Тиоацилметилековые пооизводные М-за.мещеикых частично гидА CH-C S
где R уг.чеводородны огтаток (адкил, аралкид пли а рил); К,-ад :и;|, ииклоа.1кил, аралкил, ари; или гетероциклически остаток; Y-S,Se или С (Л1к).,; U-S;
Л -атомы воюрода, или замегдаюцпя группа, v;n;ni;(j гея нажным промежуточными продуктами для сннтола сеиеиб 1Л затО|Юз Фотограгрическчх внульсии.
ИзБестн|,е епосо:лл 1олуче:;ня этих соедипегт.п обладают рядом существенных 1;едостатков, кото-CH-C SR.
рые в основном заключаются в оти,)сительно малой доступности исходных проду1ггов, невысоких выхо,чах и недостаточной чистоте К1)печиых продуктов синтеза.
i- ai Jiei;o, что тиоацилмстиленовые )дные азотистых гетероциклических оснэвани) егроеная I и i легко могут быть получены, взаимодействием четвери ч и ы X ;-;; л к о кс и, л к е я мл ь н ы х производных азотистых гетероциклических осиовачи; общего ст оеИ: Я П1 1 IV: рпрованмых гетероциклнческих осно;;аний общего строения I и II:
Л ,,#- --CH-( где R,RI,Y,U,A имеют те же значения, что и в формулах I и II, , X-кислотный остаток при обычной температуре нли при нагревании в растворе али{1)атических спиртов, например метилового или этилового, с сульфидами или схльфгндратами где; очных .металлов. Тиоацилметилеиовые ироизводные получают прм этом с высокими выходами и достаточной степени чистоты. Г р и мер 1. 3-зти i -2 тиoaцcтилмeтилeнбeнзтиaзoлин. 3,5 г этилметилсульфата 2-3-л5етоксипропекилбензтназола растворяются ири нагревании в 15 Л1У1 этилового спирта. Жидкость охлаждается до обычио температуры и в нее вноси гея смесь 6 г водного раствора сульфгидрата натрия (содержащего 1 г NaSH в 337 г раствора) и 5 ,1Л этилового спирта. При этом тотчас же появльется желтоваio-коричневая окраска и выпадает блестяИ1ий желты Kpiiеталлический осадок. Через 2 часа продукт отфильтровывается и иромывае:СЯ на фильтре в несколько приемов 4 - 5 мл этилового спирта и водой до нейтральной реакци ; на лакмус. Выход- 1;,2 г (93,6Vo от теоретического). Температзра плавления 135- io6°. После кристаллизации из 85 мл метилового спирта иолучлются мелкие желтые призмы с температурой плавления 143 - 144°. Вместо сульфгидрата натрия может быть применен сульфгидрат калия. 3 - этил - - -тиояцетилметиленбе1 зтиазолии получается так;-ке с выходом 71, от теоретического при нагревании на кипяи1,сй водяной баке в течение 4 -5 минут спиртового растзора этилметилсульфата 2-р-метоксипропенилбензр- -уY1
.ч,:.-оКг.
,, -1 I тиазола с концеитрированпы: водным растворо.м сернистого натрия. С тем ;ке выходо.м ирод}ч.;т получается -;3 гтилэ илсульфата или э гил-н-толусульфоната 2-;;-этоксипроиенилбензтиазола. 11 Р и м-е ) 2. 3-эт ;л-2-тиоацетилметклепбензселеказолин. ;3,92 г эт;;лметилсульфата 2-;;-мето.чсипропенилбензселеиазола растворяю гея при на|ренаиии в 2Г) л-1л этилового ciHipui. Жидкость охлаждается д;) (обычной температу|)ы и в нее 1йюс1-;1ея смесь 6 г водпого paciBopa сульфгидрата натрия (содержа.дсго 1 г NaSH в 387 г раствора) и 10 мл этилового спирта. При этом выпадает желтый осадок, который постепенно переходит в .мелкокристаллическое состояпие. Через несколько часов продукт отфильтровывается и промывается на фильтре в несколько приемов 4-5./л этилового С1Пфта и вод,ой до нейтральной реакции на лакмус. Выход-2,5 г (около BiYo Соретическо о). Тем ература плавления 133-1343 Вместо сульфгидрата натрия может быть применен сульфгидрат калия, а этиловый спи|)т заменен н-иропалолом. П р и м с р 3. 3-этил-2-тиопрог1и0 нлметиленбензтиазолин. Смесь 5,8 г 3-этил-2-пропиоиил етиленбеизтиазолина и 3,5 гдиме лсульфата нагревают в течение аса на кипящей водя пой бапе. Полученная кристаллическая маса четвертичной соли растворяется ри нагревании в 30 мл 95 ;у-иого тилового спирта и в раствор вноится 7 г кристаллического серистого патрия в 10 лгл воды, ричем окраска из к;1асконатой е р е X о д в к о р п ч и е в о - ж е л т у ю, и ыделяется масло.
