Способ определения кватерона в фармацевтических препаратах Советский патент 1982 года по МПК G01N31/22 

1

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в Частности к технике определения кватерона в фармацевтических препаратах.

Известен способ определения кватег рона в фармацевтических препаратах путем обработки пробы неорганическими агентами с последующим колориметрированием полученного цветного раствора D .,Q

Известный способ предусматривает обработку пробы препарата раствором гидроксиламина в едком натре. Через 30 мин в реакционную смесь добавляют ,5 раствор соляной кислоты и раствор хлорида окисного железа. В-результате реакции образуется операционный гидроксилат железа. Количественное содержание четвертичного амина определяют, ю измеряя оптическую плотность окрашенного продукта реакции на фотоэлектроколориметре. Относительная ошибка метода 11,09%.

Однако известный способ анализа |требует выполнения пяти аналитических операций, предшествующих фотометрированию, продолжительностью 50 60 мин. Недостаточно высокая воспроизводимость, реакция требует строгого соблюдения температурного режима. Способ характеризуется малой специфичностью, так как реакцию образовав ния гидроксамовых кислот и последующего получения окрашенных гидроксаматов железа дают многие другие соединения, не являющиеся солями четырех- . замещенного аммония (третичные амины, антибиотики и т.п.) .

Цель изобретения - повышение специфичности и ускорения способа.

Указанная цель достигается тем, что, согласно способу определения кватерона в фармацевтических препаратах путем обработки пробы неорганическими с последующим колориметрированием полученного цветного раствора, пробу обрабатывают оксипроизводньм хлор393энила при рН 11, - 11,6, затем добавляют в реакционную смесь хлороформ, хлорюформный слой отделяют и колориметрируют. Способ осуществляется следующим образом. Водный раствор четвертичного амина кватерона обрабатывают растворо хлоранила при рН 11,,6, поддержи вают добавлением гидроокиси натрия, При добавлении к хлороформному раствору хлоранила водного раствора щело чи образуется диоксипроизводное соединение хлоранила, переходящее в вод ный слой. При последующем добавлении в реакционную смесь четвертичного амина в водном слое происходит образование нового интенсивно окрашенного. в фиолетовый цвет комплексного соединения четвертичного амина и хлор анила,, которое извлекается хлорофор мом при рН 11 ,4-11,6. Интенсивность окрашенного хлороформного слоя, содержащего продукт реакции, прямо пропорциональна содер жанию четвертичного амина. Количественное определение четвер тичного амина-кватерона проводят фотометрическим методом по предварительно построенному калибровочному графику. Оптическую плотности окраше ного раствора измеряют на фотоэлектр колоримётре (ФЭК - 56М) в кювете с толщиной рабочего слоя 20 мм, светофильтр № 6 (X нм). В качеств раствора сравнения применяют хлороформ (слепой опыт). Построение калибровочного графика осуществляют следующим образом. Из точно приготовленного О, раствора препарата в воде готовят серию стандартных растворов 1 - и 5мл исходного 0,1 -ного раствора кв терона переносят в делительные ворон ки с 5 мл ОП Ного хлороформного раствора реактива, обработанным 0,8t,0 мл 0,1 н раствора едкого натра. Общий объем водной фазы доводят до 6мл дистиллированной водой. Образующийся окрашенный комплекс кватерона с аци-формой хлоранипа извлёкают хлороформом дважды по 10 мл. Экстракт переносят в мерную колбу емкостью 25 мл и доводят общий объем окрашенного раствора хлороформом до метки. Измерение оптической плотноети раствора хлороформом до метки. Из мерение оптической плотности растворов стандартной серии проводят с поМОЩЬЮ фотоэлектроколоримет а ФЭК-56М в кювете с толщиной рабочего слоя 20 мм на фоне хлороформа (слепой опыт). По результатам измерения оптической плотности строят калибровочный график и рассчитывают уравнение калибровочного графика: Д t,OXC + + 0,0075. П р и м е р 1. Количественное определение кватерона при рН 11, в нижней области графика. Содержание кватерона 1 мг в пробе. Навеску 0,5 г препарата растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе 10 мл и доводят водой до метки, 1 мл приготовленного раствора вносят в делительную воронку с 5 мл реактива, обработанным 0,8 мл 0,1 н раствора едкого натра. Общий объем водной фазы доводят До 6 мл водой. Окрашенный комплекс извлекают дважды хлороформом по 10 мл. Экстракт собирают в мерную колбу 25 мл и доводят общий объем раствора до метки хлороформом. Оптическую плотность окрашенного ра створа измеряют с помощью фотоэлектг роколориметра (ФЭК-56М) в кювете с толщиной рабочего слоя 20 мм, при светофильтре № 6 Х нм, на фоне хлороформа (слепой опыт). Дальнейшее определение кватерона проводят по уравнению калибровочного графика, построенного методом наименьших квадратов. Результаты количественного определения приведены в табл. 1. tl р и м е р 2. Количественное определение кватерона прирН П, в оптимальной области графика. Содер жание кватерона 3 мг в пробе. Навеску 0,05 г препарата растворяют в дистиллированной воде в первой колбе 50 мл и доводят водой до метки, 3 мл приготовленного раствора вносят в делительную воронку с 5 мл реактива, обработанным 0,8 мл 0,1 н раствора едкого натра. Общий объем водной фазы доводят до 6 мл водой. Окрашенный комплекс извлекают дважды хлороформом по 10мл. Экстракт собирают в первую колбу 25 мл и доводят общий объем раствора до метки хлороформом. Оптическую плотност-ь окрашенного раствора измеряют .с помощью фотоэлектроколориметра (ФЭК5бМ) в кювете с толщиной рабочего слоя 20 мм, при светофильтре № 6 Л мм, на фоне хлороформа- (слепрй опыт). Дальнейшее определение кватерона проводят по уравнению калибровочного ,графика,построенного методом наименьших квадратов. Результаты количественного определения кватерона приведены в табл. 2. П р и м е р 3- Количественное определение кватерона при рН , в верхней области графика,. Содержание кватерона 5 мг в пробе. Навеску 0,05 г препарата растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе 50 мл и доводят водой до метки 5 мл приготовленного раствора вносят в делительную воронку с 5 мл реактива обработанным 0,8 мл 0,1 н раствора едкого натра. Общий объем водной фазы доводят до 6 мл водой. Окрашенный комплекс извлекают дважды хлороформом по 10 мл. Экстракт собирают в мер-го

