Способ получения производных тетразола или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей Советский патент 1986 года по МПК C07D257/04 A61K31/41 A61P1/04 

при условии, что, когда V 1 или 2, то m « I и X - сера, или их фармакологически приемлемых кислотно аддитивиых солей, отличающийся, тем, что тетразол общей формулы

N-N

I 1

N

где R имеет указанные значеиия;

Z, группа Y. (где

Y, галоген,

меркапто- или амидиногруппа), или Z. - группа -S-(0).-A-Y, , в которой А, f и Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соедине нием формулы Zj-Yj, где Yj - меркап то- или амидиногруппа в том случае, когда Y, - галоген, а Zg - группа - A-(X)-R, (где А, X, di и R имеют указанные значения), и когда Z, Y , шш Z 2 - группа R , то

Z - группа - S(0)j-A-Y,, в присутствии акцептора галогенводорода при температуре от комнатной до в течение времени от 30 до 6 ч с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли.

Приоритет по признакам

01,03.80 R - С -С -алкил, фенил, или С5-Сд-циклоалкш1; R, - С,-С5-ал- кил, фенил, С,-С -циклоалкил, гёте- роциклнческая группа из числа пири- дай, замещенный или незамещенный тиазолил или тетразолил, или когда

1212324

m О, то R,4 - группа -IfRjR, где RJ - водород, С,-С -алкил, коксикарбоиил, или R) и R вместе с общим атомом азота образуют группу

а О или 1; f 0; X - сера; А, Z, Z, Y и Yj - все значения.

16.09.80 R - С,-С -алкил; фенил R, - группа -N , где R, - водо. род, С -С5-алкил, фенил(С,-С4)алкил; R4 - водород, С, -Cg-алкил,.группа CORj, где RJ - Сд-Cg-алкил, фенил, Сз-С,-циклоалкш1, 5-6-членный нена- сьщенный азЬт- или серосодержащий гетероцикл, или R и R вместе с общим атомом азота образуют группу

«

V Y,иY, m - 1; - О; А, Z всё значения;

06.10.80 R - водород, С -Cg-an- кил, фенил, С -Сд-циклоалкил, R, - C -Cg-алкил, С,-С(-аЛкоксИл, С|-С -алкиламиногруппа, гидроксил, гетероциклическая группа незамещенная ил замещенная; X - карббнил; m 1; Г- 1; А, Z,, Z, Y, чения.

и Yg - все зна

Способ получения производных тетразола общей формулы N-N iS JLsiOrA-Wm-Ri х-. где R - водород, С,-С -алкил, фенил - или Cj-Cg-циклоалкил; X - карбонильная группа ийи группа -5-(0)„; и п О или 1, или 2; га О или 1; А - С,-С -алкш1ен; R, - Сч-С -алкил, С -Сз-циклоалкил нафт1-ш, группа формулы -C(NH)NHRj (где R - С,-С -алкил фенилалкил, в котором алкил имеет 1- 6 атомов углерода и в котором фениль- ное ядро может быть замещено галогеном, фенил, содержащий J-3 заместителя из числа галогена, С,-С, С(-С -алкила, С,- С -алкоксила, С -С -алканоиланиногруппы, -алкил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь заместитель, выбранный из числа Cf-алкила или аминогруппы, где гете- poклvтчecкaя группа выбрана из числа пиридила, фурила, тиазолкла, гетеро- циклическая группа с 1-4 гетероат.ома- ми из числа азота, кислорода или серы, которая может иметь 1-2 заместителя из числа C -Cg-алкила, галогена, карбоксила, оксогруппы, аминогруппы, С -С -апкоксикарбонила, гидроксила, амино-, нитрогруппы, фенила, -циклоалкила или С -С -алкиламиногруппы, и в том случае, когда m « О, R, может быть также группой формулы -NR3R4 где RJ - водород. С,-Cj-алкил или фенил (С,-С)алкил; R4 водород C -Cg-алкил, группа -CZNHRj;, где Z - сера или аминогруппа, которая может быть замещена С,-С -алкш1ом; Ry - C -Cj-алкил или аминогруппа, или тетразолил, который может быть замещен С,-Cg-алкилом или группой -N-CO-RJ, где Rg - С -С -алкил, фенил, который может иметь 1-3 заместителя из числа С -Cj-алкоксила, Cj-Cg-циклоапкила, или R 5- или 6-членный ненасыщенный азот- или серосодержащий гетероцикл,.или R и RJ вместе с общим атомом азота образуют группу (Л

Изобретение относится к способу . получения новых производных тетразола обладающих ценными терапевтическими свойствами при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки и которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкилирования тиолов алкилгалогенидами с образованиями тисэфиров, которую проводят при нагревании до и в присутствии акцептора галогенводорода l3 .

Цель изобретения - способ получения новых производных тетразола, обладающих ценными фармаколоическими свойствами.

Поставлеииая цель достигается основанным на известной релкции способом получения производных тетразола общей формулы

10

ЪГ-N (Х),п-К1

3

где R - водород. С,-Cj-алкил, фенил или С}-Сд-1Д1клоалкил;

X - карбонильная группа или группа -S (0)р;

f и п О или 1, или 2;

га - О или 1;

А - С,Ср--алкилеи;

R - С,-С -алкил, С -Сд-циклоалкил. нафтил, группа формулы -C(NH)NHR, (где - С,-С -алкил), фенилалкил, в котором алкил имеет 1-6 атомов углерода и в котором фе- нильиое ядро может быть замещено галогеном, фенил, содержащий 1-3 заместителя из числа галогена. С,-Cg- -алкила, С -С -алкоксила, С -С -алг- каноиламиногруппы; С -С -алкил, за- мещенньй гетероциклической группой, которая может иметь 3 1меститель, выбранный из С -С -алкила или аминогруппы, где гетероциклическая группа выбрана из числа пиридила, фурила тиазолила, гетероциклическая группа с 1-4 гетероатомами из числа азота, кислорода или серы, которая может иметь 1-2 заместителя из числа алкила, галогена, карбоксила, оксо- группы, аминогруппы. С,-С -алкокси- карбонила, гидроксила, амино-, нитро группы, фенила, С.,-Сд-циклоалкила или С -Cg-алкиламиногруппы, и в том случае, когда m О, R, может быть также группой формулы , где R - водород, С(-С -алкил или фенил (С,-С5)алкил; R - водород, C,-Cg- -алкил, группа -CZNHR, где Z - сера или аминогруппа, которая может быть замещена С,-С -ал кил ом; Ry- C,-Cg -алкил или аминогруппа, или R4 тетразолил, который может быть замещен С,-С5-алкилом или группой -N-CO-Rg, где RJ - С,-Cj-алкил, фенил, который может иметь 1-3 заместителя из числа С,-Cg-алкоксила, .-циклоалкила, или Р. - 5- или 6-членньй ненасыщенный азот- или серосодержащий гетеррцикл, или R и R вместе с общим атомом азота образуют группу Q

при условии, что когда I - 1 или 2, то m - 1 и X - сера или их фармакологически приемлемых кисло тно- аддитивных солей.

21 2324

Способ заключается в том, что гетразол общей формулы

N

II

NX

-N

/.

в

где R имеет указанные значения;

Z, - группа У( (где Y, - галоген, меркапто или амидиногруппа), или Z - группа -S(0)-A-Y , в которой А, t и Y имеют указанные значения ,

подвергают взаимодействию с соединением формулы , где Y - мер- капто- или амидиногруппа в том случае, когда YJ - галоген, а Zj - группа -A-(X)-R (где А, X, m и R имеют указанные значения), и когда Z 4 - Y, или Zj, - группа R,, то Z - группа -S(0)g-A-Y, в присутствии акцептора галогенводорода при температуре от комнатной до 200 С в течение от 30 мин до 6 ч с последующим вьщелением целевого продукта в виде Основания или кислотно-аддитивной соли.

Процесс обычно проводят в растворителе, лучше при кипячении.

Соединения общей формулы I могут быть превращены в фармацевтически приемлемые соли реакцией с приемлемой кислотой. Фармацевтически прием-- лемые кислоты включают неорганические кислоты, такие как серная, азотная соляная или бромистоводородная, и органические кислоты, такие как уксусная, п-толуолсульфоновая, этан- сульфоновая, щавелевая, малеиновая янтарная или бензойная

Соединения, полученные согласно указанному способу , могут быть легко выделены из реакционной смеси и очиены согласно известным способам. Выделение может осуществляться например, дистилляцией, перекристаллизацией, хроматографическим разделением на колонке, экстракцией и т.д.

Соединения общей формулы I или армацевтически приемлемые сопи, получаемые согласно изобретению, обладают хорошей ингибирующей активностью в отношении язв, образующихся

при повышенной нервной нагрузке, и язв, вызываемых индометацином, и обладают меньшими побочными воздействиями, например, нА центральную

нервную систему, в отношении проти- вохолиэнергической активности и степени опррожнения желудка; указанные соединения являются ценными медицине кими препаратами для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Пример (справочный) .4,6 г 1-метил-5-мерк аи то-1 ,2,3,4-гетразола,9,4 1-бром-3-хлорпропана растворяют в 100 мл ацетона. К полученному раствору добавляют 6,8 г карбоната калия и кипятят реакционную смесь с обратным холодильником в течение 3-х ч. Ацетон отгоняют и к остатку добавляют- воду. Реакционную смесь экстрагируют хлороформом, экстракт промывают насыщенным водным раствором хлористого рия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют и остаток подвергают очистке на хроматографической коло н- ке, заполненной силикагелем. Вещество элюируют смесью бензола с эфиром ( 5: :1 по объему), получают-8,5 г 1-метил- -5-(3-хлорпропил)тио-1,2,3,4-тетразо ла в виде бесцветной жиякости, п - 1,5396,

Пример 2{справочный). Согласно примеру 1 получают:

1-циклогексил-5-(3-хлорпропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5387;

1-метил-5-(бромбутил)тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветная жидкость, п| 1,5530.

Пример 3 (справочный), 5,6 г 2-меркаптопиридина и 11,7 г 1-бром-З-хлорпропана растворяют в 100 мл ацетона и к полученному раствору добавляют 6,9 г карбоната калия Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем ацетон отгоняют, добавляют к полученному остатку воду и экстрагируют реакционную смесь хлороформом. Раст- вор в хлороформе промывают насьш1ен- ным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния, Хлоро- фЬрм отгоняют, остаток подвергают очистке на хроматографической келон- ке заполненной Кизельгелем-60, Вещество элюируют смесью хлороформа и метанола, после чего элюент отгоняют, получают 8,2 г 2-(3-хлорпропил) тиопиридина в виде красноватого масла.

ЯМР (90 МГц, CDC1,): 5 2,00-2,40 (2Н.мультиплет); 3,30 (2Н, триплет.

J - 6 Гц); 3,70 (2Н, триплет, J « 6 Гц); 6,80-7,60 (ЗН, мультиплет); 8,30-8,50 (1Н, мультиплет).

Пример 4(справочньш). Согласно примеру 3 получают:

5-амино-2-(3-хлорпропил)тио-1,2-, 3,4-тиадиазол, светло-желтые игольчатые кристаллы, т,Ш1. 121-121, (этанол-вода);

5-метил-2-(4-бромбутш1)тио-1,3,4- -оксадиазол, коричневая жидкость, ЯМР (90МГц, CDC1,); ,70-2,30 (4Н, мультиплет); 2,43 (ЗН, синглет); 3,17 (2Н,. триплет, J 6 Гц); 3,43 (2Н, триплет, J 6 Гц); 6,79 (1Н, дублет, J 4,5 Гц); 8,32 (IH, дублет, J 4,5 Гц).

Пример 5 (справочньй). 1- -Метил-5-(4-бромбутил)тио-1,2,3,4- -тетразол, полученный согласно примеру 2, растворяют в 50 мл муравьиной кислоты, К полученному раствору добавляют 2,3 г 30%-ного водного раствора перекиси водорода при перемешивании при комнатной температуре, после чего реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на 2 дня. Затем реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Раствор в хлороформе промывают водой, насьпценным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния. Хлороформ.отгоняют, получают 5,5 г 1-метил- 1,2,3,4- тетразол-5-ил-4-бром бутилсульфоксида в виде бесцветной жидкости,

ЯМР (90 МГц, СОСЦ), 8: 1,80-2,80 (4Н, мультиплет); 3,30-3,70 (4Н, мультиплет); 4,34 (ЗН, синглет).

Пример 6 (справочный). 1-Метил-5- (4-бромбутил)тио-1,2,3,4-тетра зол, полученньй согласно примеру 2, растворяют в муравьиной кислоте (50 мл). К полученному раствору добавляют 6,9 г 30%-ного водного расвора перекиси водорода, после чего реакционную смесь перемешивают в течение 6ч. К реакционной смеси добавляют при охлаждении льдом кислый сульфат натрия для разложения избытка муравьиной кислоты. Затем к реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют смесь хлороформом. Раствор в хлороформе промывают водой и насыщенным водным раствором бикарбоната

после чего сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют и перекристапли- зовывают остаток из этанола, получают 2,9 г 1-метил-I,2,3,4-тетразол-5-ил -4-бромбутилсульфона в виде бесцветных хлопьев с т.пл. 83,5-85,5 С.

Пример 7 (справочный). 2-(3- -Хлорпропил)тиопиридин (4,4 г), полученный согласно примеру 3, растворяют в 40 мл муравьиной кислоты, К полученному раствору добавляют 2,7 г 30%-ного водного раствора перекиси водорода и перемешивают реакционную смесь в течение 3 ч при комнатной температуре. Смесь оставляют при комнатной температуре на ночь, разбавляют водой и экстрагируют хлоро- формом. Раствор в хлороформе промывают водной, насьш1енным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором- хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, а остаток подвергают очистке на хроматографической колонке (Кизельгель-60). Вещество элюируют смесью хлороформа и метанола (50:1), получают 2-пиридил-3- -хлорпропилсульфоксид (2,7 г) в виде бесцветной жидкости.

ЯМР (90 МГц, СВСЦ),8: 1,80-2,60 (2Н, мультиплет); 2,80-3,50 (2Н, мультиплет); 3,60 (2Н, триплет, J 6 Гц); 7,30-7,50 (1Н, мультиплет); 7,80-8,10 (2Н, мультиплет); 8,50- 8,70 (IH, мультиплет).

Пример 8 (справочный). 3,7 г 2-(3-хлорпропил)тиопиридина, полученного согласно примеру 3, растворяют

в 30 мл муравьиной кислоты. К полученному раствору добавляют 6,9 г 30%-ного водного раствора перекиси водорода и перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение 4 ч. После разбавления водой к реакционной смеси добавляют кислый сульфит натрия при охлаждении льдом для разложения избытка муравьиной кислоты. Реакционную смесь экстрагируют хлороформом и промывамт экстракт водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и на- сьш1енным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют и остаток подвергают очистке на хроматографи- ческой колонке (Кизельгель-60). Элюирование проводят смесью хлороформа с метанолом (50:1), получают

to

15

20123248

4 г 2-пиридил-З-хлорпропилсульфона в виде бесцветной жидкости.

ЯМР (90 МГц, CDClj),S:2,10-2,50 (2Н, мультиплет); 3,40-4,70 (4Н, мультиплет); 7,50-7,70 (1Н, мультиплет); 7,80-8,20 (2Н, мультиплет); 8,70-8,80 (Ш, мультиплет).

Пример 9 (справочный) . Сог. ласно примеру 8 получают:

1-метил-5-(2-хлорэтил)тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призматические кристаллы (эфир), т.пл. 48-49,5°С;

5-метил-2-(3-хлорпропил)тио- -1,3,4-оксадиазол, бесцветная жидкость, п 1,5147;

5-метил-2-(3-хлорпропил)сульфонил- -1,3,4-оксадиазбл, бесцветная жид-

кость, Пд 1,5279.