После нагревания в течение 5 .минут смесь охлаждается и масло закрисгаллиз.)вь вается путем внесения кристаллов о-этил-2-тиопропионилме i иленбензтиазолина.
Продукт отфильтровывается и осторожно промывается на фильтре небольшим количеством охлажденного эталовогэ спирта и затем водой до пейтралыю15 реакции i;a лакмус.
Вы.,7 г (о;,;-)/о ОТ теоретического). Температура плавления 85-86°.
1осле крксталлизацл: из 50 мл мет11, еиирта получаются крупные же;|то-с)ранжевые гц.нзмы с темпе1)атуроГ| ила ;/ еми;1 88 -8:J .
Практически с тем ке выходом продукт получается нз 11одот:1лата 2-|:;-метокспб}текп,-;бе1-1зтиазо;1П.
Зтиловы); спИ|)Т Mo/i-.ei быть залМеиея .метанолол изопропаполом.
П р 1 м е р 4. 3-зтнл-2-тиобензомлметиленбе5 зтиазолй,ч.
Смесь 7 г -эт::л-2-беизоилмет; ленбензтиазоллка и :5,Б г дйметплсуль(рата нагревается 30 минут па масляной бане при .
1 олуче; ая крас.юватая стекловидная .масса четвертичлой соли растворяется пп-н нагревании 30 мл У57о-г ого эги.ювого Cinijvra и в раствор вносится 7 г кристаллического сорнисОго на грия в IQ мл воды и HecKo.ibKO кристаллов 3-этил-2-тиобензоилметиленбензтназолип,, приче.м тотчас же выпадает крмсiаллмческий осадок
После ияти.-линугного нагревания на водяной баие .масса Охлаждается, осадок отфильтров1з вается и промываегся на сЬнльтре в несколько приемов эгиловы.м спиртом и затем в:)доГг до нейтральной реакции нч лакмус.
Выход-0,35 г (72, о i теоретичес ;ого).
Технический 3-эги;1-2-тиобензоил.метиленбенз пазолип обрабатываегся при кинячеипи 12,5 мл метилового сипрта и кристалл1;зуется из 1000-1200 лл того же растворителя. Мелкие оранжевокрасные призмы с температурой цлавления 192-193 3
При м е р 5. З-этил-2-тиопропион.члметилен-5-метоксйбензтиазолин.
С.месь 6,6 г З-этил-2-иропионилметилеп-5-метоксибензтиазолнна и 3,5 г диметилсульфата нагревается 1 час на книяш;ей водяной бане.
Полученный кристаллический илав четвертичной соли растворяется при нагревании в 30 мл 95 /и-иого этилового сп.ирта и в р;:створ быстро вносится 7 г кристаллического сернистого натрия в 10 мл воды.
При этом появляется желто-коричневая окраска и выделяется масло, которое тотчас же кристаллизуется.
Смесь нагревается на кипящей водяной бане, охлаждается, кристаллический осадок от,{)ильтровываегся и иослеловательпо промывается на фильтре небольшим количеством этилового спирта и водой до нейтральной реакции на лакмус.
Выход-Г)/2 г (47,5Л) от теоретического). Те.миература плавления 155 - 156.
После кристаллизации из 650 ..«./г метилового спирта получается 4,2 г продукта в виде длинных блестящих желтых ирпзм с синеватым отливом. Температура плавления 161 - 162°.
П р и м ер 6. З-метил-2-тиоацетклметнленбепзтиазолин.
-Смесь 5,1 г З-.метпл-2-ацетилме-. тиленбеизтиазолина и 3,5 г диметилсзльфата нагревается 1 час на масляной бане при 110 Полученный TaKsSM образом реакционный ме илметилсульфат 2-|j-.ieTOKCHnpoпенилбепзтиазола растворяется при нагревании в 30 мл 95 /о-ного этилового спирта и в раствор вносится 7 г кристаллического сернистого натрия 10 мл водЫ.
После ия гиминутного нагревания выделившийся осадок отфильтровывается и промывается на фильтре 20 лгл 95%-иого этилового спнрта и затем водой до нейтральной реакции па лакмус.
Выход;--3,5 г (63,6 от теоретического). Температура плавления 163-165.
Кристаллизуется из 450 мл метилового спирта в виде блестящих коричневато-желтых прямоугольных призм с температурой плавления 185-186.
Вместо сернистого натрия может быть применен сернистый аммони.
