Настоящее изобретение касается нового аминоолигосахаридного производного и его фармацевтически пригодных нетоксичных солей, которые обладают сильной способностью ингибирования сахаридгидролазы и антибактериальной активностью. Изобретение касается также способа получения данного продукта и фармацевтических композиций, содержащих его в качестве активного ингредиента.
Описание уровня техники
Хорошо известно, что при лечении или профилактике диабета, гиперлипопротеинемии, гиперлипидемии, ожирения или других связанных с ними вторичных симптомов можно применять такие ингибиторы сахаридгидролазы, как амилазу и сахаразу.
С этой точки зрения сообщается о некоторых аминоолигосахаридных производных как о сильнодействующих ингибиторах сахаридгидролазы, таких как, например, А-2396, который производит Streptomyces вид А2396 (смотри: выложенный патент Японии (Sho) 54-92909), Oligostatin, который производит Streptomyces myxogenes (смотри: J. Antibiotics, 34:1424-1433 (1981)), Adiposin (смотри: J. Antibiotics, 35: 1234-1236 (1982), и NS комплекс, который производит Streptomyces флавохромоген (смотри: выложенный открытый Патент Японии (Hei) 3-19239).
С другой стороны, NS комплекс, химическая структура которого совершенно эквивалентна структуре аминоолигосахаридного производного данного изобретения, описывается представленной ниже формулой:
В соответствии с настоящим изобретением заявители выделили новое аминоолигосахаридное производное из почвенного микроорганизма, квалифицировав его как Streptomyces вид, и обнаружили, что его можно применять в качестве сильнодействующего ингибитора для сахаридгидролазы, а также в качестве антибактериального агента.
Краткое описание изобретения
Таким образом, первым объектом настоящего изобретения является новое аминоолигосахаридное производное СК-4416, представленное общей формулой (I), и его соли:
где m - целое число, 0 или 1;
n - целое число от 1 до 4;
m + n - целое число от 1 до 5;
R1 - низший алкилгидроксид; и
R2 - водород или низший алкил.
Другим объектом настоящего изобретения является применение аминоолигосахаридного производного в качестве ингибиторов сахаридгидролазы и антибактериальных агентов.
Следующим объектом настоящего изобретения является способ получения аминоолигосахаридного производного из Streptomyces вида СК-4416.
Краткое описание рисунков
Указанные выше и другие объекты и отличительные признаки настоящего изобретения будут ясны из следующего описания, данного в связи с чертежами, в которых:
на фиг. 1 приведен ИК спектр вещества СК-4416 по данному изобретению;
на фиг. 2 приведен спектр ЯМР 1H СК-4416;
на фиг. 3 приведен спектр ЯМР 13C СК-4416; и
на фиг. 4 приведен спектр FAB-MS/MS (масс-спектрометрия с бомбардировкой быстрыми электронами) СК-4416.
Подробное описание изобретения
Заявители настоящего изобретения провели скрининговые исследования почвенных микроорганизмов с целью выделения микроба, производящего аминоолигосахаридное производное по настоящему изобретению. Выделенный таким образом микроб идентифицировали как вид Streptomyces рода и назвали Streptomyces вид СК-4416. Кроме того, было установлено, что полученное из него аминоолигосахаридное производное является новым и его обозначили как СК-4416.
СК-4416 получают посредством культивирования Streptomyces вида СК-4416 на среде, содержащей источники углерода и азота, в аэробных условиях, применяя культуру со встряхиванием или культуру с постоянным аэробным перемешиванием. В качестве источника углерода можно использовать коммерчески доступные глюкозу, глицерин, мальтозу, крахмал, сахарозу, мелассу и декстрин; в качестве источника азота можно использовать коммерчески доступные соевую муку, жидкость для замачивания зерна, мясной экстракт, муку из семян хлопка, пептон, семя пшеницы, рыбную муку, неорганические соли аммония и NaNO3; в качестве неорганических солей можно использовать CaCO3, NaCl, KCl, MgSO4 и фосфаты. Кроме того, среда для культивирования Streptomyces вида СК-4416, при необходимости, может содержать некоторые ионы металлов, такие как Fe, Mn и Zn, в следовых количествах и противовспенивающий агент, такой как растительные масла, - высшие спирты, включая октадеканол, и соединения кремния. Среда может также содержать любые соединения, облегчающие культуре Streptomyces вида СК-4416 вырабатывать вещество СК-4416 с высоким выходом.