Пример 10 (справочный). 20 г (0,15 мл) ацетонитрила растворяют в сероуглероде (110 мл) и к полученному раствору добавляют 37 г (0,27 моль) хлорангидрида 4- -хлормасляной кислоты. Затем к ре25 акционной смеси медленно добавляют при перемешивании при комнатной температуре 60 г (0,45 моль) хлористого алюминия. Полученную реакционную смесь кипятят с обратным холо-

30 дипьником в течение 30 мин и оставляют при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Сероуглерод декантируют и остаток выпивают в смесь льда с концентрированной соляной кислотой

35 (20 мл). Осаждающиеся при этом кристаллы отделяют фильтрованием и промывают водой. Из кристаллов готовят суспензию в этаноле, после перемешивания отфильтровывают кристаллы,

4Q пром)1вают их водой и перекристалли- зовывают из этанола, получают JO г у-хлор-4-йцетамидобутирофенона в виде бесцветных гранул (этанол), т.пл. 157-163 с,

45 Пример 11 /справочный), 16 г (0,12 моль) хлористого алюминия суспендируют в 80 мл четыреххлористого углерода и добавляют по каплям к полученной суспензии при охлаждении

50 льдом. После окончания введения реактивов смесь перемешивают в течение 15 мин и добавляют по каплям 7,8 г (0,1 моль) бензола при охлаждении реакционной смеси льдом. После пере55 мешивания при охлаждении льдом в течение 1 ч реакционную смесь выливают в смесь льда с соляной кислотой и экстрагируют четыреххлористым угл родом. Экстракт npohjbiBaioT водой, насыщенным водаым раствором хлорис того натрия, после чего сушат безводным сульфатом магния. Высушенный раствор перегоняют, получают 7,3 г 5-хлорпентилфенш1кетона с т.кип. 143-150 с/0,5 мм рт.ст.

Пример 12 (справочный). 26,7 г хлористого алюминия вводят в 20 МП нитробензола и добавляют к полученной по каплям при ох лаждении льдом 15,5 г хлорангидрида 4-xлop acлянoй кислоты. К полученной реакционной смеси медленно добавляют при охлаждении льдом 12,8 г нафта- лина и продолжают перемешивание при той же температуре в течение 30 мин. После перемешивания при комнатной температуре в течение еще 2 ч реакционную смесь выпивают в смесь льда и соляной кислоты и экстрагируют хлороформом. Экстракт в хлороформе промьтают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насьш1енным водным раствором хло- ристого натрия, после чего сушат безводным сульфатом натрия. Высушен- ньш раствор перегоняют, фракцию с т .кип. 187-191 Г/1,6 мм рт.ст. отде- ляЪт и очищают с использованием хро- матографии на колонке, заполненной силикагелем. Полученный продукт кристаллизуют из гексана и затем перекристаллизовьшают из смеси гекса на и петролейного эфира, получают 4,2 г 2-4-хлорбутирил нафталина в вид бесцветных хлопьев, т.пл. 43-44 С.

Пример 13 (справочный. 16 г Го,12 моль хлористого алюминия суспендируют в 80 мл четыреххлористого углерода. К полученной суспензии добавляют по каплям -18;6 г (0,12 :мол хлорангидрида 4-хлорвалериановой кислоты при охлаждении реакционной смеси льдом. Смесь перемешивают в тече- ние 15 мин и добавляют к ней по капл при температуре не вьшхе 5 С 7,8 г (0,1 моль) бензола. Перемешивание пр прЬдолжают при той же температуре в течение еще 1ч, после чего реак- ционную смесь выливают в смесь льда с соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, насьщ1енным водным раствором , бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат безводным сульфатом магния. Хлороформ отгойяют

s

10 15 20 25 зо

50

и образующиеся кристаллы перекрис- таллизовывают из гексана, получают 8.3 г 4-хлорбутилфенилкетона в виде

Of

35

40

бесцветных хлопьев, т.пл. 49-50 С.

Пример 14(справочный). Следующие соединения получают согласно способу, указанному в примерах:

Y -хлор-3,4-диметоксибутирфенон, светло-желтые кристаллы в форме призм (лигроин) т.пл. 90-92 с;

2-(у-хЛорбутирил)фуран, ЯМР о (СОСЦ):с2,0-2,5 (2Н, мультиплет); 3,00 (2Н, триплет ,J 7 Гц); 3,62 (2Н, триплет, J 6 Гц); 6,47 (1Н, мультиплет); 7,14 (1Н, дуплет, J 4 Гц); 7,51 (Ш, дуплет, J 2 Гц);

у-хлор-4-этилбутирофенон, бесцветная жидкость, т.кип. Г41-148 с7 /0,9 мм рт.ст.;

у-хлор-4-метоксибутирофенон, бесцветные хлопья (петролейный эфир этилацетат), т.пл.

2-(у-хлорбутирнл)пиррол, ЯМР (С1)СЦ),5 : 2,0-2,5 (2Н, мультиплет); 2,96 (2Н, триплет, J 7 Гц); 3,63 (2Н, триплет, J 7 Гц); 6,25 (1Н, мультиплет); 6,85-7,18 (2Н, мультиплет); 10,2 (1Н, широкий сигнал, 1Н);

2-(у-хлорбутирш1)-5-метилтиофен, ЯМР (CDC1,), 8 : 2,0-2,5 (2Н, мультиплет),; 2,52 (ЗН, синглет ; З ,04 (2Н, триплет, J 7 Гц); 3,62 (2Н, триплет, J 6 Гц); 6,74 (1Н, дуплет, J 4 Гц); 7,48 (1Н, дуплет, j 4 Гц);

3-(У-хлорбутирил)-2,5-диметилфу- ран, 5ШР (СВСЦ)8 : 2,0-2,5 (2Н, мультиплет); 2,27 (ЗН, синглет); 2,54 (ЗН, синглет); 2,84 (2Н, триплет, J 7 Гц); 3,16 (1Н, синглет 3,60 (2Н, триплет, J 6 Гц);

2-(у-хлорбутирш1)-5-хлортиофен, бесцветная жидкость, 139-144 С/ /0,75 мм рт.ст.;

2-(} -хлорбутирил пиридин, бесцветная жидкость, ЯМР (СВСЦ),8. 2,23 (2Н, мультиплет); 3,43 (2Н, триплет, J 7 Гц); 3,68 (2Н, триплет J 7 Гц); 7,2-8,1 (ЗН, мультиплет); 8,63 (1Н, дуплет).

Пример 15 (справочный). Из 1,9 магния, 11,2 г и 80 мл сухого

55 эфира получают реактив Гриньяра, к которому добавляют по каплям при охлаждении льдом раствор 7 г 4-хлор- бутиронитрила в 15 мл эфира, перемеэтиленкеталь З- бромпропилцикло- гексилкетона, ЯМР (CDCl,), 8 i 0,9- 2,2 (15Н, мультиплет); 3, 40 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3,93 (4Н, син- 5 глет) ;

3-хлорпропил-|}-фенетилкетон, т.пл. .130-139 с/0,25 мм рт.ст

2-(4-хлорбутирил)-5-метоксикарбо- нилфуран, CDC1,,8. 2,0-2,5 (2Н,

шивают реакционную смесь при той же температуре в течение 2 ч и при комнатной температуре еще .в течение 2 ч. Затем к реакционной смеси медленно по каплям добавляют 10%-ную соляную кислоту при охлаждении смеси льдом до рН 1. После перемешивания реакционной смеси в течение I ч при комнатной температуре ее экстрагируют эфиром. Эфирный слой промыва- 10 мультиплет); 3,11 (2Н, триплет, ют насьщенным водным раствором бикар- J 7 Гц); 3,63 (2Н, триплет, J боната натрия и насьщенным водным 6 Гц); 3,93 (ЗН, синглет); раствором хлористого натрия, после че- 7,1-7,3 (2Н);

го сушат сульфатом магния. Раствори- / 6-(4-хлорбутирил)-3,4-дигидрокар тель отгоняют и остаток подвергают 15 бостирил, светло-желтые игольчатые . разгонке, получают 1,6 г 3-хлорпропил- кристаллы (ацетон.), т.пл, 158-160 С. бутилкетона, т.кип. 104-10б с/Пример 1. 1-МетШ1-5-мер/30 мм рт.ст. капто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г)

растворяют в ацетоне (50 мл). К ра- 20 створу добавляют 3-бромпропилфенилгг сульфид (2,5 г) и карбонат калия (1,5 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Ацетон отгоняют, к остатку добавляют воду.

3-хлорпропилбензилкетон, бесцвет- 25 Смесь экстрагируют хлороформом,. Хло- ная жидкость, т.кип. 108-119 с/ роформньй раствор промывают насыщен- /0,15 мм рт.ст.ным водным хлористым натрием и сушат

сульфатом магния. Хлороформ отгоняют и остаток очищают с помощью хроматоП р .и м е р 16 (справочный). Следующие соединения получают согласно указанному способу:

3-хлорпропилциклопентилкетон, бесцветная жидкость, т.кип. 127- 137°С/22 мм рт.ст.;

3-бромпропилциклогексилкетон, ЯМР (CDCe,), 5:1,2-2,4 (ПН, мультиплет)- 2,0-2,5 (2Н, мультиплет); 2,64(2Н, 30 графии на колонке (Кизельгель-60) триплет, J 7 Гц); 3,44 (2Н, триплет с использованием в качестве элюента J 6 Гц).. смеси бензол-хлороформ (3:2), получают I-метил-5-(3-фенилтиопропш1)тио -1,2,3,4-тетразол (1,8 г) в виде

Пример 17 (справочный).

1,5 г 3-хлорпропилэтш1кетона раство-бесцветной жидкости, п 1,6006.

ряют в 10 МП этиленгликоля и к полу-

Вычислено, %: С 49,60; Н 5,30; N 21,03

C,H,4N,Si

ченному раствору добавляют 2 г орто- формиата и 0,2 г п-толуолсульфоновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. После нейтрализации гидратом окиси натрия к реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют смесь эфиром. Эфирный раствор промывают ; водой и Насьш енным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния. Эфир отгоняют и остаток разгоняют при пониженном давлении, ,в результате получают 1,3 г этиленкеталя 3-хлорпропилэтилкетона, т.кип. 98-102 с/33 мм рт.ст..

Пример 18 (справочный). Согласно примеру 17 получают следующие соединения:

этиленкеталь 4-хлорбутирофенона, 5тР (СВСЦ), 8: 1,8-2,2 (4Н, муль- типдет); 3,43 (2Н,.м триплет, J 6 Гц); 3,65-4,0 (4Н, мультиплет); 7,1-7,5 (5Н, мультиплет)

40

Найдено, %: С 49,70; Н 5,13;

N 20,94.

45

50

Пример 2. Согласно примеру 1, получают:

1-метил-5-(3-циклогексилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, HD 1,5433;

1-фенил-5- 4-(1-фенил-1,2,3,4-г -тетразол-5-ил)тиобутилД тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (этанол- хлороформ), т.пл, 127-128,5°С;,

1-ме тил-5- 3-(1-цикло гек сш1-. -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропилТ тио- -1,2,3,4-тетразол, бледно - елтая , жидкость, Пд 1,5653; 1-фенил-5- з-(1-фенил-1,2,3,4г -тетразол-5-ил)тиопропилЗ тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (метанол- хлороформ), т,пл, 81-82 С;

этиленкеталь З- бромпропилцикло- гексилкетона, ЯМР (CDCl,), 8 i 0,9- 2,2 (15Н, мультиплет); 3, 40 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3,93 (4Н, син- глет) ;

3-хлорпропил-|}-фенетилкетон, т.пл. .130-139 с/0,25 мм рт.ст

2-(4-хлорбутирил)-5-метоксикарбо- нилфуран, CDC1,,8. 2,0-2,5 (2Н,

мультиплет); 3,11 (2Н, триплет, J 7 Гц); 3,63 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3,93 (ЗН, синглет); 7,1-7,3 (2Н);

40

Найдено, %: С 49,70; Н 5,13;

N 20,94.

Пример 2. Согласно примеру 1, получают:

1-метил-5-(3-циклогексилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, HD 1,5433;

1-фенил-5- 4-(1-фенил-1,2,3,4-г -тетразол-5-ил)тиобутилД тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (этанол- хлороформ), т.пл, 127-128,5°С;,

1-ме тил-5- 3-(1-цикло гек сш1-. -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропилТ тио- -1,2,3,4-тетразол, бледно - елтая жидкость, Пд 1,5653; 1-фенил-5- з-(1-фенил-1,2,3,4г -тетразол-5-ил)тиопропилЗ тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (метанол- хлороформ), т,пл, 81-82 С;

1 -метиЛ-5 Э(1 -метилимидазол 2- -ял)тиопропил тио-I,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (простой эфир,

т.пл. 59,5-бО,5 С; 1-метил-5- 3-(2-пиридил)тиопропнл1 5 тио-1,,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, ni, l,6022j

t-метил-5- 2-(1-метил-1,2,3,4-тет- разол-5-нл)тиоэтил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол-хлот- роформ), т.пл, 145-147 С;

1-метил-5-| 3-метш1-3-(5-метил- -1,3,4-оксадиазол-2-кл)тиoпpoпшl тиo- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жид-

to

Найдено, %: С 42,43; Н 4,30} N 27,53.

Пример 4. Согласно примеру 3 получают следующие соединения;

1-метил-5 4-(2-пиридил)тиобутил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы, т.пл. 49-51,5°С (этанол-вода) ; 1-метил-5 -р-(2-пиридил)тиопентилЗ тио-i 2,3.4-тетраэол, бесцветная жйд- кость, Пд 1,5853;

-метил-5-1б-(2-пиридил)тиогексш1 тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные

призмы т.пл, 58-69°С (этанол); 151-метил-5- з-(3-окси-2-пиридш1)

1-метил-5-(1-метил-1,2,3,4-тетра- тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, блед- )тиометш1 тио-1,2,3,4-тетра-но-желтые гранулы, т.пл. 87,5-88,5 С

зол, бесцветные хлопья (метанол -(гексан - йтипацетат);

хлорформ), т.пл. .i56-i59°C;1-метил-5- 3-(4-метил-2-пиримидил)

1-метил-5-Гз-(5-метил-1,2,4-оксаг тиопропил тио-1,2,3.4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5853;.

гидробромид 1-метил-2- 4-(1-метил-1 ,2,3,4-тетразол-5-ил) тиобутил изотиомочевины, белый порошок (аце- 25 тон), Т..Ш1. 116.5гП8.5 с (с разл,);

1-меТИЛ-5-Г 3-(2-бензимидазолил) тИо- пропил тио-1,2,3,4-тетразрл, бесцветные иглы этанол), т.пл. 137-139 С; J -метш1-5- з- (3,5-ди-трет. бутилкость, 1,5553;

диазол-2-ил)сульфонилпропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, 1,5598;

1-циклогексШ1-5-(3-этилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол. бесцветная жидкость, Hjj « 1,5433;

1-метил-5- з-(1-метилт1,2,3,4- -тетразол-5-ил )тиопропил тио-1,2,3,4. 11. (-метил-д-1 -Ч,- ди-трет.иутил-

-тетразол, бесцветные призмы (этанол). . ч т loo/

,., .,:: о„ 30-4-оксифенил)тиопропил тио-1,2,3,4т.пл. IHI.J-lAj.b Ll «J у

т.пл. 141,5-143,

1-метш1-5- 4-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил) тиобутшт тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (этанол) , т.пл. 122-123°С,

Пример 3. 1-Метип-5-мер- капто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г); растворяют в ацетоне (50 мл). К раствору добавляют 2-(2-хлорэтил)ти6пирвдин (2,0 г и карбонат калия (1,5 г, смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Аце+он отгоняют и к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насыщенным водным ,хлоридом натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, а остаток очищают с помощью хроматографии на колоике (Кизельгель-60). Колонку элюируют смесью хлороформ-метанол, и продукт перекристаллизовьшают из этанола, получают 1-метил-5- 2- - (2-пиридш1) ТИОЭТШ1 тйд-1,2,3,4-тетразол (1,5 г) в виде бесцветных призм, т.пл. 77-79,5°С.