П р и м е р 7. 3-этил-2-тиопропнонилметилен-5, 8-диметилбеаз тиазолин.
6,5 г З-этил-2-пропионилметилен5,6-диметилбензтиазолина и 3,5 г ди.метилсульфата нагреваются 1 час на масляной бане при 110°.
Полученный технический этилметилсульфат 2-|3-метоксибутенил 5,6диметилбензтиазола ; растворяется при нагревании в ::0льг 95/ц-иого этилового спирта и в раствор вносится 7 г кристаллического сернистого патрмя в 10 .ил воды.
После пятиминутного нагревания на кипящей водяной бане реакц- онная смесь охлаждается, выпавший осадок отфильтровывается и последовательно промывается на фильтре 20 мл 95/„-ного этилового спирта и водой до нейт()альпо11 реакции па лакмус.
Выход-6,2 г (89,8% от теоретического). Температура плавления 137-138.
Кристаллизуется из 400 .мл метилового спирта в виде блестящих желтых призм, Темг;ература плавлеиия 153-154°.
При м е р 8. 3-ЭТИЛ-2-ТИО («-фуроил) метилен-6,7-бензобензтиазолин.:
Смесь 8 г З-этил-2- (а-фуроил) метилен-6,7-бензобензтиазолипа и 3j5 г диметилсульфата нагревается 30 минут на масляной бане при 130--НО°.
Полученная техническая четвертичная соль растворяется при нагревании в 30 ял 95Vu-Horo этилового спирта и в раствор вносится 7 г кристаллического сернистого натрия в 10 мл воды.
После нагревания в течение 4-5 минут на кипящей водяиой бане реакционная смесь охлаждается, выделившийся осадок отфильтровывается и промывается на фильтре в несколько приемов спнргом и затем водой до нейтральной реакции на лакмус.
Выход--6,5г (77,30/0 от теорети ческого). Температура плавления 187 - 188.
Кристаллизуется из 1000 мл метпловогО спирта в виде крупных коричнево-красных призм со стальным отливом. Темнература плавления 203-204.
П р и м ер 9. З-метил-2-тиопропионилметилен-4,5-бензобензтиазолин.
7,1 г З-метил-2-пропионилметилеп-4,5-бензобензтиазолина и 3,.5 г диметилсульфата нагреваются 1 час на кипящей водяной бане.
Полученная таким образом четвертичная соль растворяется при нагревании в 70 ж/i 95/о-ного этилового спирта и в раствор вносится 7 г кристалл:1ческого сернистого натрия в 10 .4.1 воды.
При этом тотчас же появляется кор ;чнсвато-желтая окраска и вынадает кристаллический осадок.
.ае восьмнминутно о нагревания на кния;л,ей водяной бане реакционная смесь охлаждается, осад:)к отфильтровывается и последовательно промывается на фильтре 5/о-ным спиртом и водой до нейтральной реакции на лакмус и вновь небольшим количеством спирта.
Выход-4,5 г (63,3°/о от теоретического). Температура плавления 181-184°.
После однократной кристаллизации из метилового спирта получаются длинные тонкие желтые иглы с температурой плавления 193-194°.
Сернистый натрий быть заменен сернистым калием или сульфгидратом калия.
Пример 10. З-этил-2-тиобензоилметилен-5-метоксибензселеназолин.
Смесь 4,5 г 3-этил-2-5ензоилметилен-5-метоксибензселеназолина и 1,75 г диметилсульфата нагревается 1 час на кипящей водяной бане.
Полученная четвертичная соль растворяется при нагревании в 15 мл этилового спирта и в раствор вносится 3,5 г сернистого натрия в 5 мл воды.
Жидкость нагревается 5 минут на водяной бане, выделившийся красный кристаллический осрдок после охлаждения отфильтровывается и промывается иа фильтре 25 мл этилового спирта (в несколько приемов) и водой до нейтральной реакции па лакмус.
Выход3,7 г (79, от теоретического). Темпера -ура плавления 131 -134 .
После кристаллизации из метилового спирта иолучаются блестящие красно-оранжевые призмы с температурой илавлеипя 1511о2
Пример 11. 3-этил 2-тиофенилацетилметилен-5/3-диметилбензтиазолин.
4,05 г Э-эти,-;-2-фс Нл:1цотил :отилен-5,6-диметилбензтиазолина и 1,75 г диметилсульфата итгревяются 20 минут ири 130 -140 . Полученная четвертичная соль растворяется при на гренам и и в 25 .мл этилового спирта и к раствору прибавляется 3,5 г кристаллического серн1 сго|Ч) натрия в 5 .мл воды.