Streptomyces вид СК-4416 культивируют согласно общепринятым в практике способам, с использованием твердых и жидких культур. Культивирование жидкости обычно осуществляют, применяя стационарную культуру, культуру с постоянным перемешиванием, культуру со встряхиванием и культуру с аэрацией, более предпочтительны культура со встряхиванием и погруженная культура с аэрацией. Инкубацию проводят при температуре в диапазоне от 20 до 37oC, более предпочтительно от 25 до 30oC, при нейтральном pH от 6 до 8 в течение периода от 24 до 192 часов, более предпочтительно от 48 до 120 часов.
СК-4416 получают из культуры Streptomyces вида СК-4416 в соответствии с общеизвестными в практике способами очистки, применяя ионообменную, адсорбционную, разделительную и гельфильтрационную хроматографию. СК-4416 можно также выделить способом высокоэффективной жидкостной хроматографии ВЭЖХ или тонкослойной хроматографии (ТСХ).
CK-4416 можно применять при лечении или профилактике инсулин-независимого диабета, гиперлипопротеинемии и ожирения, вызванного гиперлипидемией, или в качестве восстановительного агента при иммунологической недостаточности, а также можно использовать в качестве антибактериального агента.
Кроме того, настоящее изобретение проиллюстрировано следующими далее примерами, которые не ограничивают область изобретения.
Пример 1: Выделение и идентификация Streptomyces вида CK-4416.
Проводят отбор почвенных микроорганизмов с целью выделения микроорганизма, указанного в названии, и выделяют его из лесной почвы, собранной в районе Chochun-Eup, Buk-Kun, Cheju-Do, Korea. Выделенный микроорганизм характеризуют следующим образом.
1. Характеристики роста
Характеристики роста выделенного микроорганизма на разнообразных питательных средах суммированы в приведенной в конце описания табл. 1.
2. Морфологические характеристики
Микроскопическое исследование Streptomyces вида СК-4416 выявило, что наблюдают одну или три спирали из более чем 20 спор на цепь, которые растут из концов воздушного мицелия, при этом мутовчатого мицелия и фрагментации не наблюдают. Наблюдают овальные споры, которые имеют гладкие поверхности и размеры (0,6 - 0,7) х (0,5 - 1,0) мкм, при этом не наблюдают специфических органелл, таких как склероций и спорангий.
3. Влияние температуры роста (инкубация на агаре с отваром из овса в течение 14 дней)
4oC: нет роста
15oC: слабый рост, воздушного мицелия нет
20oC: слабый рост, скудный воздушный мицелий
28oC: умеренный рост, хороший воздушный мицелий
37oC: умеренный рост, хороший воздушный мицелий
45oC: умеренный рост, умеренный воздушный мицелий
55oC: нет роста
4. Физиологические характеристики
1) Гидролиз крахмала (Агар с крахмалом-неорганической солью): (+)
2) Производство меланинового пигмента: (-)
5. Способность усваивания углеродного источника.
Streptomyces вид СК-4416 культивируют при температуре 28oC в течение 14 дней на питательной среде Pridham-Gottlieb gar medium (ISN N 9), включающей соответствующие сахара, представленные в Таблице 2 (см. в конце описания) и определяют способность усваивания для этих сахаров.
6. Состав стенок клеток Streptomyces вида СК-4416. Определяют LL-диаминопимелловую кислоту и глицин во фракции стенок клеток.
Из исследования роста, морфологии, физиологии и способности усваивания углеродных источников для микроорганизма, выделенного в настоящем изобретении, в заключение идентифицируют микроорганизм как род Streptomyces, который не описан. В связи с этим новый микроорганизм назван Streptomyces вид СК-4416 и занесен в Коллекцию Типов Культур Кореи (КСТС) и размещен в KRIBB, KIST, PO Box 115, Yusong-Ku, Taejon, 305-600, Korea, an international depository authority (IDA) с входящим номером N КСТС 0131 ВР.
Пример 2: Культура Streptomyces вида СК-4416.