Вычислено, %; С 42,67; Н 4,38; N 27,64

C,H,,N,Sj

-тетразол, бледно-желтые иглы (метанол-вода), т.пл. 76-77 С;

1-метил-5- з-(5-амино-,3,4-тиа- диазол-2-ил) тиопропил } тио-1 ,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 120,5-122 С; ; 1 -метил-5- з- (5-метил-.1,2,4-оксидиаэол-2-ил)тиопропил тиот1,2,3,4- -тетразол, бесцветная жидкость,

. 1,5644;

40) -метил-5- 3-(р -нафтил) тиопропил

тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 56-58 С;

1-метил-5- 3-(2-хинолил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иглы (метанол), т.пл. 87-89 С;

1-метш1-5-(4-фенилтиобутил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 51,5-53°.С:

1-мётил-5- 4.-(2-карбрксифенил) тиобутилДтио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы (этанол), т.пл. 143, 5-144,5 С;

1-метил-5-L4-(2-метилфенш1)тио- бyтилj тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвет- 55 нал жидкость, п 1,5786;

f-метил-5- 4-(2-аминофенш1)тио- бутил тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, п 1,5961;

to

«J у

-тетразол, бледно-желтые иглы (метанол-вода), т.пл. 76-77 С;

1-метил-5- з-(5-амино-,3,4-тиа- диазол-2-ил) тиопропил } тио-1 ,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 120,5-122 С; 1 -метил-5- з- (5-метил-.1,2,4-оксидиаэол-2-ил)тиопропил тиот1,2,3,4- -тетразол, бесцветная жидкость,

. 1,5644;

0) -метил-5- 3-(р -нафтил) тиопропил

тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 56-58 С;

1-метил-5- 3-(2-хинолил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иглы (метанол), т.пл. 87-89 С;

1-метш1-5-(4-фенилтиобутил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 51,5-53°.С:

1-мётил-5- 4.-(2-карбрксифенил) тиобутилДтио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы (этанол), т.пл. 143, 5-144,5 С;

1-метил-5-L4-(2-метилфенш1)тио- бyтилj тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвет- 5 нал жидкость, п 1,5786;

f-метил-5- 4-(2-аминофенш1)тио- бутил тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, п 1,5961;

1-метил-5- 4-(4-хлорфенил)тио- бутил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, nj, 1,5971;

I-метил-5- З-(2-фурилметил)тио- пропил тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, Пд 1,5641;

1-ме тид-5-(3-бензилтиопропил)тио- -I,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5856;

1-метил-5- 3-(4-хлор6ензил)тио- пропил тио-,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п J, 1,5858;

1-метил-5-Гз-(4,5-диметил-1,2,4- -триазол-3-ш1)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол гексан) , т.пл. 74-77 С;

1-метил-5- (3-хиназолин-4-он-2- -Ш1)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (этанол-гексан), т.пл. 132,5 134,5 С;

1-метил-5- 4-(ЗН, 4Н-1,3,4-бензо- Триазепин-5-он-2-ил)тиобутил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные приз- , т.пл. 94-95 С (метанол);

1-метил-5-(3-этшlтиoпpoпил)тиo- - 1 ,2 ,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пр 1,5385;

1-метил-5-(З-н-бутилтиопропил)тио -1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, 1,5192;

1-метил-5-(3-циклогептилтиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п 1,5469;

1-метил-5- 3-(2-пиридилметил)тио- пропил тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, п 1,5820;

1-метил-5- З-(4-метил-2-тиазолил тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пр 1,5919;

I-метил-5- З-(4-пиридил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, Пр 1,6017;

1 -метил-5- З- (5-нитро-2-пиридил) тиопропил тио-1.,2,3,4-тетразол, блед но-коричневая жидкость, п 1,6289

1-метил-5- З-(2-амино-4-метш1-6- -пирймидинил тиопропил тио- 1,2,3,4- -тетразол, бесцветный порошок (метанол), т.пл. 119-120 С;

1-метшг-5- 2-(2-фурилметил)тио- этил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- коричневая жидкость, п 1,5711;

1-метил-5- З- (2-амино-4-тиазо- лил)метш1 тиопропил тио-1 ,2,3,4- -тетразол, желтые призмы (метанол- вода , т.пл. 117-118,

1-циклогексгш-5- 3-(1-циклогек- сил-I,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил

п5

тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы (простой эфир-этанол), т.пл. 88,5-89,5 С;

1-метил-5- З-(1-фенил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропилЗтио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол- лигроин) , т.пл. 89-90,5°С;

1-метил-5- 5-(1-метш1-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопентил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65 С;

1-метил-5- б-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил|тиогексил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (ацетон) 5 т.пл. 91-93.

1-метил-5- 2-метш1-3-(1-метил7 -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил1тио-

-I,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 87-89,5 С;

0 1-метил-5- 3-MeTHjr 3-(i-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)THonponmrJ

тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные

иглы (этанол), т.пл. 68,5-70,5 С;

1 -метил-5- | 2-метил-3- (2 -пиридил )

5 тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, Hjj 1,5936;

1-метил-5- 4-(4-метоксифенил) тио бути л тио-1,2,3,4-гтетргзол, бесцветная жидкость, ЯМР (90 МГц, CDClj), .

0 :1: 1,50-2,20 (4Н, мультиплет); 2,83 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3,30 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3,77 (ЗН, синглет); 3,87 (ЗН, синглет); 6,82 (2Н, дуплет, J 9 Гц); 7,32 (2Н,

5 дуплет, J 9 Гц).

Пример 5. 1-Метил-5-мер- капто-1,2,3,4-тетра зол (1,2 г) растворяют в ацетоне (50 мл). К раствору добавляют 1-метил-5-(3- -хлороктил)тио-1,2,3,4-тетразол (4,1 г) и карбонат калия (1,5 г) смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. АЛдетон отгоняют и к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом. Хлорофоркг- ньй раствор промывают насыщенным водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отго- някхг, а остаток перекристаллизовыва ют из смеси зтилацетата и гексана, получают 1-метил-5- 8-(l-метил- -1,2,3,4-тетразол-5- ил)тиооктшт тио-1,2,3,4-тетразол (2,0 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 52-54 С,

5 Пример 6. В соответствии с примером 5 получают:

I -метил-5- З-(3-мeтoкcи-2-пиpи- дил)тиoпpoш« Jтиo-l ,2,3,4-тетразол,

бесцветные иглы (этаноп) т.пл, ЗЗ.З-ЗЗ С;

1-метил-5- 3-(2-аминотиазо;р-5-ил) метилтиопропил тио-1,2,3,4 тетразол, желтые призмы (метанол-вода),.т.пл, 117-118,5°С.

Пример 7. 1-Метил-5-хлор- -1,2,3,4-тетразол (1,18 г) и тиомо- чевину (0,8 г) растворяют в этаноле (50 мл) раствор кипятят с обратшам холодильником в течение 3 ч. После охлаждения выпавшие в осадок кристаллы дтфильтровывают и сушат. Кристаллы растворяют в этаноле (50 мл), к раствору добавляют 2-(2-хлорэтш1) тиопиридин (1,7 г) и Ю%-ную водную гидроокись натрия (5 мл), Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Этанол отгоняют и к остатку добавляют воду. Смесь экст- рагируют хлороформом экстракт промывают насыщенным водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на ко- лонке (Кизельгель-60, элюент{хлороформ} . Продукт перекристаллизовыва- ют из этанола, получают Лгметил-5- 2- -(2-пйридил)тио ,2,3,4-тет- разол (0,7 г) в виде бесцветных призм, т,пл, 77-79,5 с,

Вычислено, %: С 42,67; Н 4,38; Н 27,64

C,H,,N,S

35

Найдено, %: С 42,53; Н 4,29; N 27,38,

Пример 8, Согласно примеру 7 получают:

1-метш1-5- 4-(2-пиридил)тиобутил тио-I,2,3,4-тетразол, бледно-желтые 40 призмы, т,Ш1, 49-51,( этадол-вод а;)

1-метил-5-1.5-(2-пнридил ) тиопентшт тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5853;

1-метил-5-{ 6(2-пиридил)тиогексШ1 45

тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т,пл, 58-60 С (этанол);

1-метил-5- З-{4-метил-2-пиримидил) тиопропил} тио-Г,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, « 1,5853;50

1-метил-5- з-(2-бензимидазолш1) тнопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бес- цветные иглы (этанол)., т.пл, 137-

1-метил-5- 3-(3,5-дк-трет.бутил- 55 -4-оксифенил)тиопропил тио-1,2,3 4 -тетразол, бледно-желтые иглы (метанол -вода), т.пл. 76-77°С;

0 5 0 5 0

5

0

5

5

1-метил-5- 3-(5-амино-1,3,4-тиадн- азол-2-ил)тиопропнл тио-1,2,3,4-тет раэол, бесцветные призмы (этанол), т,ш1, 120,5-122 С;

1 -метил-5- З- (5-метил-1,3,4-окса7- диазол-2-ил)тио пропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветная жидкость, 1,5644;

1-метил-5- 3-(й-нафтил)тиопропил | тио-1,2,3,4-тетразол, бе :цветные иглы (этанол), т.пл, 56-58 С; f 1-метил-5-р-С2-хинолил) тиопропш тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иглы (метанол), т,пл, 87-89 С;

1-метйл-5-(4-фенилтиобутил)тио- ,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 51,5-53 С;

I-метил-5-t4-(2-карбоксифенил) тиобутил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы (этанол), т.пл, 143,5-144,5 С;

1-метил-5- 4-(2-метилфенил)тиобу- тшх тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п| 1,5786;

. 1-ме ТШ1-5- 4-( 2-аминофенил ) тио- 6yTHnJ тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, п е 1,5961;

О

1-метил-5- 4-(4-хлорфенил)тиобу- тилП тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Ид 1,5971;

1-метил-5- З-г (фурилметшт) тиопро- пшт тио-1,2,3,4-тетразол,,коричневая жидкость, 1,5641 f

1-метил-5-(3-бензилтиопропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5Я56;

1-метил- 5- 3- 4-хлорбензил)тио- nponHnJTHb-l,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5858;

1-ме тил-5- З- (4,5-диметил-1,2,3,4- -триазол-3-ил) тиопрошш} тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол-гексан), т.пл. 74-77 С;

1-метил-5- з-(хиназолИН-4-ОН-2- -ил) тио пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (зтанол-гексан), т.пл. 132-5-134,5 с;

1-метил-5- 4-(ЗН, 4Н-1,3,4-бензо- триазепин-5-он-2-ш1) тио бутил тио- -1,2,3,4-тетразол , бесцветные призмы, т.пл. 94-95 0 (метанол);

1 -weтил-5-(3-этилтиопропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5385;

I-метил-5-(3-н-бутилтиопропил) тио-1,2,3,4-те тр аз ол, желт ая жидкость, 1,3192;

19

1-метил-5-(3 циклогептилтиопро- пил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- .желтая жнцкость, - 1,5469;

1-ме тил-5- з-(2-пиридилме тил)тио- пропил тио-1,2,3,4-тетраэол, коричневая жидкость, п 1,5820;

1-метил-5- з-(4-метил-2-тиазолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5919}

1-метил-5- З-(4-пиридил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая

жидкость, Пд

1,6017;

1-метил-5- з-(5-нитро-2-пиридш1) тиопропшт тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-коричневая жидкость, « - 1,6289;

1-метил-5- з- (2-амино-4-метил-6- -пиримидил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветный порошок (метанол), т.пл. 119-120°С;

1-метш1-5- 2-(2-фурилметил)тио- этил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- коричневая жидкость, 1,5711;

1 -метил-5-| 3- (2-амино-4-тиазо- лил)метил тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, желтые призмы (метанол- вода), т.пл. П7-118,5°С;

1-циклогексил-5- 3-(1-циклогек- сил-1 ,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил -тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-жел- тые гранулы (простой эфир-этанол), т.пл. 88,5-89,5°С;

1-метил-5- з- (1-фенил-1,2,3,4- -тетразол-5-Ш1)тиопропил -тионая жидкость, ЯМР (90 Мгц, CDC1 )S:. 1,50-2,20 (4Н, м); 2,83Ч2Н, T..J « - 6 Гц); 3,30 (2Н, т. J 6 Гц); 3,77 (ЗН, с); 3,87 (ЗН, с); 6.82 (2Н, д. 5 J 9 Гц); 7,32 (2Н, д, J 9 Гц);

I-метнл-5-(3-фенилтиопропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,6008;

1-метил-5-(3-циклогексш1тиопропил to тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость П.Д 1,5433;

1 -метил-5- з- (2-ПИРИДШ1) тиопропил1 тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, Пдз 1,6022;

1-циклогексил-5-(3-этилтиопротш) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5433;.

I-ме тил-5- з-(I-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы, т.пл.

15

20

25

30

141,5-143,

1-метил-5- -(1-метил- ,2,3, разол-5-ип)тиобутил тио-1,2,3,4-тет разол, бесцветные иглы, т.пл, 122- 123 С;

1-фенил-5- 4-(1-фенш1-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиобутил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (этанол- хлороформ) , т.пл. 127-128,

1-метил-5- з-(1-цчклогексил-1,2, 3,4-тетразол-5-ил)тиопропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, Пд 1,5853; . .

1-фенил-5- з-(1-фенил-1,2,3,4- .

-1,2,3,4-тетразол-, бесцветные призмы 35 тетразол-5-ил)тиопропш1 тио-1,2,3,4.(этанол-лигроин), т.пл. 89-90,

1-метил-5- 5- 1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопентйл тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65°С;

-метил-5- б-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиогексил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (ацетон) т.пл. 91-93,5°С;

1-метил-5- 2-метил-3-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4ттетразол, бесцветные призмы (этанол), 87-89,5°С;

1-метил-5- З-метил-3-(1-метил-тетразол, бесцветные иглы (метанол- хлороформ), т.пл. 81-82 С;

.1-метил-2- з-(1-метилимидазол-2- -ил тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, 40 бесцветные иглы (простой эфир), т.пл. 39,5-60,.

Пример 9, 2 -11иридил-3- -хлорпропилсульфон (2,2 г) и 1-метил- 45 -.5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (1,2) растворяют в ацетоне (50 мл), К раствору добавляют карбонат калия (1,4 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5ч. Ацетон

-I,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил тио- 50 отгоняют и к остатку добавляют.воду -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол) т.пл. 68,5-70,5°С;

1-ме тил-5- 2-ме тил-З-(пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол,

29 5

бледно-желтая жидкость, Пр 1,5936;

1 -метил-5- (4-метоксифенил) тио- бутил тио-1,2,3,4-те тр аз ол, бе сцветСмесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насьпцен- ным водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, 55 а остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ( Кизйльгель 60). Колонку элюируют смесью хлороформа и метанола и продукт церекристалли21232420

ная жидкость, ЯМР (90 Мгц, CDC1 )S:. 1,50-2,20 (4Н, м); 2,83Ч2Н, T..J « - 6 Гц); 3,30 (2Н, т. J 6 Гц); 3,77 (ЗН, с); 3,87 (ЗН, с); 6.82 (2Н, д. 5 J 9 Гц); 7,32 (2Н, д, J 9 Гц);

I-метнл-5-(3-фенилтиопропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,6008;

1-метил-5-(3-циклогексш1тиопропил to тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость П.Д 1,5433;

1 -метил-5- з- (2-ПИРИДШ1) тиопропил1 тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, Пдз 1,6022;

1-циклогексил-5-(3-этилтиопротш) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5433;.

I-ме тил-5- з-(I-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы, т.пл.

15

20

25

30

141,5-143,

1-метил-5- -(1-метил- ,2,3, разол-5-ип)тиобутил тио-1,2,3,4-тет разол, бесцветные иглы, т.пл, 122- 123 С;

1-фенил-5- 4-(1-фенш1-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиобутил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (этанол- хлороформ) , т.пл. 127-128,

1-метил-5- з-(1-цчклогексил-1,2, 3,4-тетразол-5-ил)тиопропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, Пд 1,5853; . .

1-фенил-5- з-(1-фенил-1,2,3,4- .

35 тетразол-5-ил)тиопропш1 тио-1,2,3,4тетразол-5-ил)тиопропш1 тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (метанол- хлороформ), т.пл. 81-82 С;

.1-метил-2- з-(1-метилимидазол-2- -ил тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (простой эфир), т.пл. 39,5-60,.

