нимые соли. В качестве кислот для этой цели можно использовать такие неорганические кислоты, как соляная кислота или бромистый водород, фосфорная- кислота, такие органические кислоты, как уксусная пропионовая, гликолевая, малеиновая, янтарная, винная, лимонная, салициловая, бензойная, а также такие сульфокислоты, как метансульфокислота или р -толуолсульфокислота.
Солеобразование может проходить в инертном в условиях реакции растворителе, особенно в алифатическом спирте, в метаноле, Основание общей формупы I растворяется в этом растворителе и затем смешивается с водным или спиртовым раствором соответствующей кислоты, пока рН смеси не достигнет .-б. Образованную таким путем соль осаждают добавлением пригодного органического растворителя, например эфира, из реакционной смеси.
Возможна дальнейшая очистка получен ных продуктов, например, путем перекристаллзации.
Фармакологические исследования показывают, что новые соединения общей формулы I обладают значительным сосудорасширяющим действием, которое проявляется прежде всего в сильном повышеНИИ давления крови мозга и конечностей.
Исследования проводились на наркотизированных хлоралозеуретаном собаках. Измерялось кровоснабжение конечностей в бедренной артерии, данные о кровоснабжении мозга получали измерением кровотока в ArieHa ccirotis inter ma и /ir-teria MertebroC-is. Венозное сопротивление кровообращения вычисляли по соответствующим значениям давления крови и кровотока. Подлежащие изучению вещества вводили внутривенно из расчета 1 мг/кг. Средние значения, полученные у шести животных, сведены в таблицу. Для сравнения указаны также данные активности известного препарата этилового эфира аповинкаминовой кислоты.
А+58-35+16-2О-28+14
В+101,6 -70,8 +47,3 -57,1 -12,9+34
С+148-72,4 +5,6-22,2 -19,4-8.4П римечание:А- этиловый эфир аповинкаминовой кислоты
(известное); В - соединение по примеру 1:,
С - соединение по примеру 2 . Пример. 1 aL-3THn-2-(3-ацетиламинопропил)-1,2,3,4,6,7,12,12в ft-октаг цроиндоло) (2,3-с( )хинолизин. 4,2 г (13,5 ммоль) 1 оС-этил-1-Ь-аминопропил)-1,2,3,4,6,7,12,12в fb -ок тагидроиндоло{2,3-а )хинолизина растворяют в 7О мл абсолютированного пиридина, к раствору, добашгяют 15 мл уксусцого ангидрида и смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Затем отгоняют растворитель и избь.гток уксусного ангнлрвда в вакууме. Полученн в качестве остатка масло растирают с 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и отстаивают несколько часов. В результате чего оно затвещевает. Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из раствору метанол/вода. Получают 2,5 г lot -этил-1-(3-ацетиламинопропил)-1,2, 3,4,6,7,12,12в ,-октагиароиндоло (2, 3-о()хинолизина, т, пл, 126-128°С. , Вычислено: С 74,74%; Н 8,84%, N 11,88%, .. СпоНт. (молекулярный вес 353,49). « Найдено: С 74,59%; Н 8,63%: N 11,52%.. ИК (в KB г ): Vmax -3230 (ин дол-NH); 2870-2730 см - (полосы Боль мана); 1660-1620 (). Пример 2. 1о6-этил-1-(3-эти ламинопропил)-1,2,3,4,6,7,12,12в 5-ок тагвдроиндоло(2,3- а )хншолизин-гидрохло ;РВД. 1,8 г/5,1 ммоль) Id-этил-1-(3-аце тиламинопропил)-1,2,3,4,6,7,12,12в fb-октагидроиндоло(2,3- с)хинолизина суспендируют в 2ОО мл абсолютированного эфира и суспензию смешивают с 1,5 г (39,6 ммоль) литийалюминийгидрида. Смесь перемешивают в течение ЗО мин при комнатной температуре, .затем кипятят 4 ч с обратной флегмой. После ох- лаждения полученный- раствор смешивают со 10О мл насышенного раствора сегне- товой соли (виннокислый калий-натрий) и несколько минут перемешивают. Затем от деляют водную фазу, встряхивают с 50 м эфира, эфирные фазы объединяют, сушат с безводным сульфатом магния, отфильтровы вают и из фильтрата упаривают растворитель. Полученное в качестве остатка, зас тывшее во время отстаивания масло растворяют в небольшом количестве метанола, раствор слегка подкисляют, добавляя насы шенный газом НСР метанол ,к разбавляют эфиром. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают и cjTiiaT. Полу чают 1,65 г 1 оС-этил-1 -(3-этилaминo- пpoпил)-l,2,3,4,6,7,12,12в (Т) -октагидро индоло(2,3- а)хинолизин-дигидрохлорида (78,9% от теоретического), т. пл. 227, (при вспенивании). Вычислено: С 64,06%; Н 8,55%; N 1О,18% С22Нзз 3 2 (молекуляоный вес 412,43) Найдено: С 63,87%; Н 8,39; N 9,91%. ИК (вКВг ): )шо 3300 см (индол-МН); 290О-27ОО см-(полосы Больмана). Пример 3. 1Л -этил-1-(3-бензиламинопропил)-1,2,3,4,6,7,12,12в октагидроиндоло(2,3- d )хинолизин. 1,00 г (3,21 ммоль) 1 с1-этил-1-(2-(. -аминопропил )-1,2,3,4,6,7 ,-12,12в р,-октагидроиндоло( 2,3- а)хинолизина растворяют в 20 мл абсолютного метанола. К полученному раствору добавляют 0,50 г (0,48 мл, 4,71 ммоль) бензальдегида и кипятят реакционную смесь с обратным холодильником в течение 48 ч. Затем к . ней добавляют еше 30 мл метанола и охлаждают до О°С. При этой же температуре к реакционной смеси добавляют небольшими порциями при постоянном переме шивании 1,5О г (3,96 ммоль) боргидрвда натрия и перемешивают ее еше час при . После окончания перемешивания риствор подкисляют с помошыо 5 Н. водного раствора соляной кислоты до рН 2 и упаривают его в вакууме до объема 10 мл. Остаток растворяют в 100 мл воды и под- шелачивают раствор, добавляя к нему 4О%-ный водный раствор гидроокиси натрия до рН 10. Щелочной раствор встряхивают в делительной воронке с дихлорметаном. Операцию повторяют трижды, добавляя последовательно порции дихлорметана 50, ЗО и 2О мл. Объединенные органические экстракты высушивают над сульфатом магния, фильтруют и упаривают в вакууме. Маслянистый остаток кристаллизуют из метанола. В результате получают 0,80 г целевого соединения в виде белых кристаллов. Выход 62,0% от теоретического, т. пл. 1О9-110°С. Вычислено: С 80,75; Н 8,78; Ы 10,18. , с Надмолекулярный вес 4ОТ,57). Найдено: С 80,65; Н 8,74; N 10,64. ЯМР-спектр (СССРз )Х: 0,63(t , ЗН, 6НЗ); 3,42 (5: 1Н, аппе еВа Н); 3,92 (S ; 2Н, бензил-СН -); 6,837,62 (т, 9Н,ароматич. Н); 1О,6О (S , индол- NH). Формула изобретения Способ получения производных октагид- роиндодо(2,3-а )хинолизина обшей формуы- Н N - 2-СН 2 R - С..,- С - алкил; / - С л - алкил, бензил или С С4 -алканоил в алкильной цепи; 6 - водород, тлич.ающийся тем, что 1-(3- аминопропил)-октагидроиндоло (2,3-а) инолизин обшей формулы
7 97109&8
г-де R имеет указанные значения,,с вь|двлвнием целевого продукта в своподвергают вааимодейсгвик с соеднне-бодиом ввде или в виде соли, нием обшей формулы
( R СО р ЛИсточники информации,
где R - C -Cj-anKHn или фенил 5 принятые во внимание лри экспертизе
П - 1 или 2;1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические
Кислород в том случае, если. синтезы. Ч. 1 М., Мир, 1973,
, или галоген, сли П 1, :, с.. 483-488,