В четыре колбы Эрленмейера на 500 мл добавляют по 100 мл среды для посевной культуры (pH 6,5), содержащей глюкозу 1% (масса/объем), декстрин 1% (масса/объем), NZ -амин (типа А) 0,5% (масса/объем), дрожжевой экстракт 0,5% (масса/объем) и карбонат кальция 0,1% (масса/объем), и стерилизуют при 120oC в течение 15 минут. В каждую из четырех колб вносят 1 платиновую петлю культуры Streptomyces вида СК-4416 на скошенном агаре, полученной из субкультуры, и инкубируют при встряхивании при 27oC в течение 3 дней. Затем к 200 мл материала в 500 мл колбе Эрленмейера добавляют 100 мл культуральной среды (pH 6,5), содержащей растворимый крахмал в количестве 3% (масса/объем), порошок из соевых бобов 1,5% (масса/объем), жидкость для замачивания кукурузы 1,5% (масса/объем), полипептон 0,2% (масса/объем), Na2S2O3 0,1% (масса/объем), карбонат кальция 0,5% (масса/объем), хлорид кобальта 0,0001% (масса/объем), и стерилизуют при 120oC в течение 30 минут. 2% (объем/объем) посевной культуры добавляют к среде и инкубируют при встряхивании со скоростью 240 об/мин при 27oC в течение 3 дней. Количественно определяют СК-4416 путем определения антимикробной активности, используя тестовый организм Comamonas terrigena (АТСС 8461) в соответствии с общеизвестным способом с применением бумажных дисков. Через 3 дня культивирования определяют pH и выход, которые составляют 7,2 и 0,06 мг/мл, соответственно.
Пример 3. Выделение вещества СК-4416 (1).
18 л культуры, полученной в Примере 2, центрифугируют для удаления осадка клеток и собирают 14 л супернатанта. Доводят кислотность супернатанта до величины pH 3,1, вносят в колонку 6 см х 30 см со скоростью потока 50 мл/мин, заполненную активированным углем (Wako Junyaku, Japan), который является адсорбционной смолой, промывают 5 л дистиллированной воды, и элюируют 50% (объем/объем) метанолом. Так как элюат фракционируют по 400 мл, СК-4416 извлекают из фракций NN 3-6. Эти фракции собирают и концентрируют при пониженном давлении, получая 14 г желтого маслянистого вещества. Это вещество растворяют в 50 мл дистиллированной воды и регулируют кислотность раствора до pH 3,1. Полученный раствор вносят в колонку 6 см х 30 см, заполненную Sp-Sephadex(H+) от Sigma Chemical Co., США, при скорости потока 20 мл/минуту, промывают 5 л дистиллированной воды и элюируют 1 N водным раствором аммиака. Так как элюат фракционируют по 400 мл, фракции, содержащие вещество СК-4416, элюируются под NN 3-4. Эти фракции собирают, концентрируют при пониженном давлении и сушат, получая 1 г желтого порошка. Затем этот порошок растворяют в 30 мл дистиллированной воды. Кислотность полученного раствора доводят по pH 3,1, раствор вносят в колонку (3 см х 40 см), заполненную Dawex 50 W-8X (соль пиридина) от Sigma Chemical Co., США, при скорости потока 5 мл/минуту, промывают 2 л дистиллированной воды и элюируют 3 л буферного раствора пиридина-муравьиной кислоты (pH 3,1) с градиентом от О до 0,2М. Так как элюат фракционируют по 15 мл, вещество А извлекают из фракций NN 79-120, а вещество В из фракций NN 129-159, соответственно. Каждый элюат концентрируют при пониженном давлении, получая, соответственно, 500 мг вещества A и 90 мг вещества B в виде светло-желтого порошка.
Пример 4: Выделение вещества СК-4416 (II).
Вещество А, полученное в Примере 3, растворяют в 4 мл дистиллированной воды, вносят в колонку 3 см х 50 см, заполненную Sephadex. Q-10 от Sigma Chemical Co. , США, и элюируют водой. Так как элюат фракционируют по 5 мл, активное вещество выделяют из фракций NN 39-45. Эти фракции концентрируют и сушат, получая 390 мг белого порошка. Аналогично обрабатывают вещество B из Примера 3, получая 50 мг белого порошка.
Пример 5: Выделение вещества СК-4416 (III).
60 мг вещества A, полученного в Примере 4, вносят в колонку для препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (колонка: Tosoh Amid - 80, растворитель: 60% (объем/объем) ацетонитрил) от Shimadzu, Япония. Среди соединений, представленных общей формулой (I), последовательно элюируются соединение формулы (I), в котором m = 1, n = 2, R1 = метилгидроксид и R2 = водород; соединение формулы (I), в котором m = 0; n = 4, R1 = метилгидроксид и R2 = водород; и соединение формулы (I), в котором m = 1, n = 3, R1 = метилгидроксид и R2 = водород. Три эти элюата концентрируют при пониженном давлении и сушат при замораживании, получая, соответственно, 5 мг, 45 мг и 3 мг белого порошка.