Пример 9, 2 -11иридил-3- -хлорпропилсульфон (2,2 г) и 1-метил- -.5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (1,2) растворяют в ацетоне (50 мл), К раствору добавляют карбонат калия (1,4 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5ч. Ацетон

отгоняют и к остатку добавляют.воду

Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насьпцен- ным водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, а остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ( Кизйльгель 60). Колонку элюируют смесью хлороформа и метанола и продукт церекристаллизовьшакхг из этанола, получают 3-(l-метил-1,2,3,4-тетразол 5-ил)тио- пропил-2-пиридилсульфон (1 г) в виде бесцветных призм, т.пл. 98,5- .

Вычислено, %: С 40,12; Н 4,38; М 23,39

CtoH NySjO

Найдено, %: С 40,02; Н 4,46; N 23,29

Пример 10. В соответствии с примером 9 получают

З- С - етил-1,2,3,4-тетразол-5-ил) тиопропил-2-пиридилсульфоксид, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 88,5-90,.

Аналогично примеру 9 получают;

1-Т4етш1-5г З-( 3,4-дигидрокарбо- -ил)пропилтио -1,2,3,4-тет- разол, бесцветная жидкость, ttj, « - 1,5928;

1-метил-5- З-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)сульфопропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы;

1-фенш1-5-(3-бензилкарбонилпро- пил)тио-,2,3,4-тетразол, бледно- желтая жидкость, 1,5948;

1-фенил-5-(3-изобутирилпропил) тио-1,2,3,-4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5552;

1-фенил-5-(З-циклопентилкарбонил- пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, кристаллический порошок, т.пл. 56,5- 57,5°С ( метанол-вода);

1-фенш1-5-(3-бутирилпропил) тио- -1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, 1,5640;

1-фенил-5-(2-циклогексилкарбонил этил)тиометил-1,2,3,4-тетразол, бес цветная жидкость, п « 1,5627; у

1-фенил-5-(2-циклогексилкарбонил- этйп тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5684;

1-фвШ1л-5-(3-пентанош1Пропил)тио- -1,2,3,4-тетразол; бледно-желтая жидкость, Пд 1,5502;

1-фенил-5- З-гептаноилпропйл)тйо- -I,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5388;

1-фенил-5-(5-циклогексилкарбонил- пентил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы, т.пл. 39,5-40, (этил- ацетат-ге к сан) .

Пример 11. 1-Ч1етил-5-(4,4- -этилендипксигексил)тио-1,2,3,4-тетразол (0,6 г) растворяют в уксусной кислоте (5 мл). К раствору добавляют

воду (2., 5 мл) и концентрированную соляную кислоту (0,5 мл), смесь ки пятят на водяной бане в течение 1 ч К реак1 онной смеси добавляют воду, смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, насыщенным водным бикарбонатом натри затем насыщенным водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют и остаток очищают с помощью хроматографии на колоике (Кизельгёль 60). Колонку элюируют смесью бензола с простым эфиром (10: получают 1-метил-5-(3-пропионилпро- пил)тио-1,2,3,4-тетразол (0,4 г) в виде бесцветной жидкости, п, 1,5042.

Вычислено, %: С 44,84; Н 6,59; N 26,15

Cgll), .

Найдено, %: С 44,89; Н 6,63; N 26,23.

Пример 12. В соответствии с примером 11 получают:

1-метил-5-(3-циклогексилкарбонип пропил)гио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5267;

1-метил-5-(3-бенэоилпропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (метанол-вода т.пл. 57,5-58 С;

1-фенил- 5-(3-циклогексилкарбонил- пропш1)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл. 57,5-58,5°С;

1-фенил-5-(3-бензоилпропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл. 71-72 С;

1-циклогексил-5-(3-циклогексил- карбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетр азол бледно-желтая жидкость, п 1,5282

1 -метил-5-ацетилтио-1,2,3,4-гтет- разол бесцветные иглы (метанол-простой эфир), т.пл. 3l C;

1-метил-5-бензилметилтио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные гранулы (метанол), т.пл. 130,5-131.5 С:

1-метил-5-(2-бензоилэтш1)тио-1,2, 3,4-тетразол, бесцветные пластинки (лигроин), т.пл. 70-80 С;

1-метилт5-(4-бензоилбутил)тио- -I,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (метанол-вода), т.пд. 72-73,5°С;

1-метил-5-(5-бензоилпентил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластины (гексан-простой эфир), т.пл.

44°С; 1-йетил-5-(3-ацетилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд - I,5194;

23

1-метил-5-(3-пентаноилпропил)тио- -1,2,3,-4 тетразол, бесцветная жидкость, 1,5069;

I-метил-5-(3 циклопентилкарбонил- пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5256,

Пример 13. 1-Метнл-5-(4,4- -этилендиокси-4-(4-этилфенш1)бутш1 тис-1,2,3,4-тетразол (0,8 г) растворяют в уксусной Кислоте (5 мл). К раствору добавляют воду (2,5 мл) и концентрированную соляную кислоту (0,5 мл), смесь кипятят на водяной бане в течение I ч, К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия а затем насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, -остаток очищают с помощью хроматографии на колонке Кизельгель 60). Колонку эл ируют смесью бензол-простой эфир (10:1), получают- 1-метил-5- 3-(4- -этилбензоил)npommj тио-1,2,3,4-тет- разол (0,5 г) в виде бесцветных игл т.пл. 68-69 С (гексан-простой эфир)

N

Вычислено, 19,90

%: С 57,91; Н 6,25;

Пример 15. 1-Метил-5- 4,4- -этилендиокси-4-(2-пиридил)бутил тио- -1,2,3,4-тетразол (0,7 г) растворяют в уксусной кислоте (5 мл). К раствору добавляют воду (2,5 мл) и концентриро ванную соляную кислоту (0,5 мл), смесь кипятят на водяной бане в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, затем насы щенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют и остаток очищают с помощью хроматографии на колонке( Ки- зельгель 60). Колонку элюируют смеСЬЮ бензола и простого зфнра (10:1) продукт перекристаллизовывают из смеси гексана и простого эфира, получают 1-метил-5- з-(2-пиридш1карбонип)про- ,2,3,4-тетразол (0,5 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 73-75 С.

30

C,4H,

Найдено, N 19,81

Пример

ру 13 получают

%: С 57,68; Н 6,20;

35

40

Вычислено, 7,: С 50,17; Н 4,97; N 26,60

С„ Н„ NjOS

Найдено, %: С 50,12; Н 4,97; Ы 26,90

Пример 16. По примеру 15 получают следующие соединения:

1-метил-5- 3-(2-теноил)пропш1| тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан - простой эфир) т.пл. 55-56°С;

1-метил-5- З-(2-фуроил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т.пл. 41-42°С;.

1-метил-5- 3-(5-метил-2-теноил) Пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 78-80 с;

,1-метил-5-Сз-(5-хлор-2-теноил)

пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвет- 50 пропил.тио-1,2,3,4-тетразол; бледно- ные хлопья (гексан-этилацетат, т.пл. 107-108 С;

1-метил-5- 3-(4-оксибензоил)про- пил тио-1,2,3,4-тетразоя, бесцветные иглы (вода), т.пл. 128,5-129,5°С;

-метил-5- 3-(2-нафтоил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 118-120°С;

1-метил-5- 3-(4-ацетиламинобензо- ил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол)., т.пл. 170-172 С;

1-метш1-5- 3(3,4-диметоксибен- .зоил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы гексан-этилацетат. т.пл. 86-87°С;

1-метил-5- 3-(4-хлорбензоил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (метанол-вода), т.пл. 139UO C;

1-метил-5- 3-(4-метоксибензоил)

55

желтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 91-92°С;

1 -метил-5- З- (2-пирролилкарабоиип пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые призмы (гексан-этилацетат) т.пл. 94-96 С;

1-метш1-5- 3-(2,5-диметил-Зтфурр- ил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол,

24

24

1-метил-5- 3-(бензш1карбопш1} пропил тио-1,2 ,3,4-тетразол, бесцвет 25

ная жидкость, nj 1,5610;

1-метил-5- 3(|5 -фенилэтилкарбонил : пропил тио-1,2,3.4-тетразол, бесцветная жидкость, Hj, 1,5561.

Пример 15. 1-Метил-5- 4,4- -этилендиокси-4-(2-пиридил)бутил тио- -1,2,3,4-тетразол (0,7 г) растворяют в уксусной кислоте (5 мл). К раствору добавляют воду (2,5 мл) и концентрированную соляную кислоту (0,5 мл), смесь кипятят на водяной бане в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, затем насы щенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют и остаток очищают с помощью хроматографии на колонке( Ки- зельгель 60). Колонку элюируют сме СЬЮ бензола и простого зфнра (10:1) продукт перекристаллизовывают из сме. си гексана и простого эфира, получают 1-метил-5- з-(2-пиридш1карбонип)про- ,2,3,4-тетразол (0,5 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 73-75 С.

Вычислено, 7,: С 50,17; Н 4,97; N 26,60

пропил.тио-1,2,3,4-тетразол; бледно-

желтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 91-92°С;

1 -метил-5- З- (2-пирролилкарабоиип пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые призмы (гексан-этилацетат) т.пл. 94-96 С;

1-метш1-5- 3-(2,5-диметил-Зтфурр- ил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол,

25

бесцветные пластинки (jreKcaH протой эфир) , т.пл, 67-68,

I-метил-5-{з-(3 4-дигидрокарбо стирол-6-ил)карбонилТ пропилj тио- -1,2,3,4-тётразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 183-190 С;

1-метил-5- 3- (1 Ч«етил-3,4-диги рокарбостирол-6-ил)карбонил пропил тио-,,3,4-тетразол, бесцветные и лы (гексан-этилацетат), т.пл. 110- U3,5°C.

Пример 17.

А. J-MeTmr-S-MepKanTO-l,2,3,4- -тетразол (0,01 моль), карбонат калия (0,015 моль) и «; -хлорацетон (0,015 моль) добавляют к ацетону (60 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении, остаток растворяют в хлороформе. Нерастворимые вещества отфильтровывают. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении, остаток ощают с помощью хрома ографии на колонке (Кизельгель 60), -элюент: смесь бензол-простой эфир (lO:l продукт перекристаллизовьшают из смеси метанола и простого эфира, получают 1-метил-5-ацетилметилтио- -1,2,3,4-тетразол (выход 48%) в ви

де бесцветных игл, т.пл. 31 С.

Вычислено, %: С 34,87; Н 4,68} N 32,54

CyHgN OS

Найдено, %: С 34,43; Н 4,54; N 38,83.

В. 5 Меркапто-1,2,3,4-тетразол (1 г), карбонат калия (2 г) и ai - хлорацетон (1,4 г) добавляют к ацетону (50 мл), раствор кипятят,с обратным холодильником при перемешивании в течение 2ч. Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении и остаток растворяют в хлороформе. Нерастворимые вещества отфильтровывают и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают на колонке (Кизельгель 60, элюент: бензол-простой эфир (10:1), получают 5-ацетилметил- тио-1 ,2,3,4-тетразол (0,4 г) в виде бесцветной жидкости.

й.1числено, %: С 30,37; Н 3,82; N 35,42

Найдено, % С 30,35; Н 3,.81; N 35,50.

2324

26

Пример 18. Согласно примеру 17А получают следующие соединения;

1-метил-5-(3-бензоилпропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы 5 (метанол-вода), т.пл. 57,5-58 с;

1-метил-5-(З-циклогексилкарбонил- пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жвдкость, п 1,5267

1-фенил-5-(З-циклогексилкарбонил- 0 пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл. 57,5-58,5°С;

1-фенил-5-(3-бензоилпропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы, (метанол-вода), т.пл. 71-72 С;

1-циклогексил-5-(З-циклогексил- карбонш1пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, nj 1,5282;

1 -метшг-5- (3-пропионилпропил) тио

5

0

-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5042;

;I-метил-5-бензоилметилтио-1,2, .3,4-тетразол, бесцветные гранулы 5 (метанол) т.пл. 130,5-131,5°С;

,1-метил-5-(2-бен зоил этил) тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки лигроин , т.пл, 8-80 С; 1-метил-5-(4-бензоилбутил)тио

«iO

ПЕ

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (метанол - вода), т.пл. 72-73,5 С;

1-метил-5-(5-бензоилпентил)тио -1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластин- ки(гексан-простой эфир), т.пл, 44 С;

1-метил-5-(3-aцeтилпpoпил)тиo- -i ,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость 1,5194;

1-метил-5-(3-пентаноилпропил)тио -1,2,314-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5059;

1-метил-5-(3-циклопентилкарбонил- пропш1)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5256.

Пример 19. 1-Метил-5-мер- капто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г), карбонат калия (2,1 г) и 3-хлорпропил-4- -этилфенилкетон (3,2 г) добавляют к ацетону (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником прц неремещива- НИИ в течение 2 ч. Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток растворяют в хлорофор-- ме. Нерастворимые вещества отфильтровывают. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, а остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (Кизельгель 60), элюент: смесь бензола и простого эфира(10: I), продукт

перекристаллизовьшают из смеси гекс на и простого эфира, получают 1-ме- тил-5- з-(4-этилбензоил)пропил тио- -1,2,3,А-тетразол(вьгход 49%) в виде бесцветных игл, т.шт. 68-бЭ С,

Вычислеио, %: С 57,91; Н 6,25; N 19,90 .

C,,H,

Найдено, %: С 57,78; Н 6,23; N 19,71.

Пример 20. Согласно примеру 19 получают следующие соединения:

1-метил-5-(4-ацетиламинобензо- ил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 170-172°С;

1-ме тил-5- З-(3,4-диме ток си- бензоил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол бесцветные призмы (гексан-этилацета т.пл. 86-87 С; .

1-метил-5- З-(4-хлорбензоил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (метанол-вода), т.пл. 139-140°С;

1-метил-5- З-(4-бутоксибензоил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвеные призмы (этанол), т.пл. 73,5- 75,5°С;

1-метил-5- 3-(2-метоксибензоил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол.бесцветные иглы (этилацетат-гексан); т.пл. 98-100°С;

1-метил-5- З-(3-метоксибензоил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бес- цветные пластинки (простой эфир - гексан), т.пл, 48-49°С;

1-метш1-5- 3-(4-метоксибензоил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (гексан - этилацетат т.пл. 107-108°С;

1-метил-5- З-(4-оксибензоил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (вода), т.пл. 128,5-129,5°С

Приме р 21. 1-Метил-5-мер- капто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г), карбонат калия (2,1 г) и 3-хлорпропил- 2-пиридилкетон (2,8 г) добавляют к ацетону (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении, остаток растворяют в хлороформе. Нераство римые вещества отфильтровывают,- фильтрат концентрируют при пони- женном давлении. Остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (РСизельгель 60)элюент: бензолпростой эфир 10:1) и продукт пере- кристаллизовывают из смеси гексана и простого эфира, получают 1-метш1- (2-пиридилкарбонил)пропил тио- -1,2,3,4-тетразол (выход 50%) в виде .бесцветных игл, т.пл. 73-75 С. Вычислено, %: С 50, 17; Н 4,97; N 26,60

C,,H,,N50S

Найдено, %: С 50,21; Н 4,89; N 16,72

Пример 22. В соответствии с примером 21 получают следующие соединения:

1-метил-5- з-(2-теноил)пропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т.пл. 55-56°С;

1-метил-5- з-(2-фуроил)пропил тио- -1,2,3,4- тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т.пл. 41-42°С;

1-метил-5- 3- (5-метил-2 еноил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- елтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 78-80°С;

1-метил-5- 3-(5-хлор-2-теноил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол j бледно- желтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 91-92°С;

1-метил-5- з-(2-пирродилкарбонил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- елтые призмы (гексан-этипацетат), т.пл. 94-96°С:

1-метил-5- з-(2,5-диметил-З-фуро- ип)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (гексан-простой эфир), т.пл. 67-68,5 С;

1-метил-5- 3 (3 J 4-дигидрокарбо- стирил-6-ил)карбонил пропил тио- 1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 188-190°С;

-1 -метил-5- 3- С ( -метил-3,4- дигид- рокарбостирил-6-ил)карбонил пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные игы гексан-этилацетат, т.пл. 110- П8,5 С;

1 -метил-5- з- (5-метоксикарбонил-2г- фуроил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 96-97 0.

