Способ получения @ -алкил- @ -( @ - @ -гликозил)- @ -нитрозомочевины Советский патент 1984 года по МПК C07H13/12 A61K31/7012 

Изобретение относится к усовершенствованному способу N-ania- Ji-N-(j3--D--rnHKO3HJi)N-HHTpo3Oмочевип, которые могут быть использованы в медицине как потенциальные противоопухолевые препараты, а таюке как исходные в синтезе биологически активных соединений.

1- звестен способ получения N-алKHJi-N- (ь -D-гликозил) --К-нитрозомочевин (где алкил; метил, бутил, а гликоаил: ксилоза гтпокоза), заключающийся п гидрировании поли-0 ацетил- Ь-ъ-гликозил)азрща в присут- СТБИИ окиси платины, во взаимодействии по.11,гчениого производного глюкозиламина с алкилизоцйанатами, в /тезадетилировании полученного производного гликозилмочевин- и в последующеЬ его нитрозировании при ПОМО.ЩИ нитрита натрия в присутствии ледяной уксусной кислоты.

Выход делетзого продукта 62% fl,

Heдacтaткaм л известного способа являются сложп ость и многостадийпость полу 1ения целевого продукта, а также использование окиси платины в -спчсстяс катализатора,

Цель )13оС1ретения - упрощение процесса и pa.cunipem-ie ассортимента целевого продукта.

.

„ ,ель дост1- гается тем, что согласно способу получения М-алкил-М-(гЬ -1)-гликозил)-N-иитрозомочевины обсмей формулы

R-t4H-CO-N-R,

N0

где R - остаток П-галактозы, В-глюкозы, В-ксилозы, R.-|- метил, этил, пропил, бутил, включающему питрозирование производных алкилг ючевип с помощью нитрита ка1рля в присутствии ледяной уксусной кислоты, осуа(естзпяют взаимодействие незамещенного моносахарида с алкилмочевиной формулы

NHR

СО

г

где , имеет указанные вьше значев присутствии м -нитроанилина и концептрироваипой соляной кислоты с последуюнгим нитрозированием полученных производных алюилмочевин,

II р и мер 1 . N-Meтил-N-(fЬ -I)-глюкозил)-N-нитрозомочевина

Кипятят смесь 3,6 г глюкозы, 1,8 г метштмочевины, 0,2 г. л-нитроанилина и 0,13 г-ш концентрированной соляной кислоты в 20 мл метанола

30 мин. Выпавший осадок в количестве 2,85 г отделяют, затем прибавляют 10 мл ледяной уксусной кислоты, 3 мл дистиллированной воды,1,65 г нитрита натрия и перемешивают при -2°С

2ч. Раствор упаривают, остаток перекристаллизовьшают из спирта. Выход 0%. Т.пл. 180°С с разлож.ОД, 19(вода). RP 0,56 бумажная хроматография (система: бензол-бутанол-пиридин-вода, 1:5:3:5). Найдено, %: N 15,62. Вычислено,%: N 15,84.

Пример 2. Ы-Метил-Ы-(р,-D-галактозил)-N-нитрозомочевина.

Смесь 3,6 г галактозы, 1,8 г метилмочевины. О,1 г м -нитроанилина и О,15. мл концентрированной соляной кислоты в 10 мл метанола кипятят 15 мин. Вьшавший осадок в количестве 3,2 г отделяют, затем прибавляют 15 мл ледяной уксусной кислоты, 3 МП дистиллированной воды, 1,86 г нитрита натрия и перемешивают при -1°С 2 ч. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом. Выход 67%. Т.пл. 12ГС.1ас1д 21,8°(вода). S.f 0,53 (в условиях примера 1). Найдено,%:N 15,50. Вычислено, %: N 15,84.

Пример 3. Н-Метил-Ы-& -D-ксилозил)-N-нитрозомочевина.

Смесь 3 г ксилозы, 1,7 г метилмочевины, 0,08 г м-нитроанилина, 0,08 мл концентрированной соляной

кислоты в 12 мл этилового спирта

кипятят до полного растворения осадка . Охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок в количестве 2,55 г отделяют, затем прибавляют 12 мл ледяной уксусной кислоты, 2,3 мл дистиллированной воды, 1,79 г нитрита натрия и перемешивают при 2 ч. Осадок отфильтровьюают, перекристаллизовывают из спирта.

Выход 62%. Т.пл. 109°С с разлож.

Мр -21,9(вода) .iij 0,66 (в условиях примера 1). Найдено, %: N 17,62, Вьиислено, %: N 17,87,

Пример 4, Н-Этил-К-&-D-кс -тозил)-Н-нитрозомочевина.

Смесь 3 г КС1-ШОЗЫ, 1,9 г этилмочевины, 0,3 г М-нитроанилина и 0,2 мл концентрированной соляной 3 1109Д кислоты кипятят в 15 1ЧП этилового спирта 10 мин. Осадок в количестве 2,8 г отделяют, затем прибавляют 15 мл ледяной уксусной кислоты, 2,5 мл дистиллированной воды, 1,74 г5 нитрита натрия и перемешивают при О 2 ч. Раствор упаривают, перекристаллизовывают из спирта. Выход 80%. Т.пл. ЮАС с разлож.р 0,76. ,6°(вода) . Найдено, %:W16,42.° Вычислено, %: W 16.86. Пример 5. Смесь 3,6 г глюкозы, 2,3 г пропилмочевины, 0,2 г М-нитроанилина и 0,2 мп концентрированной соляной кислоты в 1 мл метанола кипятят 55 мин. Выпавший осадок в количестве 2,6 г отделяют, затем прибавляют 15 мп ледяной уксусной кислоты, 3 мл дистиллирован104ной воды, 1,8 г нитрита натрия и перемешивают при -IC 2 ч. Раствор упаривают, остаток перекристаллиэовывают из спирта. Выход 80%. Т.пл. 110°С с разлож. (в ) . Пример 6. Смесь 3,6 г глюкозы, 2,8 г бутилмочевины, 0,2 г м-нитроанилина и 0,15 мп концентрированной соляной кислоты в 10 мл метанола кипятят 20 мин. Выпавший осадок в количестве 3 г отделяют, затем прибавляют 15 мп уксусной кислоты (лед.), 5 мл дистиллированной воды, 1,8 г нитрита натрия и перемешивают при -ГС 2 ч. Раствор упаривают, остаток перекристаллизовывают из спирта. -Выход 90%. (в CHj,OH)..

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛ; -N- (ji -D-ГЛИКОЗИЛ) -N-НИТРОЗОМОЧЕВИНЫ общей формулы RNH-CONRi N0 где R - остаток D-галактозы, D-глюкозы, В-ксш1озы, R( - метил, этил, пропил, бутил. вклйчающий нитрозирование произ,водных алкйлмочевин с помощью нитрита натрия в присутствии ледяной уксусной кислоты, отличающийся тем, что, с цепью упрощения процесса и расширения ассортимента -целевого продукта, осуществляют взаимодействие соответствующего моносахарида с алкилмочевиной формулы NH2- СО - NHR, где имеет указанные выше значения в присутствии м-нитроанилина и концентрированной соляной кислоты с последующим нитрозированием полу(Л ченных производных алкйлмочевин.