Смесь нагревается 5 мгшут на киляи|,ей водянол баке, к 1рнчневожелтый кристаллический осадок после охлаждения отфильтровывается и промывается на арнльтре Б несколько приемов- 15 мл этилового спирта и водой до нейтральной реакции на лакмус.
Выход-4,0 г (94,3/.; от теоретического). Темиература плавления 186-187
После кристаллизацни из метилового спирта нродукт нолучается в виде блестяитих темпо-оранжевых ноизм с температурой плавления 190-191°.
Пример 1:2. 3-этил-2-тиоацети;1метилен-4,о-дифенй; тиазолин.
(л1есг, 3,2 г /5-этил-2-ацетилметилен-4,5-дифег1 1;ггиачол1-ц(1 i; 1,4 г диметилсульфата иаг 1еваю тся 1 час на водяной бане нри 80 - 90 Полученная таким образом техническая четвертичная соль растворяется п)н нагревании в 12 л/л У5;(|-ного этилового спирта и к раствору нрибавляегсч 2,8 г кристаллического сернистого натрия 4 мл воды и несколько кристаллов 3-с) - 2-тиоацетнлл1етилен - 4,5-дифепнлтиазо1ина.
Реакционная смесь носле пятиминутного нагревания на кинящей во,1,яиой бане охлаждается, выделившийся кристаллическнй осадок отфильтровывается и промывается иа фильтре 10 .мл 95°/о-ного снирта (в несколько приемов) и затем водой до нейтральной реакн51н иа лакмус.
Выход--2,25 г (67,Г-/о от теоретического). Температура плавления 143-1443
После двухкратной кристаллизации из метилового сннрта получаются мелкие желто-оранжевые призмы с температурой плавления 175-176.
р н м ер 13. 1,3, 3,5-тетраметил-2-тиобензоилметилениндолин.
3,65 г 1,3,3,5--1е раметил-2-бензоилметиленинд.олнна и 1.,75 г днме1илсуль(ра га нагрева 1отс 1 час на Еодяной бане щу--. 80 -90 .
Полученный технический метилметнлсульфат 2 - 5 - метоксис гирил-3,3,5-т)иметил ИНД оленина растворяется нри нагревании в 1о мл эти.ювого спирта и в раствор вносится 3,5 г кристаллического сернистого натрия в 5 ;лл воды.
При этим тотчас же появляется интенсивная к:фнчневая окраска и выпадает мелкий кристаллнческнй осадок.
После трехминутного нагревания на кипящей водяной бане смесь охлаждается, осадок отфнльтровывается и промывается па фильтре этиловым спиртом и затем водой до нейтральной реакции.
Выход -3,3 г (около ,, от теоретического). Температура плавления 138-1В9
Пос.те двухкратной кристаллнзацин из метилового сни рта препарат иолучается т; виде мелких желтых кристаллов с тe нlepaтypoй плавления 150-151.
П р н м е р 14. 3-эп5л-2-тиогексагидробеизоилметиленбензтиазолин.
Смесь 2.9 г З-этнл-2-гексагидрое 1зоилметнлен ензтазолина н 1,4 г нмети.тсульфата на реваются 1 час п водяной баие.
Полученная в виде ,;о-желой -срисгалтичослой .;ассы четвертичная соль растворяется ирп п;;греванип в VI мл этилового спирта ив раствор вносится 2,9 г кристаллического сернистого натрия в 4 мл воды; ripi этом тотчас же выпадает обильный желтый осадок.
После четырехминутного нагревания на кипящей водяной бане реакционная смесь охлаждается, осадок отфильтровывается и промывается на фильтре 4 мл этилового спирта(в несколько приемов) и затем водой до нейтральной реакции на лакмус.
Выход- 1,8 г ,
(о9,5/о от теоретического). Температура плавления 132-135°.
После кристаллизацни из метилового спирта (100 мл) - желтые призмы с температурой плавления 143--144 Пред м е т и з о б р е т е и и я
Способ получения тиоацилметиленовых производпых N-замещенных частично гидрированных гетероциклических основани ряда бензтиазола, бепзселеназола, тиазола, индоленина нлн их заменденных общего строения I и П:
сн-С-S
е R---углеводородный остаток (алкил, аралкилили ;ipih i);
К, -алкил, циклоалкил, аралкил, а рил, или гетероцнклический остаток;
RS - водород, алкил, или арил;
RS- алкил или арил;
Y-S,Se или С (А1к).;
U-S;
А -водород или .замеп,агощаут
группа, о т л и ча ю ni, и и с я тем, что чствертичиые соли -алкоксиалкепильных производных соответствующих гетероциклических оснований обрабатывают в растворе алифатических спиртов, например метилового или этилового, сульфидами или сульфгидратами щелочных металлов, при обычной илн повыщенной температуре.