Пример 23, 1-Метил-5-гмер- капто-1,2,3,4-гетразол (1,2 г), кар бонат калия (2,1 г) и З-хлорпропил-4- -метил- .5-тиазолилкетон (3,1 г)добавяют к ацетону (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч при перемешивании. Реакционную . смесь упаривают досуха при понижен

ном давлении и остаток растворяют в хлороформе. Нерастворимые вещества отфильтровывают и фильтрат упариваю при пониженном давлении. Остаток оч щают с помощью хроматографии на колонке (Кизельгель 60, элюент:бензо простой эфир 10 J-1 ), продукт пере- кристаплизовывают из смеси гексана , и простого эфира, получают 1-метил- -5- (4-мет1иг1-5-тйазолилкарбонил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол {2,6 г) в виде бесцветюпс игл, т.пл. 64-65 0. П р и м е р 24. Согласно при- меру 23 получают 1-метил-5- з-(5- карбокси-2-фуроил) пропил тио-1,2, . 3 4-тетразол в виде бесцветных призм (гексан-этилацетат), т.пл. 154- 157 с

Пример 25. 1-Метил-5-мер- капто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г), карбонат калия (2,1 г) и 3 хлорпропил- -2-нафтш1кетон (3,5 г) Дббавляют к ацетону (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником при перемеши вании в течение 2 ч. Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении, а остаток растворяют в хлороформе. Нерастворимые вещества отфильтровьюают. Фильтрат упаривают, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (Кизельгель 60, элюент: смесь бензол-простой эфир 10:1) и продзгкт перекристалли- эовывают из этанола, получают 1-ме- тшг-5- З-(2-нафтоил)пропил тио-1,2,- 3,4-тетразол (выход 51%) в виде бесцветных призм, т.пл. 118-120 С.

Вычислено, %: С 61,52; Н 5,6{ N 17,94. ч. C,6H,gN,OS

Найдено, %: С 61,59; Н 5,08; N 18,06

Пример 26. 1-Метил-5-мер- капто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г), карбоиат калия (2,1 г) и 3-хлор- прошшбензилкетон (2,9 г) добавляют к ацетону (50 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении, остаток растворяют в хлороформе. Нераствориьше вещества отфильтровывают. Фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (Кизельгель 60, элюент: бензол-простой эфир 10:1|, получают 1-метил-5- (3-бензилкарбонил)п ропил тио-1,2,3,4-тетразол (выход 50%) в

5

5

2S D

виде бесцветной жидкости, п 1,5310.

Вычислено, %: С 56,50; Н 5,64; N 20,27

C,,H,jN40S

Найдено, %: С 56,40; Н 5,83; N 20,17.

Пример ВИИ с примером

П р.и м е р 28. 1-Метил-5-хлор- rl ,2,3,4-тетразол (2,4 г) растворяют

5 в этаноле (30 мл). К раствору до- .бавляют тиомочевину (1,5 г) и смесь кипйтят с обратным холодильником в течение 2 ч; З-бромпрошшциклокетон (4,7 г) и 10%-ный водный раствор

0 гидроокиси натрия (10 мл) добавляют к смеси и кипятят с обратным холодильником дополнительно в течение 3 ч. Этанол отгоняют, к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют

5 хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, а затем насьиценным водным хлоридом натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, а остаток очищают с помощью хромато0 графии на колонке (Вакогель С-200 элюент: хлороформ), получают 1-ме.тил- -5-(5-циклoгeкcилкapбoнилдpoпил)тиo- -l ,2,3,4-тетразол (1,4 г) в виде бесцветной жидкости, п « 1,5267.

Пример 29. В соответствии с примером 28 получают следующие соединения:

1-метнл-5-(3-пропионилпрошш)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жид-

75

кость, 1,

-метил-5-(3-бензоилпропш1)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (метанол-вода), т.пл. 57,

1-фенил-5-г (3-циклогексилкарбонил- пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл. 57,5-58,

1-фенил-5-(3-бензоилпропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные грану - лы (метанол-вода), т.пл. 71-72 С;

1-циклогексшг-5-(3-циклогексил- карбоиилпропил)-тио-1,2,3,4-тетразол бледно-желтая жидкость,

1-метил-5-ацетилметш1ТИО-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (метанол- простой эфир), т.пл.- 31. С;

1-метил-5-бензоилметилтио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные гранулы (метанол , т.пл. 130,5-131,

1-метйл-5-(2-бензоилэтил)тио-1,2, 3,4 тетразол, бесцветные пластинки (лигроин), т.пл. 78-80°С;

1-метил-5-(4-бензоилбутил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (вода), т.пл. 72-73,5°С;

1-метшг-5-(5-бен зоилпентил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (простой эфир), т.пл. 44°С;

1-метил-5- 3(4-ацетиламинобензо- ил)пропил тис-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 170-

1-метил-5- з-(3,4-диметоксибензо- ил)пропш1 тио-1,2,3,4-тетразол, бес- цветные призмы (гексан-этилацетат , т.пл. 86-87 с;

1-метил-5- З-(4-хлорбензоил про- пилЗ тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (метанол-вода , т.пл. 139-

1-метил-5 - з-(4-мётоксибенз6ш1) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (гексан-этилацетат), т.пл. 107-108°С;

1-метил-5- з-(4-оксибензоил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (вода), т.пл. 128,5-129,

1-метил-5- 3-(2-нафтоил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 118-120°С;

1-метил-5- (З-беизилкарбонил)про- пил}тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд, 1,5610;

1-метил-5- З-(р-фенэтилкарбонил) пропил тио-1 ,2,3,4:-тетразол, бесцветная жидкость, Пр 1,5561.

Пример 30. 8-(1-Метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил)изотиомочеви- ну хлоргидрат (1,9 г) растворяют в этаноле (50 мл). К раствору добавляют 10%-ный водный раствор гидрооки си натрия (5 мл) и З-хлорпропил-2-пи ридилкетон (1,6 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч Этанол отгоняют, к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом Хлороформный раствор промывают водой и насыщенным водным раствором хлорис того натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (Вакогель С-200, элюент - хлороформ) , продукт перекристаллизовывают из смеси гексана и простого эфира,. получают 1-метил-5- З-(2-пиридил- карбонил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол (0,5 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 73-75 С.

Пример 31. Согласно примеру 30 получают следующие соединения:

1-метил-5- 3-(2-теноил)пропил тио -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т.пл. 55 - 5б с;

1 -«етил-5- 3- (2-ФУРШ1) пропил тио -1 ,2,3,4 -тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т.пл. 41 - 42 С;

1 -метил-5- З- (5-метил-2-;тенокл) пропил тио-1,2,5,4-тетразол, бледно-желтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл..78-80°С;

1-метил-5- 3-(5-тхлор-2-тено пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл.

1 -метил-:5- З-(2-пИрролилкарб6нил пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые призмы (гексан-этилацетат), т.пл. 94-96°С;

1-метил-5- З-(2,5-диметил-З-фуро- ил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (простой эфир), т.пл. 67-68°С;

1 -метшг-5- З- (3,4-дигидрокарбо- стирш1-6-ил)карбонип пропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 188-190°С;

1-метил-5- з-(1-метил-3,4-дигид- рокарбостирил-6-ил)пропил тио-1,2,3, -тетразол, бесцветные иглы (гексан- этилацетат), т.пл. ,5 с.

Пример 32. 1-Метил-5-хлор- -1,2,3,4-тетразол (1,4 г) и 3-меркап- топропилциклогексилкетон (2,9 rj растворяют в метаноле (50 мл), к раствору добавляют гидроокись калия (0,8 г). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Метанол отгоняют и к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор проьывают разбавленной водной гидроокисью натрия, водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом натрия Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (Вакогель - С-200, элюент: хлороформ) , получают 1-метИл-5-(3-цикло- гексилкарбониппропил)тио-1,2,3,4-тетразол (0,6 г) в виде бесцветной жидкости, п « 1,5267.

Пример 33. В соответствии с примером 32 получают следующие соединения:

33

1-метил-5-(3-пропионилпропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, - 1,5042;

1-метил-5-(3-бензоилпропил)тио- 1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (метанол-вода), т.пл, 57,5-58 С

1-фенил-5-(3-циклогексилкарбонил- пропш1)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл. 57,5-5.8 С;

1-фенил-5-(3-бензоилпропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (меуанол-вода), т.пл. 71-72°С}

1-циклогексил-5-(З-цйклогексил- карбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п - 1,5282;

1 -метил-5-ацетилметилтио-1,2,3,4-г -тетразол, бесцветные иглы метанол- вода) , т.пл, 31°С;

1-метил-5-бензоилметилтио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные.гранулы (метанол), т.пл. 130,5-131,5°С;

1-5метил-5-(2-бензоилэтил)тио-1,2 3,4-тетразол, бесцветные.пластинки (лигроин), т.пл, 78-80°С;

1-метил-5-(4-бензоилбутил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (метанол-вода) , т.пл. 72-73,

1-метил-5-(5-бензоилфенил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (гексак-простой эфир) т.пл. 44°С;

1-метил-5- З-(4-ацетиламинобензо-: ил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бес- цветные иглы (этанол), т.пл. 170121232434

1 -метил-5- 3- ( -фенэтилкарбонил)

10

15

20

25

..

1-метил-5- 3-(3,4-диметоксибензо- ил)прошит тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (гексан-зтилацетат), т.пл, 86-87°С;

1 -метил-5- З-(4-хлор.бензоил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (метанол-вода), т.пл, 139- 140°С;

1-метил-5 -3-(4-метоксибензоил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол у . беса-вет- ные хлопья (гексан-этилацетат),

т.mi. 107-108°С; I

1-метил-5- 3-(4-оксибензоил пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (вода), т.пл, 128,5-129, 1-метил-5- З-(2-нафтоил)пропил тио-1,2,3,4 -тетразол, бесцветные

(этанол), т.пл. П8-120 С;

пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвет ная жидкость, 1,5561,

Пример 34, 1-Метил-5-хлор- -1,2,3,4-тетразол (1,4 г) и 3-меркап топропил-2-пиридилкетон (1,8 г) растворяют в метаноле (100 мп). К раствору добавляют гидроокись натрия (0,6 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Метанол отгоняют и к остатку добавляют воду Смесь экстраглруют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водным раствором гидроокиси натрия, водой и насьщенным водным раствором хлорис того натрия и сушат,сульфатом натрия Хлороформ отгоняют, Ьстаток очищают с помощью хроматографии на колонке / Вакогель С-200, элюент: хлороформ продукт перекристаллизовывают из сме си гексана и простого эфира, получаю 1-метил-5- з-(2-пиридилкарбонил)пропил тио-1 ,2,3,4-тетразол (0,2 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 73-75 С.

Пример 35. Согласно примеру 34 получают следующие соединения 1-метил-5- 3-(2-тенрил)пропил ти

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы, 30 (гексан-простой эфир), т.пл. 55- 56°С;

1-метил-5- 3-(2-фуроил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иг лы (гексан-простой эфир), т.пл. 4135 42 С; ,

1-метил-5- з-(5-метил-2-тёноил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл, 78-80°С;

О1-метил-5- 3- (6-хлор-2-теноил) про

пил тио-1,2,3,4-тетр азол, бледно- желтые иглы (гексан-этилацетат), т,пл, 91-92 с;

1-метил-5- 3-(2-пирролилкарбонил) 45 пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые призмы (гексан-этилацетат), т.пл, 94-96°С;

1-метил-5- З-(2,5-димeтил-3-фypo- ил)пpoпил тио-1,2,3,4-тетразол, 50 бесцветные пластинки (гексан-простой эфир), т.пл. 67-68,5°С;

1-метил-5- f3- ( 3,4-дигидрокарбо- стирил-6-ил)карбонил пропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы 55 (этанол), т,пл, 188-190 С;

1-метил-5-{3- (1-метил-3,4-дигидпризмы,

1-метил-5- З-(бензилкарбонил)пропил тио-1 ,2,3,4-тетразол, бесцветнаярокарбостирш1-8-ил)карбонил пропил- жидкость, Пд 1,5610;THoJ-1,2,-3,4-тетразол, бесцветные

пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5561,

Пример 34, 1-Метил-5-хлор- -1,2,3,4-тетразол (1,4 г) и 3-меркап- топропил-2-пиридилкетон (1,8 г) растворяют в метаноле (100 мп). К раствору добавляют гидроокись натрия (0,6 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Метанол отгоняют и к остатку добавляют воду. Смесь экстраглруют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водным раствором гидроокиси натрия, водой и насьщенным водным раствором хлористого натрия и сушат,сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют, Ьстаток очищают с помощью хроматографии на колонке / Вакогель С-200, элюент: хлороформ) продукт перекристаллизовывают из смеси гексана и простого эфира, получают 1-метил-5- з-(2-пиридилкарбонил)пропил тио-1 ,2,3,4-тетразол (0,2 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 73-75 С.

Пример 35. Согласно примеру 34 получают следующие соединения: 1-метил-5- 3-(2-тенрил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы, (гексан-простой эфир), т.пл. 55- 56°С;

1-метил-5- 3-(2-фуроил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т.пл. 4142 С; ,

1-метил-5- з-(5-метил-2-тёноил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл, 78-80°С;

1-метил-5- 3- (6-хлор-2-теноил) пропил тио-1,2,3,4-тетр азол, бледно- желтые иглы (гексан-этилацетат), т,пл, 91-92 с;

1-метил-5- 3-(2-пирролилкарбонил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые призмы (гексан-этилацетат), т.пл, 94-96°С;

1-метил-5- З-(2,5-димeтил-3-фypo- ил)пpoпил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (гексан-простой эфир), т.пл. 67-68,5°С;

1-метил-5- f3- ( 3,4-дигидрокарбо- стирил-6-ил)карбонил пропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т,пл, 188-190 С;

1-метил-5-{3- (1-метил-3,4-дигидрокарбостирш1-8-ил)карбонил пропил- THoJ-1,2,-3,4-тетразол, бесцветные

35

иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 110- 113,5°С.

Пример 36. 4-Хлорбутирофе- нон (1,8 г) и тиомочевину (0,8 г) растворяют в этаноле (50 мл), раствор кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. К смеси добавляют 1-метил-5-хлор-1,2,3,4-тетразол (1,2 г.) и 10%-ный водный раствор гидроокиси натрия (5 мл) смесь дополнительно кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Этанол отгоняют и воду добавляют к остатку. Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют. Остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (Вакогель С-200, элюент: хлороформ), продукт перекристалли- зовывают ия смеси метанола и воды, получают 1-метил-5-(3-бензоилпропил) тио-1,2,3,4-тетразол (0,3 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 57,5-58 С.

Пример 37. Согласно примеру 36 получают следующие соединения:

1-метил-5-(3-пропионилпропил)тио -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5042;

1-метил-5-(3-циклогексилкарбонил- пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бес- цветная жидкость, Пр 1,5267;

1-фенил-5-(3-циклогексилкарбонил- Тг1ропил)тио-1 ,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл. 57,5-58°С;

1-фенил-5-(3-бензоилпропил)тио- -1,2,3,4-гтетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл. 71-72 С;

1-циклогексил-5-(3-циклогексилкар бонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n|f l,5282

1-метил-5-ацетш1метилтио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (метанол- простой эфир) , т.пл.

1-метил-5-бензоилметилтио-1,2,3,4 -тетразол, бесцветные гранулы, (мет танол), т.пл. 130,5-131,5°С;

1-метил-5-(2-бензоилэтил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (лигроин), т.пл. 78-80 С;

1-метил-5-(4-бензоилбутил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (метанол-вода), т.пл. 72-73,5 С;

1-метил-5-(5-бeнзoилпeнтил)тиo- -l ,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (гексан - простой эфир),. т.пл. 44 С;

1232436

1-метил-5- 3-(4 ацетиламинобен- зоил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветною иглы (этсчнол), т.пл. 170- 172°С;

51-метил-5- з-(3,4-димeтoкcибeнзo-

ил)пpoпил}тиo-1 ,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (гексан-зтилацетат), т.пл. 86-87°С;

1-метил-5- 3-(4-хлорбензоил)про- 10 пил1 тно-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (метанола-вода), т.пл. 139- 140°С;

1-метил-5- з-(4-метоксибензоил) пропил |тио-1,2,3,4-тетразол, бес- 15 цветные хлопья (гексан-этилацетат), т.пл. 107-108°С;

1 -:метил-4- з-(4-оксибензоил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (вода), т.пл. 128,5-129,5°С; 201-метил-5- 3-(2-нафтоил)пропил

тио-1,2,3,4 -тетразол, бесцветные призмы,,(этанол), т.пл, 118-120 С;

1-метил-5- з-(бензилкарбонил)пропил тио-1 ,2,3,4-тетразол, бесцветная 25 жидкость, пУ 1,5610;

1-метил-5-.3-(р -фенэтилкарбонил) пррпилТтио-1,2,3,4-тетразол, бес-

I

30

2С 5

цветная жидкость, п 1,556К

Пример 38, З-Хлорпропил-2- -пиридилкетон (1,8 г) и тиомочевину (0,8 г) растворяют в этаноле (50 мл) раствор кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. К смеси добавляют 1-метил-535 -хлор-1,2,3,4-тетразол (1,2 г) и 10%г-ную водную гидроокись натрия (5 мл, смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После упаривания этанола при пониженном

давлении к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом магния.