Берут 30 мг вещества B, полученного в Примере 4, и обрабатывают аналогичным образом при аналогичных условиях. Среди соединений, представленных формулой (I), получают, соответственно, 10 мг соединения формулы (I), в котором m = 0, n = 2, R1 = метилгидроксид и R2 = водород; 7 мг соединения формулы (I), в котором m = 1, n = 1, R1 = метилгидроксид и R1 = водород; и 8 мг соединения формулы (I), в котором m = 0, n = 3, R1 = метилгидроксид и R2 = водород.
Пример 6: Идентификация соединения СК-4416.
Соединение СК-4416 идентифицируют посредством определения физико-химических характеристик олигосахаридного производного формулы (I) для соединения, в котором m = 0, n = 4, R1 = метилгидроксид и R2 = водород, применяя физические и химические способы анализа.
1. Цвет и тип: белый порошок
Элементный анализ (см. в Таблице 2а)
3. Молекулярная формула: C37H63NO30
4. Молекулярный вес: 1001, 9
FAB-MS/MS(M+H)+ 1002 (см. Рис. 4)
5. Точка плавления: 162oC
6. Удельное вращение: [α]D = +146o (C 0,1 в H2O)
7. Спектр УФ поглощения (растворитель: вода, конц.= 0,1 мг/мл): наблюдают конечную абсорбцию
8. ИК спектр: ИК спектр измеряют способом с KBr (см. фиг. 1)
Основные длины волн (см-1): 3400; 2900; 1630; 1410; 1390 и 1050.
9. Спектр ЯМР 1H: Спектр ЯМР 1H измеряют в D2O (см. фиг. 2)
10. Спектр ЯМР 13C: Спектр ЯМР 13C измеряют в D2O (см. фиг. 3)
11. Растворимость: Растворим в воде и этаноле, нерастворим в бензоле и нормальном гексане
12. Цветная реакция: положительная в реакции с нитратом серебра-гидроксидом натрия, в реакции Somoginelson и реакции с перманганатом; отрицательная в реакции с нингидрином и реакции Sakaguchi
13. Кислотные, нейтральный и основные свойства: слабоосновные
14. Тонкослойная хроматография (TLC). R1:O.14 [Tokyo Kasei К. К., силикагель f(S201), Япония] ; растворитель: этилацетат-метанол-вода = 5:3:2 (объем/объем/объем).
Кроме того, установлено также, что соединение формулы (I), в котором m = 0, n = 2, R1 = метилгидроксид и R2 = водород, имеет молекулярную формулу C25H43NO20 и молекулярный вес 677,6111; соединение формулы (I), в котором m = 1, n = 1, R1 = метилгидроксид и R2 = водород, имеет молекулярную формулу C25H43NO20 и молекулярный вес 677,6111; соединение формулы (I), в котором m = 0, n = 3, R1 = метилгидроксид и R2 = водород, имеет молекулярную формулу C31H53NO25 и молекулярный вес 839,7514; соединение формулы (I), в котором m = 1, n = 2, R1 = метилгидроксид и R2 = водород, имеет молекулярную формулу C31H53NO25 и молекулярный вес 839,7514; и соединение формулы (I), в котором m = 1, n = 3, R1 = метилгидроксид и R2 = водород, имеет молекулярную формулу C37H63NO30 и молекулярный вес 1001, 8934.
Из анализа приведенных выше результатов установили, что аминоолигосахаридное производное данного изобретения является новым соединением.
Пример 7: Биологическая активность СК-4416. Определяют биологическую активность СК-4416 для соединения аминоолигосахарида, представленного формулой (I), в котором m = 0, n = 4, R1 = метилгидроксид и R2 = водород.
Пример 7-1: Антибактериальная активность.
Антибактериальную активность для грам-положительных и отрицательных бактериальных штаммов определяют на образце 1 мг/мл СК-4416, применяя способ с использованием бумажных дисков. Судя по результатам, не наблюдают активности для грам-положительного бактериального штамма, в то время как для грам-отрицательного бактериального штамма, а именно, Comamonas terrigena (АТСС 8461), получена 24,8 мм зона ингибирования.
Пример 7-2: Ингибирование активности амилазы.
