Фосфат полигексаметиленгуанидина,обладающий противоопухолевой активностью Советский патент 1986 года по МПК C07C279/02 A61K31/155 A61P35/00 

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу фосфата полигексаметиленгуанидина, обладающего противоопухолевой активностью. Указанные свойства позволяют предполагать возможность их приме нения в медицине. Известно, что полигексаметиленгуанидин и его аналоги применяю ся в медицине в качестве антибакте риальных и фунгицидных средств. Противоопухолевая активность в ряду полигексГаметиленгуанидина не известна. Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Полезные свойства определяются химической структурой фосфата полигексаметиленгуанидина, которая выражается формулой 1: NHJc-NH-(CH2 6-NH} C-NH,.5H3P04 L liт 11 Соединение формулы I получают из солянокислой соли полигексамет ленгуанидина последовательной обработкой его этилатом натрия и фрсфорной кислотой. Пример . 80,5 г (0,1 моль солянокислой соли тетрамера гекса метиленгуанидина растворяют в 500 мл абсолютного этилового спир и прибавляют этилат натрия, полученный из 11,9 г (0,52 моль) натрия. Перемешивают 15 мин, отфильт ровьшают натрий хлористый и к фил рату при перем ивании прибавляют 49,0 (0,5 моль) фосфорной кислоты Вьтавший осадок фосфорнокислой 0 соли тетрамера гексаметиленгуанидина отфильтровывают, промывают эфиром и сушат в вакууме. Выход 44,6 г (71,6%). Найдено,%: С 31,58; Н 7,1 К N 18,52, Р 14,07. С,,Н„М-5Н,Р04 Вычислено,%: С 31,26, Н 7,18, N 18,681 Р 13,92. Противоопухолевая активность фосфата полигексаметиленгуанидина изучена на 4-х тест-системах: лимфоидной лейкемии L - 1210, карциносаркоме Уокера, аденокарциноме 755 и саркоме 37. Лимфатическую лейкемию L -1210 имплантировали внутрибрюшинно мьшамBD Г обоего пола по 10 клеток на мьшь. Карциносаркому Уокера прививали подкожно белым беспородным крысам обоего пола по 100 мг опухолевой суспензии на крысу. Аденокарциному 755 прививали мьшам BPF подкожно по 50 мг опухолевой суспензии на мышь. В опытах с аденокарциномой 755 использовались только самки. Саркому 37 имплантировали внутрибрюшинно белым беспородным мьшам обоего пола по 10 клеток на мьшь. Лечение начинали через 24 ч после имплантации опухоли или лейкоза. Соединение растворяли в дистиллированной воде и применяли внутрибрюшинно или внутривенно один раз в день по двум схемам - 1,2,3,4,7 день ив 1,5, 9 день. Критерием йротйвоопухолевого действия служит увеличение продолжительности жизни, за исключением опытов на карциносаркоме Уокера и аденокарциноме 755, где учитьшают процент торможения роста опухоли. Результаты изучения противоопухолевого действия приведены в таблице.

Фосфат полигексаметиленгуанидина формулы ,C-NH-(CH)4-NH}- C-NH ;5HjP04. NH. NHNH .-Обладающий противоопухолевой-активностью. ё

1-1210 Саркома 37

Штамм опухоли Карциносаркрма Уокера Аденокарцинома 755

176 85

О 40

Торможение роста опухоли,%

55 68

55 3 Оптимальная доза препарата 3-5 мг/кг в зависимости от использованной тест-системы, мг/кг. Фосфат тетрамера гекСаметиленгуанидина в отличие от основания 9442904 или солянокислой соли является белым мелкокристаллическим, стабильным при хранении и выдерживающим нагревание его водных растворов, веществом.