5 После отгонки хлороформа остаток

очищают с помощью хроматографии на колонке (Вакогель- С-200, элюирую- щий агент: хлороформ) с последующей перекристаллизацией из смеси гексан5 простой эфир, получают 1-метил-5- .-{З -(2-пиридилкарбонш1)пропил тио- -1,2,3,4-тетразол (0,2 г) в виде бесцветных кристаллов, т.пл;, 73-75 С.

55 Пример 39. По примеру 38 получают следующие соединения:

1-метил-5- 3-(2-тен6ил)пропил |тио-. -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы

37

(гексан-простой эфир), т.пл. 55- 56° С;

1 -метил-5- з- (2-фуроип)пропил 1 тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т.пл, 41-42 С

1-метшгг5- з-(4-метил-2-теноил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 78-80°Cj

1-метил-5- 3-(5-хлор-2-теноил)про- пилТтио-,2,3,4-тетразол, бледно- желтые иглы (гексан-этипацетат), т.пл. 91-92 С:

1-метил-5- 3-(2-пирролилкарбонил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые призмы (гексан-этилацетат), т.пл. 94-96 С;

1-метил-5-|3-(2,5-диметил-З-фуро- ил)пропш1 тио-1,2,3,4-тетраз.ол, бесцветные пластинки (гексан-простой эфир), т.пл. 67-68,5 С;

1-метил-5-{з-(3,4-дигидрокарбо- стирил-6-нл ) карбонип } пропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 188-190°С;

1-метил-5- З-(1-метил-3,4-дигидро- карбостирил-6-ил)пропш тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иглы (гексан- этилацетат) , т.пл. 1 10-1 13,5°С.

Пример 40. 1-Метил-5-меркап то-1,2,3,4-тетразол (2,4 г) и N-этил- -N-пропионил-З-хлорпропиламин (3,6 г) растворяют в ацетоне (50 мл). К смеси добавляют карбонат калия (2,8 г) и йодистый, калий (0,1 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4ч. После отгонки ацетона остаток вносят в воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насыщенным водным хлористым нат. I - рием и сушат сульфатом натрия,. Хлорофарм отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (нейтральная окись алюминия, элюент- гексан), получают 1-метил-5- 3-(N- -этил-N-пропионаламиио)пропил тио- -1,2,3,4-тетразол (1,2 г) в виде бледно-ткелтой жидкости, 1,5220

Пример 41. По примеру 40 получают следующие соединения:

1-метил-5- з-N-пропиониламино) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтая жидкость, п 1,5311;

1-метил-5- з-(Н-этил- -циклогек- сипкарбониламино) пропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветная жидкость, 1,5267;

1-метил-5- 3-N-циклогексилкарбо- ниламино) пропил тио-1,2,3,4-тетразол бесцветные хлопья (гексан-этилацетатУ т.пл. 86,5-88°С}

5 1-фенил-5- з-N-этил-Н-бензоилами- но) пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5898;

1-фенил-5-l2-(N -бензоиламино) про- пилТтио-,2,3,4-тетразол, бесцветные 10 иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 105- 107°С;

1-метил-5- 3-(N-мeтил-N-aцeтил- амино) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы (гексан-этил- 15 ацетат), т.пл. 80-81 С;

.1-метил-5- 3-( N-ацетиламииоУ пропил тио-1,2,3,4-тетр азол, бе сцветиая жидкость, Ид 1,5280;

1-метил-5- ЗЧМ -метил-М-цнклогек- 20 силкарбоииламиио пропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветная жидкость, n j, Р 1,52685

1-метил-5- з-(М -этил-М-циклопен- тилкарбониламино) пропил тио-1,2,3,4- 25 -тетразол, бесцветная жидкость, 1,5240;

1-метил-5-t3-(N -циклопентилкарбо- ниламино) пропил тио-1,2,3,4-тетра- зол, бесцветные призмы (простой эфир), 30 т.пл. 70-72 С:

1-метил-5- 2-(Н -циклогексилкарбо- ниламино) этил тио-1,2,3j4-тетразол, бесцветные иглы (простой эфир-лигро- ин), т.пл. П5,5-116,5 С; 1-метил-5- 3-(N -этил-N-бeнзoил- амино)пропил тио-1,2,3.4-тетразол, бесцветная жидкость, П в 1,5454;

1-метил-5- з- N -(2-пиридилкарбо- .- нил амино пропил тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, 1,5782;

1-метил-5-{3- Мэтил-М-{2-фурил- карбонил амиио пропил тио-1,2,3,4- ., -тетразол, бесцветная жидкость, 1 1,5495;

1-ме тил-5-f3- N -(2-фурилкарбонил) амино пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (зтанол-гексан), JJ т.пл. 80,5-83°G;

1-метил-5- 3-(М -бeнзoшI-N-пpoпиo- ниламино) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5538;

1-метил-5-СЗ-(N-беизоиламино )про- пил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (из этанол-гексан), т.пл. 76-77,

39

1-мет ил-5- 3- (N-гексаноиламино ) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтая жидкость, .Пд 1,5133,

Пример 42, 1-Метил-5-мер- капто-1,2,3,4-тетразол (2,4 г) и Н,№-диэтип-3-хлорпропиламин (3,0 г) растворяют в ацетоне (50 мл), К смеси добавляют карбонат калия (2,8 г) и иодистьй калий (0,1 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. После отгонки ацетона к ос татку добавляют воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом натрия. После отгонки хлороформа остток очищают с помощью хроматографии на колонке (нейтральная окись алюминия, элюент-гексан), получают 1-мети -5- Гз- (N, №-диэтиламинс) )пропил тио- -1,2,3 4-тетразол (1,09 г) в виде бесцветной жидкости, Щ) 1,5040,

Пример 43, По примеру 42 получают следующие соединения:

1-метил-5- 4- (М-бензил-1 -этилами- но)бутилЗтио-1,2,3,4-тетразол, корич1

невая жидкость, п

1,5520;

fc Л1.

1 - етил-5- 3-(N,N-диэтиламино)про пил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная

21

ЖИДКОСТЬ, Пд 1,5120;

1-метил-5- з-(5-метш1 амино-1,2,3, тетразол-1-ш1)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл, 122-124,5°С.

Пример 44, 1-Метш1-5-мер- капто-1,2,3,4-тетразол (2,4 г) и 2-хлорметилпиридин (2,6 г) растворяют в ацетоне (50 мл). К смеси добавляют карбонат калия (2,8 г) и йодистый калий (0,1 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч После отгонки ацетона к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом натрия. После отгонки хлороформа остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (нейтральная окись алюминия), получают 1-метил-5-(2-пи- ридил)метилтио-1,2,3,4-тетразол (1,0 г) в виде бесцветных призм (этанол), т,пл, 78-81°С,

Пример 45, По примеру 44 получают следующие соединения:

1-метил-5-(З-пйридил)метилтио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5845;

12324 0

1-ме тил-5-(2-амннотиаз ОЛ-4-ИЛ)ме- тилтио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные

10

«5

20

25

иглы (этанол), t,пл, 114-118 Cj

1-метил-5-(4-метокснбензил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5878;

1-мeтил-5-циклoгeкcшIмeтилтиo- -l .2.3,4-тетразол, бесцветная жидО С

кость, Пр 1,5298,

Пример 46, 1-Метил-4-(3- -хлорпропил)тио-1,2,3,4-тетразол (1,9 г) и тиофенол (1,1 г) растворяют в ацетоне (50 мл). К смеси добавляют карбонат калия (1,5 г) и йодид калия (0,1 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После отгонки ацетона к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают разбавленным водным раствором гидроокиси натрия, насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом натрия. После отгонки эфира остаток очищают хроматографией на колонке -с силикагелем (Кизельгель 60 элюент: бензол-хлороформ 3:1), получают 1 - етил-5-(3-фенилтиопропил)тио- - Г, 2,3,4-тетразол (2,5 г) в виде бесцветной жидкости, п, 1,6008,

0

0

5

0

.% С 49,60; Н 5,30;

Вычислено, N 21,03

C,,H,,N,S2

Найдено-, %: С 49,34; Н 5,12; N 20,85,

Пример 47, По примеру 46 получают следующие соединения:

I-метил-5-(3-цнклогексилтиопро- пил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пр 1,5433;

1-метил-5- З-(2-пиридшт)тиопро- пил тио-1,2,3,4-тетразол, светло- желтая жидкость, п 1,6022;

1 -циклогексил-5-(3-этилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Hj, 1,5433;

1-метил-г5- З-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропил}тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол), т,пл, 141,5-143,5°С;

1-метил-5- 4-(1- метил-1 ,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиобутш1 тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (; танол) , т,пл, 122-123 С;

1-фенил-5- 4-(1-фе нил-1,2,3,4- -тетразол 5-ил)тиобутил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол-хлороформ), т,пл, 127-1.28,5°С;

41

1-гметил-5- 3-(l-циклoгeкcил- -1,2,3, 4-тбтразо л-5-ил) тио-пропил | тио-1,,4-тетраэол, светло-желтая жидкость, Пд 1|5853}

1- ншг-5- 3- 1-фенил- ,2,3,4- --г6тразол т5-ил ) тиопропил | тно- 1,2,3,4-тетразол,.бесцзетные игольчатые кристаллы (метанол-хлороформ), т.пл, 81-82 С}

1-метшт-2- з-(1-метилнмидаэоп-2- -ил)тиопропш{1 тио-1,2,3,4-те траэол бесцветные игольчатые кристаллы (эфир) , т.пл. 59,5-60,5 с.

Пример 48.- l-MeTHn-S-CS- -с1шорпропил),2,3,4-тетра9ол (1,9 г) и З-ок си 2-меркаптопиридин (1,3 г) растворяют в ацетоне (50 ии) к смеси добавляют карбонат калия (1,4 г) и йодид калия (0,1 г), снесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. После отгонки ацетона к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Раствор хлороформа промывают насьвценным вод ным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом магния. После отгонки хлороформа остаток очищают хроматографией (Кизельгель 60, элюент: хлороформ-метанол), перекристалли- зовывают из этилацетат-и-гексана, получают 1-метил-5- 3-(З-окси-2-пи- ридил) тио пропил тио-1,2,3,4-тетразол (1,2 г) в виде светло-желтых гранул, т.пл. 87,5-88,5 С. .

Вычислено, %; С 42,40; Н 4,59; N24,73

C,,H,,N50S., Найдено,

Найдено, %: С 42,29; Н 4,70; Н 24,66.

Пример 49. По примеру 48 получают следующие соединения:

1-метил-5- 2-(2-пиридил)тиозтил тио-1,2,3,4-тетра9ол, бесцветные призмы, Т..ПЛ. 77-79 С (этанол)}

1-мет1Ш-5- 4-(2-пиридил)тиобутил .тио-1,2,3,4-тетразол, светло-желтые призмы, т.пл. 49-51,S c (этанол- вода);

1-метил-5- 5(2-пиридип)тиопентил тио-1,2,3,4 -тетразол, бесцветная жидкость, Пд « 1,5853;

1-метил-5-f6-(2-пиридил)тиогеКсшт тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 58-60 с (этанол);

1-метш1-5- 3-(4-метил-2-пиримидил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бес- цв.етная жидкость, ч 1,5853;

1

IS

25

«

20 п,

212324(j2

бромгидрат 1-метил- 2- 4-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил) тиобу изо- тиомочевины, белый кристаллический порошок (ацетон), т.пл. 116,5-118,5 С 51-метил-г5- 3-(2-бeнзимидaзoлшI)тиoпpoпил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол), т.пл. 137-139 С;

1-метил-5- з-(3,5-ди-трет.бутил-4- 10 оксифенил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, светло-желтые игольчатые кристаллы (метанол-вода), т.пл, 76-77°С; . . Нметил-5- 3-(5-амино-1,3,4-тиади- азол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тет- разол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 120,5-122 0;

1-метил-5- з-(5-метил-1,3,4-окси- диазол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветная жидкость, f 1,5644;

1-метил-5- 3-(р-нафтил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол), т.пл. 56-58°С;

1-метил-5- З- (2-хинолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, светло-желтые игольчатые кристаллы (метанол), т.пл. 87-89 С;

1-метш1-5-(4-фенилтиобутил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл, 51,

1-метил-5- 4-(2-карбоксифенил)тио- бутил тио-1,2,3,4-Тетразол, светло- желтые призмы (этанол), т.пл. 143,6- -144,

1-метил-5- 4-(2-метилфенил)тиобу- тил тио-1,2,3,4-тет1 азол, бесцветная жид1сость,. 3 1,5786;

1 -метил- З-14- (2-аминофенил) тиобу- тил тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, п 1,5961;

1-метил-5- 4-(4-хлорфенил)тиобу- тил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пр 1,5971; j 1-метил-5- 3-(2-фурилметил)тио- прошш тио-1,2,3,4-тетразол, корич-,

30

35

40

)невая жидкость, п

1,5641;

1-метил-5 (3-бензилтиопропил) тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость. 1,5856;

1-метил-5- 3-(4-хло рбензил )тиопро- пил тио-1,2,3 ,.4-тетразол, бесцветная жидкость,..По 1,5858;

1-метил-5- з-(4,5-диметил-1,2,4- -триазол-З-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тётразол, бесцветные призмы (этанол- гексан), т.пл. 74-77 С;

1-метил-5-СЗ-(хиназолин-4-он-2-ил) тиопрогашЗтно-,2,3,4-тетразол, бесцветные чешуйки (этанол-гексан), т.пл. 132,5-134,

1-метил-5- 4(ЗН, 4Н-1,3,4-бенэо- триазепин-5-он-2-ил)-тиобутил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные приз- мы, т.пл. С (бутанол);

1 г метил-5-(3-этилтиопропил) тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная ясид- кость, Пд « 1,5385s

1-метил-5-СЗ-н бутилтиопррпш1)

тио-1,2,3.4-тетразол, желтая жидкость, п - 1,5192;

1-метшг-5-(3-циклопентилтиопро- пил)-тио-1,2,3,4-тетразол, светло- желтая жидкость, П, «1,5469;

1-метилг-5- з-(2-пиридилметил)тио- пропил тио-J 2,3,4 тётразол., коричневая жидко.сть п. - 1,5820;

1-метш1-5- з-(4-метмл-2-тиазолШ1) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п « 1,5919

1-метил-5- 3- 4-пиридил)тиопропил тио- 1,2,3,4-тетразол, светлее-желтая жидкость, Пр 1,6017;

1-метил-5-Сз-(5-нитро-2-пиридил) тнопрошш тио-1,2,3,4-тётразол. Светло-коричневая жидкость, «1,6289;

1-метШ1-5- З- (2-амино-4-метил 6- чш имидил) тиопропил тио-1,2,3,4-

-тетразол, бесцветн1 кристаллический порошок (метанол), т.пл. 119- 120°С;

I-метил-5- 2-(2-фурилметил)тио- эт1га тио-1,2,3,4-тетразол, светло-

м

коричневая жвдкость, HJ,

1,57П;

1-метил-5-{3-(2-аминот4-ггиазолш1) . метил тиопропил |тио-1,2,3,4-тетразол, яюлтые призмы (метанол-вода), т.пл, 117-117,

1 Циклогексил-5- з-(1-циклог ек- сил-1,2,3,4-тетразо1г-5-ил ) тиопрошш тио-1,2,3,4-тетразол, светло-желтые гранулы (эфир-зтаиол), т.пл. 88,5- .89.

