|фторуксусную кислоту. Процесс проводят в инертном растворителе, например хлористом метилене, при температуре от -78 до , предпочти тельно от до комнатной темпер туры.. В качестве окислителей использую м-хлорнадбензойную кислоту, метайодат натрия, перекись водорода или перманганат калия. Соединения общей формулы (1) обладают противовоспалительным действ ем и могут найти применение при лечении артрита и подобных болезней. Пример 1. 2,3-(Гис-(4-Фторфенил)-5-(трифторметилтио)-тиофен. Раствор, состоящий из 2,3-бис-(4 фтЬрфенил)-тиофена (5,4 г, 20 моль) в 30 MJi метиленхлорида и 30 мл трифторуксусной кислоты, охлаждают до и обрабатывают трифторметансульфенилхлоридом (3,3 т, 24 ммоль) в виде газа. Реакционную смесь пвреметпивают 7 .ч при и потом в течение -ночи при комнатной температуре. Потом через реакционную смесь продувают Nj и концентрируют в ваку уме. Сине-зеленый остаток растворяю в метиленхлориде и полученгалй раствор три раза промывают насыщенным водным NaHCOj, один раз с рассолом, высушивают и концентрируют. Кристал лизацией из этанола/воды получают указанное соединение (5,9 г), 79%, т.пл. , Инфракрасный, протонный и фтор-ЯМР спектры соответствую определенной формуле, MS372 (М). Вычислено,%: С 54,82; Н . СлН|.1 5„ Найдено; % : С 54,65; Н 2,64. П РИМ е р 2. 2,3-би.с-(4-Фторфенил)-5-(трифторметилсульфонил)-ти фен. . Раствор, состояний из 2,3-duc-(4 j фторфенил-5г- (трифторметилтио)-тиб фена (22,2 г, б ммоль) и -xлopпepбензойной кислоты (2,68 г, 13,2 ммоль) в 50 мл толуола, нагревают при 5 ч. Добавляют дополнительную порцию /л-хлорпербензойной кислоты (2.,68 г, 13,2 ммоль) и реакционную смесь нагревают при 13 ч. Реакционную смесь охлаждают и фильтруют. Фильтра три раза промывают насыщенной водной NaHCQo,, один раз рассолом и концентрируют в вакууме. Перекристаллизацией из этанола/воды получают указанное соединение (1,95 г), 80%, т.пл.104-6 С. Инфракрасный, протонный и фтор-ЯМР спектр соответствуют определенной формуле, MS404 (М) . Вычислено,%: С 50,49; Н. 2,24. C, Лайдено, % : С 50,35; Н 2,20. Аналогично получают следующие соединения: 3. 2,З-Дифенил-5-трифторметил;тиотиофен, т.пл. 70-72 С, выход 67% 4.2,3-ДЬ.с-(4-Метоксифенил)-5трифторметилтиотиофен, т.пл.114116 С (разл.), выход 61%. 5.2-(4-Фторфенил)-3-(4-хлорфенил)-5-трифторметилтиотифен; т.пл.6769 С, выход 38%. 6.2-(4-Хлорфенил)-3-(4-фторфенил) -5-гтрифторметилтиотиофен, т.пл.б6-б9С, выход 63%. 7.2-(4-Метилсульфонилфенил)-3(4-метоксифеиил)-5-трифторметил - тиотиофен, т.ш1.125-127 с, выход 35%. 8.2-(4-Метилтиофенил)-3-(4-метоксифенил)-5-трифтормётилтиотиофен, т.пл.66-69С, выход 33%. 9.2-(4-Фторфенил)-3-(4-метИлтиофенил)-5-трифторметилтиотиофен, т.г1Л.62-65 С, выход 57%. Биологические испытания. Подопытных животных выдерживают 14 дней, чтобы полиартриту дать развиться. Затем замеряют объем необработанной левой задней лапы с применением дифференциального объемометра. Обработанные агентом крысы, не показывающие артрит, отбирают и артритные крысы распределяют по группам в 10 крыс одинаково..го среднего объема лапы с одинаковым стандартным отклонением. Не пораженные артритом, иНъецируе|иЕ 1е маслом контрольные крысы распределяв ют по двум группам в 10. Суспензии подопытных соединений для дозирования получают гранулированием (4 мм гранулы стекла в склянках с притертой каучуковой пробкой для сыворотки) в течение 4-5 ч в водном 1%-ном поливиниловом спирте, 5%-ной аравийской камеди и 0,5%-ном метилпарабене. Новые соединения вводят оральным путем один раз в день в течение 7 дней (14-20 дней). Две группы инъецируемых маслом, не пораженных артритом контрольных крыс, и две группы пораженных артритом контрольных крыс получают связующее только в течение 7.дней. Замеряют объем лап (необработанной, задней, левой лапы) 20 ч после последней дозы (21 день). Уменьшение контроля среднего объема лапы в процентах рассчитывают следующей формулой: Контроль (артрит-Обработка (артритное связующее)ная) средний объемсредний объем лапы (мл)лапы (мл) Контроль (артритНеартритное свяное связукяцее) зующее Контроль (средний средний объем объем лапы, мл) лапы (мл) процент уменыаения по сравнению с контролем по.среднему объему лапы.
Соответствующие дозам регрессивные линии уменьшения (%) нанесены на полулогарифмическую бумагу. Уменьшение ЭДда по сравнению с контролем (объем лапы) оценивают проверкой (табл.1 и
1 Т а б л и ц а 1
Из указанных таблиц видно, что новые соединения намного активнее, чем аспирин и фенилбутазон, и имеют приблизительно такую же активность, как индомета1шн в лечении артрита у крыс.
Формула изобретения
10 Способ получения 5-замещенных 2,3диарилтиофенов общей формулы I