ную колбу 25 мл и добавляют общий объем раствора до метки хлороформом. Оптическую плотность окрашенного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-56М в кювете с тол- 25 щиной рабочего слоя 20 мм, при светофильтре № f Л нм, на фрне хлороформного раствора (слепой опыт). Дальнейшее определение кватерона

проводят по уравнению калибровочного зо ших квадратов. графика, построенного методом наимень ших квадратов. Результаты количественного опреде ления кватерона приведены в табл. 3. П р и м е р . Количественное определение кватерона при рН 11,6 в нижней области графика. Содержание кватерона 1 мг в пробе. Навеску 0,05 г препарата растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе. 50 мл и доводят водой до метки 1 мл приготовленного раствора вносят в делительную воронку с 5 мл реактива, обработанным 1 мл 0,1 н раствора едкого натра. Общий объем водной фазы доводят до 6 мл водой. Окрашенный комплекс извлекают дважды хлорофорiMOM до 10 мл. Экстракт собирают в мерную колбу 25 мл и доводят общий объем раствора до метки хлороформом Оптическую плотность окрашенного раст вора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-56 М в кюаете с толщиной рабочего слоя 20 мм, при светофильтре № 6 Х нм; на фоне хлороформа (слепой опыт ). Дальнейшее определение кватерона проводят по уравнению калибровочно9

ческую плотность окрашенного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра .ФЭК-56М а кювете с толщиной рабочего слоя 20 мм, при светофильтре № 6 А, нм, на фоне хлороформа (слепой опыт).

Дальнейшее определение кватерона проводят по уравнению калибровочного графика, построенного методом наимень06го графика,.построенного методом наименьших квадратов. Результаты количественного определения кватерона приведены в табл. . П р и м е р 5- Количественное оп- . ределение кватерона при рН 11,6 в оптимальной области графика. Содержание кватерона 3 мг в пробе. Навеску 0,05 г препарата растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе 50 мл и доводят водой до метки, 3 мл приготовленного раствора вносят в делительную воронку с 5 мл реакти ва, обработанным 1 мл 0,1 н раствора едкого натра. Общий объем водной фазы доводят до 6 мл водой. Окрашенный комплекс извлекают дважды хлороформом до 10 мл. Экстракт собирают в мерную колбу 25 мл и доводят общий объем раствора до метки хлороформом. ОптиРезультаты количественного определения кватерона приведены в табл. 5П р и м е р 6. Количественное оп-. ределение кватерона при рН 11,6 в верхней области графика. Содержание кватерона 5 мг в пробе. Навеску 0,05 г препарата, растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе емкостью 50 мл и доводят водой ДО метки. 5 мл приготовленного раствора вносят в делительную воронку с . 5 мл реактива, обработанный 1мл 0,1н раствора едкого натра. Общий объем водной фазы вводят до 6 мл водой. Окрашенный комплекс извлекают дважды хлороформом по 10 мл.. Экстракт собирают в мерную колбу 25 мл и доводят общий объем раствора до метки хлороформом. Оптическую плотность окрашенного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-56 М в кювете с толщиной рабочего слоя 20 мм, при светофильтре № 6 Д. нм, на фоне хлороформа (слепой опыт). Дальнейшее определение квате|хэна проводят по уравнению калибровочно- го графика, построенного методом наименьших квадратов.