Готовят раствор фермента (здесь далее обозначен как "раствор А"), содержащий амилазу, растворенную в 0,25 М фосфатном буфере (pH 7,0), 0,25 М раствор фосфатного буфера (pH 7,0) (здесь далее обозначен как "раствор В") и 0,04% (вес/объем) раствор крахмала (здесь далее обозначен как "раствор C"), соответственно. Затем объединяют 0,05 мл раствора B, содержащего растворенный СК-4416, 0,1 мл раствора B и 0,05 мл раствора B, инкубируют раствор при 37oC в течение 5 минут и затем инкубируют в течение 30 минут после добавления 0,5 мл раствора C. После инкубации определяют поглощение, при 660 нм для образца СК-4416 (T) и контроля (C), не содержащего образца. В завершение определяют коэффициент полуингибирования (50%) для активности амилазы (IC50), который рассчитывают по приведенному ниже уравнению и который составляет 1,6 • 10-6 М.
Коэффициент ингибирования = (C-T) • 100.
Пример 7-3: Снижение уровня сахара в крови.
Самцам SD крыс, разделенным на две группы по 5 животных в каждой и не принимавшим пищу в течение 12 часов, вводят орально крахмал, 1,5 г/кг, вместе с образцом, 40 мг/кг и 80 мг/кг. Через 1 час после введения у крыс берут кровь и определяют уровень глюкозы в крови способом с применением глюкозооксидазы и сравнивают с контрольной группой, животным которой не давали образец СК-4416. Результаты приведены ниже в Таблице 3 (см. в конце описания). Как можно видеть из Таблицы 3, ясно определено, что СК-4416 данного изобретения, способен снижать уровень сахара в крови, в большей степени, чем любое другое описанное ранее в литературе аминолигосахаридное соединение, например, NS-комплекс.
Пример 7-4: Токсичность.
Тесты на острую токсичность СК-4416 проводят после орального введения 1 г/кг СК-4416 пяти ICR мышам, за которыми наблюдают в течение 14 дней. Результаты выявили, что мыши выживают.
Фармацевтически приемлемые соли получают обычными способами, включающими взаимодействие соединения формулы (I) c основаниями щелочных (Na, K) и щелочноземельных (Ca, Ba, Zn, Mn) металлов, более предпочтительно, с такими основаниями щелочных металлов, как, например, разбавленные растворы гидроксида натрия и карбоната калия. Кроме того, фармацевтически пригодные соли получают обычными способами, включающими реакцию с аминами, такими как, например, триэтиламин, дибензиламин, триэтаноламин, этаноламин, N,N'-дибензилэтилендиамин, прокаин и эквивалентные амины.
Из соединений настоящего изобретения можно получать препаративные формы любым из известных подходящих способов с фармацевтически пригодным носителем и, если необходимо, разбавителем. Например, для орального приема соединения настоящего изобретения можно включать в твердые препараты, такие как таблетки, пилюли, гранулы, порошки, капсулы и подобное, или в жидкие препараты, такие как раствор, суспензия, эмульсия и подобное. Когда препараты применяют для парентерального введения, их можно готовить в виде препаратов для инъекций, препаратов для внутривенных капельных вливаний и подобного. Для приготовления препарата для инъекций соединение предпочтительно растворяют в дистиллированной воде или водном растворе соли, такой как хлорид натрия. Для приготовления препарата для внутривенных капельных вливаний соединение можно растворять в подходящей жидкой среде, такой как физиологический соляной раствор, раствор глюкозы-хлорида натрия и подобное.
Количество активного компонента, который является соединениями формулы (I) настоящего изобретения, в фармацевтической композиции и ее стандартной дозированной форме можно варьировать или регулировать в широких пределах в зависимости от конкретного применения, потенциала конкретного соединения, требуемой концентрации. Обычно количество активного компонента меняется в диапазоне от 0,5% до 90% от веса композиции.
Эффективную дозу соединения настоящего изобретения можно варьировать в зависимости от физического состояния пациентов. В основном, показано, что для достижения нужного результата преимущественно вводить активные соединения в количестве примерно от 50 до 1000 мг на 1 м2 площади поверхности тела.
Пример 8: Биологическая активность СК-4416(11).
Биологическую активность СК-4416 исследовали с помощью пяти аминоолигосахаридных соединений, представленных формулой (I), в которой m, n, R1 и R2 представлены в Таблице 4 в конце описания.
Пример 8-1: Антибактерицидная активность.
