакции образец помещают в сокслет с диоксаном, куда подается сухой хлористый водород. После удаления четыреххлористого олова образец отмывают от хлористого водорода диоксаном и сушат под вакуумом 4-5 ч при 130 С. Продукт содержит 0,40 ммоль/г SSi -(СН2) -cH.jce групп. Полученный носитель испытывается в процессе синтеза дипептида глицилаланина, который проводится по стандартной методике Меррифильда. Пример2, Условия проведения поверхностных реакций аналогичны описанным в примере 1, но на стадии обработки силикагеля | -фенилэтилтрихлорсиланом добавляли триэтиламин в количестве 0,46 мл на 10 г образца. Полученный носитель содержал 0,70 ммоль/г .СНзСе групп. Ем -(С1,2 кость по первой аминокислоте составила 0,35 ммоль/г. В таблице представлены сравнительные характеристики носителей по привитым функциональным группам.
CHgCi 0,70
о, OS
Формула изобретения
1, Способ получения носителя для твердофазного синтеза пептидов путем обработки силикатной основы кремнийорганическим соединением в среде органического растворителя при нагревании.
с последующим гидролизом образующегося продукта, отличающийся, тем, что, с целью повыщения поверхностной активности носителя, в качестве силикатной основы используют силикагель и в качестве кремнийорганического соединения - 1 -фенилэтилтрихлорсилан
5 8959876
и продукт гидролиза обрабатъшают ме-Источники информации,
тилхпорметиловым эфиром в присутствиипринятые во внимание при экспертизе
катализатора - четыреххлористого олова,1. Патент ФРГ № 2047413,
щ и и с я тем, что обработку силика-5 2.Рагк-W. идр. S.A.neU SoEid support
геля 1Ь-4)енилэтилтрихлорсиланом ведутfov potvp6p-ti(3e 9 vit1ieSi5,- TetVCl1iedT
в присутствии триэтиламина.Уом Lett,197,228,C.2feЗB (t pOTOTWn)