1-меТШ1-5- 3-(1-фенил-1,2,3,4- -тетразол-5-ип)тиопропил тио-1,2,3,4- мгётразол, бесцветные призмы (этанол jmrpoHH) т.пл. 89-90,5 С;

1 -метш1-5- 5- (1 -метил-1,2,3,4- -гетразол-5--ил)тиопентил тио-1,2,3,4 -тетразол, бесцветные призмы (зтанол) Т|ПЛ. 64-65 С;

1-метил-5- 6-(1-метил-1,2,4,3-

-тетразоят5-ил ) тиогексил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (ацетон) т.пл. 91-93,5 0;

1-метил-5- 2-метил-З-(1-метил- -1,2,3,4 тетразолт5-ил)тиопропил тио -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 87-89,5°0;

1-метш1-5- З-метил-3-(1-метил- -1,2,3,4- тётразолг-5-ил)тиопротш тио -1,2,3,4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол), т.пл. 68,5-70,

1-метил-5- 2-метил З-(2-пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, светло-желтая жидкость, п 1,5936;

I-метш1-5- 4-(4-метоксифенил ) тио- бутил тио-1,2,3,4гтетразол, бесцветная жидкость;

ЯМР (90 МГц, CDOK), S : 1,50- 2,20 (4Н, мультшшет); 2,83 (2Н, триплет, J « 6 Гц); 3,30 (2Н, триплет, J « 6 Гц); 3,77 (ЗН, синглет); 3,87 (ЗН, синглет); 6,82 (2Н, дуплет J - 9 Гц); 7,32 (2Н, дуплет, J - 9 Гц).

Пример 50. 1-Метил-5-мер- капто-I,2,3,4-тетразрл (4,6 г) и 1,3-дйбромпропан (4 г) растворяют в ацетоне (50 мл). К смеси добавляют карбонат калия (5,5 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После Отгонки ацетата к остатку добавляют воду, выпавшие кристаллы отделяют фильтрацией и пере- кристаллизовывают из зтанола, получают 1-метил-5-1.3-(1-метил-1,2,3 i 4- -тетр азол-5-ил ) тиопрошш тио-1,2,3,4 -тетразол (3,6 г) в виде бесцветных призм, т.:ш1. 141,5-143 5 С.

Вычислено, Z: О 30,87; И 4,44; N41,14

Найдено, %: О 30,68; И 4,37;

N41,32.

Пример 51. По примеру 50 получают следующие соединения:

1-метшг-5- 4-(1-метШ1-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиобутил тио-1,2,3,4- -тетр азол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол), т.пл. 122-

1-фенил-5- 3-(}-фенил-1 2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные игольчатые иг- кристаллы (метанол-хлороформ), т.пл. 81-82 0;

1-фенил-5- 4-(1-фенил-1,2,3,4- -:тетразол-5-ил) тиобутил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (зтанол-хлороформ), т.пл, 127-128,

1-циклогек сил-5 3-(1-циклогек сил -1,2,3,4-Ч етразол-5-ил) тиопропил тно- -1,2,3,4-тетразол, светло-желтые гранулы (эфир-этанол), т.пл, 88,5- 89,5 С;

1-метил-5- 5-(1-метил-1,2,3,4- --гетразол-5-Ш1) тиопентил} тио-1,2,3,4 -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65°С;

1-метип-5- б-(1-метШ1-;1 у2,3,4-тет- разол-5-ил) тиогексил тио-1 j 2,3,4- тетразол, бесцветные призмы (ацетон) т.пл. ai-93 C: .

. 1тметил-5- 2-метш1-3-(1-метилраствор 5-нитро-2-хлорпиридина (1,9 г) в ацетоне (20 мл) при охлаждении льдом. После добавления смесь перемешивают при комнатной температу- 5 ре в течение 3ч. Ацетон отгоняют, к остатку добавляют воду Смесь зкстрагируют э(ром, эфирный раствор проьшвают разбавленным водным раствором гидроокиси натрия, насы- 10 щённым водным раствором хлорида натрия, и сушат сульфатом натрия. После.отгонки остаток очищают хроматографией (Кизельгель 60, злюент: н-гексан-эф|р 4:1), получают

,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропш1 тио- 15 1-метил-5-(:3 г(5-нитро-2-пиридал)тио- -1,2,3,4-тетразол,.бесцветные призмы пропил тио-I,2,3,4-тётразол (1,4 г) (этанол) , т.пл. ,5 С;светло-коричневая жидкость, п 1-метил-5- 3-метил-З-(1-метил- -1,2,3,4-:тетразоЯт5-ил) тиопропшт тяощ -1,2,3,4-тётразол, бесцветные иголь- 20 чатые кристаллы (этанол), т.пл. 68,5- ,

Найдено, %: С 38,46; Н 3,68; N 27,01

Пример 55. По примеру 54 получают следующие соединения:

1-метил-5-Гз-(2-пиридил)тиопропилЗтио-1,2,3,4-тетразол, .светло- желтая жидкость,, п 1,6022;

1-метил-5- 5-(2-пиридил)тиопентилТ тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, njj 1,5853;

« 1,6289.

Вычислено, % С 38,46; Н 3,85; N 26,92

25

30

70,.

Пример 52. . lrMeтШl-5-(3- мepкaптoпpoпил)тиo-l ,2,3,4-тетразол (1,9 г) растворяют в 1н, водном растворе гидроокиси натрия (30 мл) и туда по каплям добавляют раствор циклогексилбромида (2 г) в ацетоне . (20 мл) при перемешивании и охлаждении льдом. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3ч. Ацетон отгоияют, к остатку, добавляют воду и смесь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают разбавленным водным раствором гидроокиси натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат сульфатом натрия. После отгон ки эфира остаток очищают хроматографией (Кизельгель 60, злюент: н-гек- сан-эфир 4:1). Получают 1-метил-5- -(3-циклогек силтиопропил)тио-1,2,3,4- -тетразол (1,5 г), бесцветная жидкость, nL

С(оН,1 NjS2

35

1-метил-5- б-(2-пиридил)тиогексил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 58-60 с (этанол);

1-метил-5- З-( 3-окси- 2-пиридил) тио- пропил тио-1,2,3,4-тетр азол, светло- желтые гранулы, т.пл. 87,5-88,5 Cj

1,5433.

%: С 48,53} Н

7,35;

Вычислено, М 20,59

Найдено, %: С 48,40; Н 7,58; N 20,41.

Пример 53. По примеру 52 получают 1-циклогексйл-5-(3-зтил- тиопрошш) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5433,

Пример 54. 1-Метил-5-(3- -меркаптотиопропил)тио-1,2,3,4-тет- разол (1,9 г) растворяют в 1 и. водном растворе гидроокиси натрия (30 мл) и туда .добавляют по каплям

1-метил- З-(4-метил-2-пиримидил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Hjf 1,5853;

1-метил- 5- 3-(2-бензимидазолил) 5 тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол) т.пл. 137-139°С;

J-метил-5- з-(3,5-ди-трет-бутил- -4г-оксифенил) тиопротш тио-1,2,3,4- -тетразол, светло-желтые игольчатые кристаллы (метанол-вода), т.пл. 76- 77 С;

1 -Метшг-5- з- ( 5-амино-1,3,4-тиад и- азол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тет- ,, разол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 120,5-122°С;

1-Mefил-5- 3-(5-метил-J,3,4-0кса- диазол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4« 1,6289.

Вычислено, % С 38,46; Н 3,85; N 26,92

Найдено, %: 7,01

С(оН,1 NjS2

1-метил-5- 5-(2-пиридил)тиопентилТ тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, njj 1,5853;

5

1-метил-5- б-(2-пиридил)тиогексил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 58-60 с (этанол);

1-метил-5- З-( 3-окси- 2-пиридил) тио- пропил тио-1,2,3,4-тетр азол, светло- желтые гранулы, т.пл. 87,5-88,5 Cj

1-метил- З-(4-метил-2-пиримидил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Hjf 1,5853;

1-метил- 5- 3-(2-бензимидазолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол) т.пл. 137-139°С;

J-метил-5- з-(3,5-ди-трет-бутил- -4г-оксифенил) тиопротш тио-1,2,3,4- -тетразол, светло-желтые игольчатые кристаллы (метанол-вода), т.пл. 76- 77 С;

1 -Метшг-5- з- ( 5-амино-1,3,4-тиад и- азол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тет- , разол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 120,5-122°С;

1-Mefил-5- 3-(5-метил-J,3,4-0кса- диазол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5644;

1 -метил-5- 3 (р-нафтил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные кристаллы (этанол), Т.ПЛ. Зб-ЗВ С;

1-метил-5- З-(2-хинол ил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно жёлтые кристаллы (метанол), т.пл. 87-89°С;

1-метшг-5-(4-фенш1тиобутил) тио- -1,2,3,4-гетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 51,5-53°С;

1-метил-5- 4-(2-карбоксифенил)тио- бутил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтые призмы (этанол), т.пл, 143,5- 144,5°С}

1-метил-5- 4-(2-метилфенил)тиобу-,: тил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п - 1,5786;

1-метил-5- 4-(2-aминoфeнил)тиoбy-

l-мeтил-5- 3-(4-метил-2-тиазолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, h J,

1,5919;

to

IS

1 -метил-5- |3- (4-пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, пв . 1,6017;

1-метил-5- З-(2-амино-4-метил-6- -пиримидил) тиoпpoпилJтиo-1,2,3,4- -тетразол бесцветный.кристаллический порошок (метанол), т.пл. 119- 120°С;

1-метш1-5- 2- (2-фурШ1метил) тио- этил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- коричневая жидкость, Пп 1,5711;

1 -метил-5- З- (2- амино-4- тиазолил) метилтиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, желтые призмы (метанол-вода), т.пл. 117-118,

1-циклогексил-5- з- (1-циклогексилтил тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жид- 20-1,2,3,4-тетразол-5-ил) тиопрошш тиокость, Пр 1,5961;-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые

1-метил-5- 4-(4-хлорфенил)тиобутил гранулы (эфир-этанол), .т.пл. 88,5тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жид-89,

г9

кость, nj,

1,5971;

1-метш1-5- 3-(1-фенш1-1,2,3,41-метил 5- 3-:(2-фурилметил)тиопро- 25 -тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- ,2,3,А-тетразол, коричневая-тетразол, бесцветные призмы (этанолжидкость, пд 1,5641;лигроин), т.пл. 89-90,5 С;,

1-метил-5- 5-( 1-метил-1,2,3,4- тет-: разол-5-ил)тиопентил тио-1,2,3,4-тет- 30 разол, бесцветные призьял (этанол), т.пл. 64-65 С;

1-метил-5-Сб- (1-метил- 1,2,3,41-метил-5-(3-бензилтиопропил)тио- .-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п« 5 1,5856;

1 -метил-5- З- (4-хлорбен зил) тиопро- пил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость,. n-Q .. 1,5853;

1-ме тил-5- 3-(4,5-диме тил-1,2,4- -триазол-3-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- 35 -тетразол, бесцветные призмы (этанол- гексан), т.пл, 74-77 С;

1-метил-5- З-(хиназолин-4-он-2-ил тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные чешуйки (этанол-гексан), т.пл. 132,5-134,

40

:тет

разол-5-илj тиогексил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон), т.пл. 91-93,5°С; 1-метил-5- 2- етил-3-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 87-89,5°С; 1-метил-5- 3-метил-3-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5 ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 68,5-70,5 С; 1-метил-5- 2-метил-З-(2-пириди 0

1-метил-5- 4-(ЗН, 4Н-1,3,4-бeнзo- тpиaseпин-5-oн-2-шт ) тиобутил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы т.пл. 94-95 С (метанол);

1-метил-5-(3-этилтиопропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветнгш жидкость,.п 1,5385;

1-метила5-(3-н-бутилтиопропил)тио -1 ,2,3,4-тетразол, желтая жидкость.

п

29

тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п 1,5469;

1-метил-5- З- (2-пиридилметил тиопропил тио-1 ,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, h 1,5820;

l-мeтил-5- 3-(4-метил-2-тиазолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, h J,

1,5919;

1 -метил-5- |3- (4-пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, пв . 1,6017;

1-метил-5- З-(2-амино-4-метил-6- -пиримидил) тиoпpoпилJтиo-1,2,3,4- -тетразол бесцветный.кристаллический порошок (метанол), т.пл. 119- 120°С;

1-метш1-5- 2- (2-фурШ1метил) тио- этил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- коричневая жидкость, Пп 1,5711;

1 -метил-5- З- (2- амино-4- тиазолил) метилтиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, желтые призмы (метанол-вода), т.пл. 117-118,

1-циклогексил-5- з- (1-циклогексил-1,2,3,4-тетразол-5-ил) тиопрошш тио5 С;

1-метш1-5- 3-(1-фенш1-1,2,3,4тразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3 тразол, бесцветные призмы (этан

1-метил-5-Сб- (1-метил- 1,2,3,4

:тет

разол-5-илj тиогексил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон), т.пл. 91-93,5°С; 1-метил-5- 2- етил-3-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 87-89,5°С; 1-метил-5- 3-метил-3-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5 ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 68,5-70,5 С; 1-метил-5- 2-метил-З-(2-пириди 0

тиопропил тио-1,2,3,4-тетраз6л, бледно-желтая жидкость, Пд 1,5936;

1-метил-5- 4-(4-метоксифенил)тио- бутил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, ЯМР (90 МГц, СОСЦ), 8 :

1,50-2,20 (4Н, м){ 2,83 (2Н, t J 6 Гц); 3,30 (2Н, t J - 6 ГЦ); 3,77 (ЗН, S); 3,87 (Зн; S); (2Н, d, J 9 Гц); 7,32 (2Н, d, J 5-

55

П р и м е р 55.

А. 2-Меркаптопиридин (1,3 г) и 1-метил-5-(4-бромбутил)тио-1,2,3,4- -тетразол (2 г) растворяют в ацетоне

(50 мл), К смеси добавляют карбонат калия (1,А г) и смесь кипятят в те чение 2ч, После отгонки ацетона к остатку добавляют воду, вьтавшие в осадок кристаллы отфильтровьтают и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода, получают 1-метил-5- 4 -(2-пиpидил)тиoбyтшlJтиo-l ,2,3,4- -тетразол (1,7 г) в виде бледно- желтых призм, т.пл. 49-51,5 С,

Вычислено, % С 46,98; Н 5,34; N 24,91

- C,;H,,N,S

Найдено, %: С 46,47; Н 5,27;

N 24,94

В. Меркаптобензол (1,3 г) и 5- -(3-бромпропил)-тио-1,2,3,4-тетразол (1,8 г) растворяют в ацетоне (50 мл) и к раствору добавляют карбонат ка. ЛИЯ (1,4 г). Смесь кипятят с обрат ным холодильником в течение 2 ч, Ацетон упаривают, к остатку добавляют воду, после чего смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой промывают.5%-ным раствором гидроокиси натрия, насыщенным воднь1м раствором хлорида натрия и сушат сульфатом магния. После отгонки хлороформа остаток очищают на хроматографической колонке { Вакогель , злюирукг- щий агент-хлороформ), получают 5- -(3- фенилтиопропил)тио-1 ,2,3,4-тетразол (1,5 г) в виде бесцветной жидкости,

Вычислено, %:.С 47,59; Н 4,79; N 22,20

С (О

Найдено, %: С 47,62; Н 4,80;

N 22,15

Пример. 56, По примеру 55А получают следующие соединения:

1-метил-5-(3-циклогексилтиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная явщкость, nj, 1,5433;

1-метшг-5- з-(2-пиридил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, Пр 1,6022;

1-циклогексил-5-(3-зтш1тиопропИл) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, щ 1,5433;

1-метил-5- З-(I-метил-1,2,3,4т -тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4 -гетразол, бесцветные призмы (этанол т,ш1. 141,5-143,

1-метил-5- 4-(1-метил-1,2,3,4-тёт разол-5-ил)тио бутил}тио-1,2,3,4-тет-

, ю

15

20 25 зо 35

0

5

5

разол, бесцветные кристаллы (этанол), T,fm. 122-123 С;

1 -фенш1-5- 4- (1 -фенил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиобутил тио-1,2,3,4-тет- разол, бесцветные иголки (этанол-хлороформ) , т.пл, 127-128,

1-метил-5- 3-(-циклогексил-1,2,3,- 4-тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бледно-желтая жидкость.