С целью определения антибактерицидной активности указанных пяти аминоолигосахаридных соединений общей формулы (I), антибактерицидную активность против грам-отрицательных и грам-положительных бактериальных штаммов определяли способом, как описано в Примере 7-1, за исключением того, что использовали пять соединений, таких как СК-4416. Из результатов видно, что для соединений a1, b, b1, c и d не наблюдали никакой активности в отношении грам-положительных бактерий. Однако зоны ингибирования с диаметром 25,0 мм, 23,3 мм, 14,8 мм и 13,2 мм соответственно были показаны для грам-отрицательного бактериального штамма. В связи с этим Comamonas terrigena (ATCC 8461), которые были известны как возбудители таких болезней, как сепсис и холера, использовали в качестве грам-отрицательных бактерий.
Пример 8-2: Ингибирование действия мальтазы и сахаразы in vitro.
Хорошо известно, что мальтаза и сахараза являются двумя из основных сахаридных гидролаз в организме человека (см.: W.F.Caspary et al., Res. Exp. Med. (Berl), 175: 1-6(1979)). С целью исследования ингибиторной активности указанных пяти соединений общей формулы (I) в отношении мальтазы и сахаразы осуществляли in vitro ферментный анализ аналогично тому, как описано в Примере 7-2, за исключением того, что раствор А заменяли ферментным раствором, содержащим мальтазу или сахаразу, и раствор С заменяли раствором сахара, содержащим мальтозу или сахарозу. Результаты, обобщенные в Таблице 5 (см. в конце описания) показывают, что соединения a1, b, b1, c и d эффективно ингибируют активность сахаразы и мальтазы.
Пример 8-3: Снижение уровня сахара в крови.
Ингибиторную активность in vivo указанных пяти соединений в отношении сахаридных гидролаз исследовали следующим образом: мужские особи крыс Wistar (вес тела 180-230 г), поставляемых фирмой Charles River Labs., Japan, использовали в качестве экспериментальных животных. Трем группам из 7 голодающих крыс вводили перорально (а) 1,5 г/кг веса тела вареного крахмала, (b) 2,0г/кг веса тела мальтозы или (с) 2,0 г/кг веса тела сахарозы. Пятнадцать других групп из 7 голодающих крыс получали те же углеводы, в таких же количествах, как описано выше, одновременно с соединением a1, b, b1, c или d, соответственно, в количестве от 1 до 50 мг/кг веса тела. В качестве контрольной группы семь других крыс получали подходящий объем физиологического раствора. Образцы крови отбирали путем сердечной пункции под эфирной анестезией. Уровни содержания глюкозы в крови (восстанавливаемый сахар) измеряли с использованием Blood Glucose Meter (ONE TOUCHR, Lifescan).
Результаты, представленные в Таблице 6 в конце описания, показывают, что соединения a1, b, b1, с и d значительно ингибируют повышение уровня глюкозы в крови в зависимости от введенного сахара крахмала, мальтозы или сахарозы.
Результаты, представленные в Таблице 6, ясно показывают, что соединения a1, b, b1, c и d можно применять для лечения или профилактики сахарного диабета с высокой эффективностью.
Изобретение касается нового аминоолигосахарида СК-4416 формулы I, где m - целое число, 0 или 1; n = 1-4, m+n - целое число от 1 до 5; R1 - низший алкилгидроксид и R2 - водород или низший алкил, и его фармацевтически пригодных нетоксичных солей, которые обладают сильной способностью ингибирования сахаридгидролазы и антибактериальной активностью. Изобретение касается также способа получения данного соединения и фармацевтических композиций, содержащих его в качестве активного ингредиента. В соответствии с изобретением авторы выделили новое аминоолигосахаридное производное из почвенного микроорганизма, классифицированного как Streptomyces вид, и обнаружили, что его можно применять в качестве сильнодействующего ингибитора сахаридгидролазы, а также в качестве антибактериальных агентов. 4 с.п. ф-лы, 4 ил., 6 табл. 
отличающийся тем, что:
m равно целому числу 0 или 1;
n равно целому числу от 1 до 4;
m + n равно целому числу от 1 до 5;
R1 обозначает низший алкилгидроксид;
R2 обозначает водород или низший алкил.
| Chemical Abstarts, v.100, N 19, 07 | |||
| Колосниковая решетка с чередующимися неподвижными и движущимися возвратно-поступательно колосниками | 1917 |
|
SU1984A1 |
| Способ окисления боковых цепей ароматических углеводородов и их производных в кислоты и альдегиды | 1921 |
|
SU58A1 |
| Способ получения производного шизофиллана | 1979 |
|
SU1256699A3 |
| Способ получения полисахаридов | 1978 |
|
SU1403990A3 |
| SU 1289382 A3, 1987. | |||