Результаты количественного определения кватерона приведены в табл.6. П р и м е р 7- Количественное оп,. ределение кватерона при рН 11,6 в верхней области графика. Содержание кватерона 5 мг в пробе.

Навеску 0,05 г препарата растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе емкостью 50 мл .и доводят водой до метки,5 мл приготовленного раствора вносят в делительную воронку с 5 мл реактива, обраЬотанным 1 мл 0,1 н раствора едкого натра. Общий объем водной фазы доводят до 6 мл водой. Окрашенный комплекс извлекают хлороформом дважды по 10 мл. Экстракт собирают в мерную колбу 25 мл и доводят общий объем раствора до метки хлороформом. Оптическую плотность окрашенного раствора измеряют с по-, мощью фотоэлектроколориметра ФЭК-56М в кювете с толщиной рабочего слоя 20 мл, при светофильтре № 6 нм, на фоне хлороформа (слепой опыт).

Дальнейшее определение кватерона проводят по уравнению калибровочного графика, построенного методом наименьших квадратов.

Результаты количественного определения кватерона приведены в табл. 7.

П р и м е р В. Кбличественвюе определение кватерона при рН 11,5 в 0,6 раствора; 0,5 мл исследуемого раствора вносят в делительную воронку с

5 мл реактива, обработанным 0,9 мл 0,1 н раствором едкого натра. Общий объем водной фазы доводят до 6 мл водой. Окрашенный комплекс извлекают хлороформом дважды По 10 мл. Экстракт собирают в мерную колбу емкостью 25мл и доводят общий объем р твора до метки хлороформом. Оптическую плотность окрашенного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-56М в кювете с толщиной рабочего слоя 20 мм, при светофильтре № 6 Л 510нм на фоне хлороформа (слепой опыт).

Определение кватерона проводят по уравнению калибровочного графика.

Результаты количественного определения кватерона в лекарственной форме 0, растворе, приведены в табл. 8.

Как видно из приведенных в таблицах данных количественного определения кватерона в указанном интервале концентрация линейной зависимости, относительная погрешность анализа чистого препарата в оптимальной области не превышает + 0,50% и в случае анализа лекарственной формы - +1,05. Экстракция хлороформом позволяет выделить только окрашенный продукт реакции, исклочает влияние на оптическую плотность исходных продуктов реакции, а также промежуточных соединений, образующихся в результате реакции по схеме.

где X - галоген или органическая

кислота, радикал. Химическими и физико-химическими методами установлено, что реакция между четвертичным амином кватероном и хлоранилом в условиях ее проведения протекает в молярном отношении 1:1, чтб подтверждено методами изомолярных серий и насыщения. В химическом отношении хлоранил в данной реакции ведет себя, как одноосновная кислота, способная образовывать окрашенные комплексные типа хлораниламинов с бесцветными растворами препаратов производньми четырехзамещенного аммония. Спектрофотометрические иссле9 , 93815 дования окрашенного продукта показывают, что максимум светопоглощения окрашенного раствора препарата находится в области нм, хлоранйл в данной области абсорбционной способное- s тью не обладает. Оптическая плотность окрашенного хлороформного извлечения стабильная в течение 5-6 ч. Для извлечения окрашенного продукта на 5 мл водной фазы достаточно 1-2 кратной Ю экстракции по 1 мл хлороформом или дихлорэтаном. 010 Предлагаемый способ прост, обладает высокой точностью, селективность, обеспечивает-снижение числа трудоемних аналитических операций и повышеч -ние в Z раза точности определения, Предлагаемый способ может быть использован в практике контрольноаналитических лабораторий, на фармацевтических заводах, биохимических, судебно-химических лабораторий и других аптечных учреждениях. Та б ли U а 1

11

12

938150

Таблиц

Формула изобретения Способ определения кватерона в фармацевтических препаратах путем обработки пробы неорганическими агентами с последующим колориметри- рованием полученного цветного раствора, отличающи и с я тем, что, с целью повышения специфичности и ускорения способа, пробу обрабатывают

оксипроизводным хлоранила при рН 11,А11,6, затем добавляют в реакционную смесь хлороформ, хлороформный слой отделяют и колориметрируют.

Источники информации, .принятые во внимание при экспертизе 1.Крамаренко В. Ф., Попова В. И. фотометрия в.фармацевтическом анализе. Киев, 1972, с. 96-97.