Способ получения производных эрголинов или их солей Советский патент 1983 года по МПК C07D519/02 A61K31/58 A61P9/12 

Изобретение о7-нсюится к способу пол чения новых лроизвошных эрголиноБ ойщ формулы , cliV-Mi-c -: II где К - К-л метил, - водород, метил или СН ,-j С F 3 , J или их солей, обладающих ценными фарм 1солог кп1еск.ими свойствамис Известна 1Д -д5гметил-3-(6 метил ё р-эргопеиметип) мочевина (соедш-юHffe 1) обладающая алтигилертоническим действием 1 . Известег -акже способ селективного восстановления двойнтых связей в кар6 иш.л1тч(еских соединениях с помощью щш Ка в среде минеральных кислот С 2 } . Цель изобретени.я - новых Производных эрголинов, обладающих преи муществами перед И звестными соединени аналог гчной ст;руктуры, Цель дocт raeтcя пред;загаемьш спос 6oMs заюиочаюшимся в том, что в соеди нении общей (Ьормулы , сн2-1 н-с :мС н Ж-В. хтне R - R, .. имеют указанные значени селективно восстанавяЕшают двойную свя в положении 2,3 с помощью &зргкдрида натрия или цинка в концентрирова шой соляной кислоте и под енные целевые продука-ы выделяют в свободном виде ил в виде содей. Пример. ; 1Д-Ди-метил-3-. (б-метил-2, 3 р-дигидро-9 Эрголен-8 f идмвтил) мочевиш (соединение 2). 10, 5 г 1Д -дим егая-3(6--метил-9-. эргрлен-а fS-иг етил мочевины раство ряют в 11В мл трифторуксусной кислоты Порциями добавляют 1,95 г боргидрида IfflTpHH. , перемешивают в течение ,20 мин при комна-гаой температуре и за тем выливают в смесь воды со льдом. При интенстшном перемешивании добавП5Пот твер/дый карбонат кадия вплоть до образовани5 суспензии с 8 и трижды SK-V страгир5ют хлористым метиленом. Обьедине П1ые органические фазы cjiiiaT над сульс})атом натрия фильтруют и вьшаривазот. В результате лену бежевого цветаз которую хроматографируют на 120 г силикзгеля с помощь.ю смеси хлористого метилена с метанолом (9:1) с добавлением О,3% концентрирован ной HNO, Полученное основание переводят в гидрохяорид или гидрофумарат. Гкдро.хлорид т, пл. около 185С (рааложение) , /Гс(}-|)(,675 в смеси этанолй с водой (1;1). ГидрО |)умарат имеет т, пл. около 120МЗ (разложение) OiJ -«-i-20,9 (,44 в смеси этанола с водой (1:1), Аналогично соединения формулы (X), нриведенные в табл., 1. IТаблица 1 Температура плавления, °С -67,5®(,68СН 143-.145°С в .сне РЗ ) CHjCFa Около 165 -58,2(,86. . 3 (разлолсение) в CMC е 2 ) Примечание;свободное основание. Пример 2., / 1,1.-аимегил.3-(6-ме. тил-2, 3 | -дкгидро 9 арголен--8 р-илме-, тил) MOHeBSfjia. )5 г 1г1-димегил-3(6-метил-9-эрго- лен-8 fb -илметил) мочек иньг суслензир - ют со 175 г цшжовой пыли в 125 мл воды. К прш отовленной суспензии при энергичном помешивании в течение 2 ч лрибавгшют по 1шшшм лри 350 мл концентрированной соляной кислоты. НеНосредствешто после этого избыток цинковой пыли отфильтровьшают и при неремешивании и 20С в фильтрат пропуска:ют NH-J до тех нор, пока образовавшаяся на промегкуточной стадии цинковая соль снова не перейдет в раствор. Щелочную водну) фазу три раза экстрагируют хло ристым метиленом, содери ащим 1О% изодронилового спирта, объединенные органи

Способ получения производных эрголинов общей формулы Kl сно- н-с-х S 2 ir-Еч 1 4где R -R3-- метил, водород, метил или CHpCF, . или их солей, отличающийся тем, что в соединении г общей формулы i CH,,-ifH-c-K -R О 2 JT-K 4где R-| - R имеют указанные значения, i селект 1БНо восстанавлиаают двойную связь Ш в положении 2, 3 с- иомотщэЮ боргидрида натрия или цинка в концентрированной соС ляной кислоте, и получен.оле целевые продукты в свобоглком вице или в виде солей. о СГ1 со vj ел ел