Способ получения 5 @ - @ -триазоло (5,1- @ ) изоиндола Советский патент 1983 года по МПК C07D487/08 

:О

;Ь 1л Изобретение относится к улучшенк му способу получения 5Н- -триаэоло ,{5,1-а7-изоинд9ла, который извесТён как депресантцентральной нервной системы, мягкое болеутоляюшее средство,, антисептик, имеет очень малую токсичнооть и в биологически действующих дозах хорошо переносится. Известен способ получения 5H-Sтриазоло 5, l-a -изоиндола, заключающийся во взаимодействии И-аминофталимйда .с формамидом в присутствии пиперидинацетата при нагревании в течение 16 ч при 140°С l . Недостатками способа являются ма лая доступность исходного N-аминофт лимйда и длительность процесса .(16ч). Целью изобретения является упрощ ние процесса за счет сокращения времени проведения последнего и использования более.доступных исходны продуктов. Поставленная цель достигается описываемым способом получения 5Н-5-триазолр- 5,1-а -изоиндола, заключающимся в том, что о-хлормети бензонитрил конденсируют с трет-бут ксикарбонилгидразином при кратковременном их нагревании в органичес, ком растворителе с последуюь-ей цикл зацией образующего промежуточного продукта - производного ЗН-1,2-диам ноизоиндолия с этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты при нагревании в том :е растворе. Конденсацию о-хлорметилбензонитрила с трет-бутоксикарбонилГидразином целесообразно проводить при 90110°С в среде выеококипящего апротонного растворителя. Циклиз.ацию с ортомуравьиным эфиром предпочтитель но проводить при 110-130 . В качест.ве растворителей могут быть -использованы диметилфомамид, диметила тамид, N-метилпирролидон. Образующееся при взаимодействии о-хлорметилбензонитрила и трет-буто ксикарбонилгидразина N-трет-буток.сикарбонильное производное ЗН-1,2диаминоизоиндолия можно выделить из .реакционной смеси. Строение подтверж дено его химическими превращениями. Так, например, при действии кисло образуются соли ЗН-1,2-диаминоизоин долия,которые при нагревании в водных растворах щелочей гидролизуют до известного N-аминофталимидина, а при циклизации с ортомуравьинЕлм эф ром образуется 5Н-5-триазоло 5,1-а 113ОИНДОЛ . Отличием предложенного способа яв ляется то, что использование в качества исходных реагентовГо-хлорме- тилбензонитрила и трЪт-бутоксикар- бонилгидразйна позволяет Значительно сократить время проведения процесса (до 1 ч) без существенного уменьшения выхода целевого продукта, расширить сырьевую базу замечет более легкодоступных соединений. Пример. ЗН-Б-триазоло/СЗ, 1-а) изоиндол. Смесь 1,5 г (0,01 моль) о-хлорметилбензонитрила и 1,5 г (0,011 моль) трет-бутоксикарбонилгидразина растворяют в 5 мл диметилформамйда и нагревают при 90-100.С в течение 1 10 мин, добавляют 3 мл (0,02 моль) этилового эфира ортомуравьиной кислоты и нагревают при 110-130° 30 мин. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток нейтрализуют аммиаком. Продукт отфильтровывают. Из фильтрата экстра- . гируют.дополнительное количество вещества хлороформом. Выход 1 г (65%),т. пл. 115-117°С (из воды). Найдено, %.: К 26, 69. Вычислено,%: N 26,75. Пример 2, 5Н 5-триазоло 5,1-aJ -изоиндол. Смесь 1,5 г (0,01 моль) о-хлорметилбензонитрила и 1,5 г (0,011 моль) трет-бутоксикарбонилгидразина растворяют в 4 мл диметилацетамида и нагревают при 10 мин, добавляют 8 мл (0,02 моль) ортомуравьиного эфира и нагревают 20 мин при . Выделяют продукт аналогично предыдущему. Выход 0,9 г (59%), т. пл. 116-127 С (из воды). Найдено,%: W 26,71. Вычислено,% N 26,75. Пример .3. 5Н-5-триазоло L5,1-а изоиндол. Смесь 1,5 г (0,01 моль) о-хлорметилбензонитрила, 1,5 г (0, моль) трет-бутоксикарбонилгидразина и 4 мл N-метилпирролидона нагревают при 100с 10 мин, добавляют 3 мл (0,02 моль) ортомуравьиного эфира и нагревают еще 20 мин. Выделяют продукт аналогично предыдущим. Выход 1 г (65%), т.пл. 115-117°С (из воды). Найдено, %: Vj 26,65. Вычислено,%: N 26,75. Пример 4. Соли ЗН-1,2-диамиНОИЗОИНДОЛИЯ.; Смесь 3 г (0,02 моль) о-хлорметилч бензонитрила и 3 г (0,022 мель) трет-бутоксикарбонилгиДразина. растворяют в 5 мл диметилформамйда и нагревают на водяной бане 20 мин, добавляют 15 мл ацетона, осадок отфильтровывают , .растирают с 5 мл спиртового раствора хлористого водорода-. Получают 3,2 г (80%). Для анализа вещество из водного, раствора переводят в перхлорат, т.пл. 211212 С (из воды) . Найдено,%: сЕ 14,76; N 17,37. Вычислено,%: се 14,34; N 17,26. и м е р 5. N -АминофталимидИИ.

Смесь 1,2 г (0,005 моль) солянокислого ЗН-1,2-диаминоизоиндола и 10 мл и 0,6 М раствора едкого натра кипятят 4 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход 0,5 г (68%). т.пл. 94-95°.С (из толуола).

Найдено,%: N 18,60.

Вычислено,%: N 18,91. .

Пример 6. 5-Н- 5-триазоло /5;1-а/изоиндол.

Смесь 10 г (0,054 моль) хлорида ЗН-1,2-диаминоизоиндолия и 18,8 г (0,162 моль) ортомуравьиного эфира кипятят в 100 мл абс. спирта в течение 24 ч. Спирт отгоняют, остаток растворяют в 5 мл воды, нейтрализую

содой, осадок отфильтровывают, промывают водой. Получают 3,1 г (31%), т.пл. 115-117 (из воды).

Найдено,%:,М 26,98.

Вычислено,%: -N26,75.

Пример 7. 5Н-3-триазоло 5,1-а |-изоиндол.

Смесь 0,9 г (0,005 моль) хлорида ЗН--1,2-диаминоизоиндолия, 2 мл ортомуравьиного эфира, 5.мл диметилформамида .нагревают при 110-130с 30 мин. Выделяют аналогично примера 1-6. Получают 0,6 г (75%), т.пл. 114-116°С (из воды).

Найдено,%: N 26,61.

Вычислено,%: К 26,76.

CnOCOF ПОЛУЧЕНИЯ 5H-S-TPKАЗОЛО- 5,1-а -ИЗОИНДОЛА, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, о-хлорметилбензонитрил конденсируют при 90-100°С / в органическом растворителе с трет-i бутоксикарбонилгидразином с последую щей циклизацией образующегося производного ЗН-1,2-диаминойзоиндолия с этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты в том же растворе при 110-130 с. 2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что в качестве растворителей используют диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон.