Способ получения раствора апоморфина Советский патент 1984 года по МПК A61K9/08 

Изобретение относится к фармацевтической промьшшенности и касается производства лекарственных препаратов . Известен способ получения раствора апоморфина путем растворения его в водном кислом растворе, добавления стабилизатора-анальгина с последующей стерилизацией 1}. Однако раствор, полученный известным способом, обладает недостаточно высокой стабильностью, так как при существующих в производстве способах ампулирования в токе инертного газа после запайки в ампулах остается до 10% вбздуха {7,&) или около 2% кислорода. В связи с этим в растворах может протекать ряд различных радикальных реакций и накапливаться перекисные соединения. Цель изобретения - повышение стабильности раствора в присутствии следов кислорода. Цель достигается тем, что при осуществлении способа получения раст вора апоморфина путем растворения его в водном кислом растворе, добавления стабилизатора - анальгина с последующей стерилизацией дополнительно добавляют цистеин в концентра ции 0,01-0,05 мас.% при весовом соотиошении анальгина и цистеина 1-10 2-10. Раствор апоморфина готовят путем растворения навесок апоморфина и ста билизаторов в воде для инъекций. Определенное значение рН растворов путем добавления соляной кислоты. Исходные растворы, которые являютсй бесцветными и прозрачными, разливают в ампулы на 1 мл и запаивают в токе углекислого газа. Стабильность растворов по предлаг емому способу проверена в условиях стерилизации ,(стерилизатор паровой температуре ,I время стерилизации 30 мин ) . Если раствор не меняется в условиях стерилизации, то проводится дальнейшее испытание его методом ускоренного старения при 40ТО с. До и после стерилизации и в процессе ускоренного старения проводится контроль цветности раствора, спектрофотометрическое определение содержания апоморфина и значений рН раствора. Результаты эксперимента, представ ленные в табл 1, показывают, что 62 растворы, приготовленные по предлагаемому способу, остаются бесцветными после стерилизации и при длительном хранении ( до 3 лет) , в то время как контрольные растворы, приготовленные по известному способу, после стрилизации окрасились через 2-6 месяцев. Кроме того, растворы по предлагаемому способу не меняют значений рН и содержание апоморфина после стерилизации и длительном хранении (до 3 лет, см. табл.2/. Проведенные исследования фармакологической активности растворов апоморфина показали, что добавки анальгина и цистеина не влияют на фармакологическую активность препарата и она остается постоянной после стерилизации и через 1, и 3 года хранения. Пример 1. Берут 10,0 г апоморфина хлоргидрата, добавляют 0,1 г анальгина и растворяют в 500 мл воды для инъекций, содержащей 40 мл 0,1 н. соляной кислоты. После растворения компонентов растдор доводят до 1 л водой для инъекций, затем раствор разливают в ампулы, запаивают в атмосфере углекислого газа и стерилизуют в автоклаве , 30 мин). После стерилизации закладывают ампулы на ускоренное старение при 40, 50, 60 и . Ежедневно наблюдают за изменением цветности раствора. Расчет времени УСТОЙЧ21ВОСТИ растворов при комнатной температуре проводят путем экстраполяции полученных данных. Экспериментальные данные приведены в табл.1. Концентрация апоморфина 1%, анапьгич на 0,01%. Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1 для раствора следующего состава: Апоморфина гидрохлорида,г 10,0 Анальгина, г0,5 Кислоты соляной 0,1 н,мл 40,0 Воды для инъекций,л - До I Концентрация апоморфина 1%, анальгина 0,05%. Полученные экспериментальные данные приведены в табл. 1. Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1 для раствора следующего состава: Апоморфина ги хрохлорида,г 10,0 Анальгина, г0,5 Цистеина, г0,5 Кислоты соляной 0,1 н,мл 40,0 Воды для инъекций, л До 1

39991964

Концентрация апоморфина 1%, анальги- Цистеина, г0,2

на 0,05%, цистеина 0,05%. Дополните- Кислоты соляной 0,1 н, мл 40,0 льно определяют значения рН раствора Воды для инъекций, л До J

и содержание апоморфнна после стери-Концентрация апоморфина 1%, :йнальгина

лизации ив процессе ускоренного ста- 0,05%, цистеина 0,02%. Полученные

рения. Экспериментальные данные при ,экспериментальные данные приведены

ведены в табл. 1 и табл.2.в табл. 1 и 2.

П РИМ ejp 4. Осзпиествляют анат.

логично примеру I для раствора следу-. Использование предлагаемого спосоющего состава:JQ ,ба позволит получить в присутствии

Апоморфина гидрохлорида,г 10,0следов кислорода стабильный препарат

Анальгина, г0,5со сроком годности до 3 лет. I Изменение цвета 1%-ного раствора апоморфина для инъекций

Таблица I

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА АШМОРФИНА путет растворения его в водном кислом растворе, добавления етабилизатора-анадьгина с последующей стерилизацией,,о т л и - , чаю щ и и с я тем, что, ji целью повышения стабильности раствора в присутствии следов кислорода, дополнительно добавляют цистеин в концентрации 0,01-0,05 мае.% при весовом соотнот1ении анальгина и цис- . теина 1-10:2-ю.