п 1,5653:

1-фенш1-5- 3-(1-фенил-1 ,2,3,4-тет- разол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (метанол- хлороформ), т.пл, 81-82°С;

1 -метил-2- З- (1 -метилимид азол-2 г -иЛ)тио пропил тио-1,2,3,4-т ет р азол, бесцветные иголки (эфир), т.пл, 59,5-60,5°С;

1-метил-5-(3-фенилтиопропил)тио- -1 ,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п - 1,6008;

1-метил-5- 2-(2-пиридил)тиозтил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл, 77-79, (этанол),

1-метил-5-f 5-(2-пир1адил)тиопентил тио-1,2,3,4-тетразол,,бесцветная жидкость, По 1,5853;

1 -ме ТИ71-5- 6- ( 2-пиридил ) тио г ексил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 58-60 С (этанол);

1-метил-5- з-(3-окси-2-пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы, т.пл, 87,5-88,5 С (гексан-этилацетат);

1-метил 5- з-(4-метил-2-пиридш1) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5853;

1-метил-2- 4- (1-метш1-1,2,3,4-тет- разол-5- ш1) тйобутил изотиомочевина гидробромид, белый кристаллический порошок (ацетон), т,пл, 116,5-118 с (разл,).;

1-метил-5- з-(2-бензимидазолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т,пл. 137- 139 С;

1-метил-5- 3-(3,5-ди-трет-бутил- -4-0ксифенил)тиопропил}тио-1,2,3,4- -тетразол, бледно-желтые кристаллы (метанол-вода), т,пл, 7б-77°С;

1-метшг-5- з-(5-амино-1,3,4-тиади- азол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тет- разол, бесцветные призмы (этанол); т,пл, 120,5-122°С;

1-метил-5- з-(5-йетил-1,3,4} -оксадйазол-2-ил)тиопропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5644;

1 -метил-5- 3- (|}-нафтил )тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. .С;

1-метил-5- 3-(2--хинолил)тиопропил ,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иголки (метанол), т.пл. 87-89 С;

1-метил-5-(4-фенилтиобутил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 51,

1-метил-5- 4-(2-карбоксифенил) тиобутил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы (этанол), т.пл. 143,5-144,5°С;

1-метш1-5- 4-(2-метилфенил)тио- бутил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5786;

1-метил-5- 4-(2-аминофенил)тио- бутил тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, Пр 1,5961;

1-метил-5- 4-(4-хлорфенил)тиобу- тилЗтио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд , 1,5971;

1 -метил-5- з- (2-фурилметШ1) тио- пропил тио-1,2,3,4-тетразол, корич- невая жидкость, п 1,5641;

1-метил-5-(3-бензилтиопропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5856;

1-метил-5- 3-(4-хлорбензил)тио- пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пв 1,5858;

1-метил75- 3-(4,5-диметил-1,2,4- -триазол-3-ил ) тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (зтанол гексаи), т.пл. 74-77°С;

1-метил-5- З-(хиназолин-4-он-2-Ш тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные чешуйки (этанол-гексан), т.пл. 132,5-134,.

1-метил-5- 4-(ЗН, 4Н-1,3,4-бензо- триаз епйнг-5-он ) тиобутил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 94-95°С (метанол);.

1-метил-5-(3-этилтиопропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5385;

1тметил-5-(з-н-бутилтиопропил)тио -1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, п 1,5192;

1-метил-5-(З-циклопентнлтиопропип тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п 1,5469;

1-метил-5- ОЗ-(2-пиридилметил)тио- пропил тио-1,2,3,4-тетразол, коричнег

вая жидкость, п

1,5820;

1-метил-5- 3-(4-метил-2-тиазолил) тиопропил тио-,2,3,4-тётразол, бесцветная жидкость, Пд « 1,5919;

1г;метил-5- З-(4-пиридил)тиопропИл | тио-1,2,3,4-тетразрл, бледно-желтая жидкость, 1,6017;

1-метил-5- з-(2-амино-4тметил-6- -пиримидил ) тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветный кристаллический порошок (метанол)I т.пл. 119- 120 С;

1-метил-5- 2- (2-фypилмeтил5тиo- этилlтиo-l ,2,3,4-тетразол, бледно- желтая жидкость, п 1,5711;

1-метил-5-{3-(2-амино-4-тиазолил) метилТ тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол желтые призмы (метанол-вода), т.пл. 117-118,5°С;

1-циклогексил-5- з-(1-циклогек- сил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопр э- пил тио-1,2,3,4-тетр азол, бледно-желтые гранулы (эфир-этанол) т.пл..88,5- 89,5 С

1-метил-5- з-(1-фенил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (зтанол- лигроин), т.пл. 89-90,5°С;

1-метил-5- 5-(1-метил-1,2,3,4-тет- разол-5-ил)тиопентШ1 тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65°С;

1-метил-5- з-(5-нитро-2-пиридш1) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, HD

1,6289;

I

1-метил-5- 6- (1-метил-1 ,2,3 4-тетразол-5-ил)тиогексшт тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон), т.пл. 91-93,5°С;.

1-метил-5- 2-метил-З- (1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил) тиопротш тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол) , т.пл. 87-89,5 С;

1-метш1-5- З-метил-3-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 68,,

1 -метил-5- 2-метил- 3- 2-пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п 1,5936;

1 -метил-5- 4- {4-метоксифенил) бутил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвет-г- ная жидкость, ЯМР (90 Мгц, CDC1,) 5;, м.д. 1,50-2,20 (4Н, т); 2,83 (2Н, tJ 6 Гц); 3,30 (2Н, t, J - 6 Гц); 3,77 (ЗН, S); 3,87 (ЗН, S); 6,82 (2Н, d, J 9 Гц); 7,32 (2Н, d, J 9 Гц).

П р и м е р 57. 1- етил-5-(4- -хлорбутил)тио-1,2,3,4-тетразол (2,00 г) и 2-меркапто-ЗН, 4Н-бензо- триазепин-5-он (2,2 г) растворяют

в метаноле (50 мл), к раствору добавляют гидроокись натрия (4,8 г) и смесь кипятят с обратным холоднль- ником в течение 2,5 ч. Растворитель отгоняют, к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный сдой водным pacTBQpoM гидроокиси натрия и насыщенным раствором хлорида натрия, затем сушат сульфатом магния, Хлоро- форм отгоняют, остаток перекристал- лизовывают из метанола, получают 1- -метил-5- 4-(ЗН, 4R)-l,3,4-бeнзo- тpиaзerшн-5-oн 2-ил тиобутйл тио- -1,2,3,4-тетразол (2,4 г) в виде бесцветных призм, т.пл. 94-95 С.

Вычислено, %: С 46,29; Н 4,68; 27,0

СнНд NjQS

Найдено, %:.С-46,14;, Н 4,45; 26,89.

Пример 58. По примеру 57 получают следующие соединения:

1-метнл-5-(З-циклогексилтиопро- пил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5433;

I - метил-4- З- ( 2-пиридил) тиопро- пил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтая жидкость, Пд 1,6022;

1-циклогек СШ1-5-(З-з тилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5433;

1-метил 5- З-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопрошш |тио-

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные лриз- мы (этанол), т.пл, 141-,5-143,

1-метил-5- 4-(1-метил-1,2,3,4- -тетр азол-5-ил)тиобутйл тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иголки (этанол т.пл. 122-123°С;

1-фенил-5- 4-(1-фенил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиобутйл тио-1,2,3,4- -т етразол, - бесцветные иголки (этйнол хлороформ), т.пл. 127-128,

. 1гметил-5- 3-(1-циклогёксил- -1,2,3,4- тетразол-5-Ш1 тиопротш тио -1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая v жидкость, Пу. 1,5653;

-фенил-5- 3-(1-феншг-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропил тио- -1,2,3,4-тётразол, бесцветные иголки (метанол-хлороформ), т.пл. 81-82 0;

j

ю 15 20

0

5

1-метил-2- 3-(1-метилимидаз6л-2- -ил)тиопропил ,2,3,4-тетразол, бесц. кристаллы (эфир) , .т.пл. 59,5-.60, . . .

1-метил-5-(2-фенш1Тиопропил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость 1,6008;

1-метил-5- 2-(2-пиридил)тиоэтил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. (этанол);

1 -метил-5- 4- (2-пиридил) тиобутил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы, т.пл. 49-51, (этанол-вода);

1-метил-5- 5-(2-пиридил)тиопентил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5853;

1-метилг5- б-(2-пиридил)тио ге ксил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 58-60 с (этанол).

1-метил-5- З-(З-окси-2-пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы, т.пл. 87,5-88,

1-метил-5- 3-(4-метил-2-пИримидил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бес- . цветная жццкость, 1,5853;

1-метил-5- З-(2-бензимидазолш1) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 137- 0 139°С;

1-метил-5- З-(3,5-ди-тре т,бутил- -4-оксифеинл)тиопропил -тио-1,2,3,4- -тетразол, бледно-желтые иголки (ме- танол ода), т.пл. 76-77 С;

1-метил-5- З-(5-амино-1,3,4-тиади- азол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 120,5-122 С;

1-метил-5- З-(5-метил-1,3,4-ок си- диазол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветная жидкость.

5

nf - 1,5644;

1-метил-5- З-(р-нафтил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 56-58 С;

1-метил-5- З-(2-хинолил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иголки (метанол), т.пл. 87-89 С;

1 -метил-5- ( 4-фенил тиобутнл) тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 51,5-53 С;

1-метил-5- 4-(2-карбоксифенил)тиобутйл тио-1,2,3,4- тетразол, бледно- желтые призма (этанол), т. пл. 143,5- 144,

1 -метил-5- С4- (2 -метилфенил) тиобутйл тио-1 ,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд t 1,5786;

1-мети;г-5- А-(2-аминофенил)тиобу- тил тио-1,2,3,4-те тразол, желт ая жидкость, ni 1,5961;

I -метил- 5- 4- ( 4-хлорфенил ) тио бути тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пд 1,5971;

1-метил-5- З-(2-фурилметил)тио- пропил тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, Пд 1,5641;

„1-метил-5-(3-бенэилтиопропил)тио- -I,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Djj 1,5856;

1-метил-5- З-(4-хлорбензил)тио- пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвет ная жидкость, 1,5858;

1-метил-5- З-(4,5-диметил-1,2,4- -триазол-3-ил ) тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (этанол гексан), т.пл. 74-77 С;

1 метип-5- З- (хииазолин-4-он-2-ил тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные чешуйки (этанол-гексан), т.пл. 132,5-134,

1 -ме тил- 5- ( 3-э тилтио про пил) тир- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5395;

1-метил-5-(З-н-бутилтиопропил)тио -1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, 1,5192;

1-метил-5-(3-циклогексилтиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость,..nj) 1,5469;

1-ме тил-5- з-(2-пиридилне тил)тио- пропнл тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, HD 1,5820;

1-метилт5- з-(4-метил-2-тиазолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п д 1,5919;

1-метил-5- з-(4-пиридил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая .жидкость, Пд 1,6017;

1-метил-5- 3-(5-нитро-2-пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-коричневая жидкость, Пд - 1,6289;

1-метил-5- 3-(2-амино-4-метил-6- -пиримидил)тиопропил}тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветный кристаллический порошок (метанол), т.пл. 119- 120°С;

1-ме тил-5- 2-(2-фурилме тил)тио- этил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- коричневая жидкость, Пр 1,5711;

1-метил-5- 3- 2-амино-4-тйазо- лил)метил}тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, желтые призмы (метанол- вода) , т.пл. 117-118,5°С;

j

0

5

0

5

0

5

. 1 г-циклогексил-5- 3- (1 -циклогексия -1,2,3,4- тетразол-5-ил) тиопропил1 тио -1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы (эфир-атанол), т.пл. 88,5- 89, .

I -метил-5- з- (1 -фенила 1,2,3, -тетразол 5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы .этанол- лигроин), т.пл. 89-90,

1-мётш1-5- 5-(1-ме тил-1,2,3,4-тет- разол-5-ил) тиопентил ,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы () т.пл. 64-65 с; . .......

1-метил-5- 6-(1-мётия-1,2,3,4- 1 . -тетразол-5-ил)тиогексип тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные призмы (ацетон) т.пл. 91-93,5 Cj

I-метил-5- 2-метил-З-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропилЗ тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 87-89,

1-метил-5- З-метил-3-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропш1) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (зтанол), т.пл. 68,5-70,5°С;

1 -метил-5- 2-метил-гЗ- (2-пиридил тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, «. 1,5936;

1-метил-5- 4-(4-метоксифенил)тио бутил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, ЯМР (90 МГц, CDCI,),: 1,50-2,20 (4Н, т); 2,83 (2Н, t J 6 Гц); 3,30 (2Н, t. J 6 Гц); 3,77 (ЗН, S); 3,87 (ЗН, S); 6,82 (2Н, d, J - 9 Гц); 7,32 (2Н, d, J 9 Гц).

Пример 59. 1-Метил-5-(3- -иодпропилтио )-1,2,3,4-тетразол (2,8 г) и тиомочевину (0,8 г) растворяют в этаноле (50 мл), cMjecb кипятят с обратным холодильником,в течение 2 ч. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровывают и сушат, затем растворяют в этаноле (50 мл). К смеси добавляют циклопеитилбромид (1,3 г) и 10%-ный водный раствор гидроокиси натрия (5 мл), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Этанол отгоняют и к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают насыщениым водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом магния. После отгонки хлороформа остаток очищают на колонке (Вакогель С-200, элюент; хлороформ), получают 1-метил-5-(3-циклопентиптиопропил)тио-1,2, 3,4-тетраэол (1,8 г) в виде бледно- желтой жидкости, п 1,5469, Вычислено, 46,48; Н 7,02; N 21,68

C,,

Найдено, %: С 46,43; Н 7,10} Ы 21,58.-

Пример 60. По примеру 59 получают следующие соединения:

- метил-5-(3-циклогексилтиопр01Шл тио-1,2 ,«3,4-тетразол, бесцветная жидкость, nj, 1,5433;

1-метш1-5- 3-(2-пиридш1)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость J Пд 4.,6022;

1-циялогексилг5-(3-этш1тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п : « 1,5433;

1 -метШ1-5-13- (I -метил-: 1,2,3,4-тет разол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветнь1е (этанол т.пл. 1,41,5-143,5°С;

1-метил-5- 4-(1-метил-1,2,3,4- -тетразолт 5-ил) тиобутил тио-1, , 3,4- -тетразол, бесцветные иголки (этанол т.пл. 122-123 С;

1-фенил-5- 4-(1-фенил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиобутилЗтио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные иголки (этанол хлороформ), т.пл. 127-128,5 Cj

2-метшг-5- З-(1-циклогексил-1,2, 3,4-тетразол-5-ил)тиопропил тио- -},2,3,4-тетразол, бледно-желтая

жидкость, Пд 1,5653;

1-фенил-5- З-(1-фенил-1,2,3,4- -тетразолт5-ил)тиопропил}тио-1.2,3,4 -тетразол, бесцветные иголки (метанол-хлороформ), т.пл, 81-82 С;

-т4етш1-2- 3-(1-метилимидазол-2- -ялУтиопропилЗ тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (эфир), т,пл. 59,5-60,5 С;

1-метил-5-ХЗ-фенилтиопропип)тио -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пд 1,6008.

Пример 61,. 1-Метил-5-(3- -йодпропил ) тио 1,2,3,4-TeTpa3OJj (2,8 г) и S-метилтиомочевину (0,9 г) растворяют в этаноле (50 мл) смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения выпавшие в осадок кристаллы отфиль- тровьшают и сушат. Кристаллы раст- воряют в этаноле (50 мл), а затем добавляют 2-пиридилметилхлорид (1,4 г), 10%-ный водный раствор

гидроокиси натрия (10 мл),и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Этанол отгоняют, к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлорофор1 юм. Экстракт проьы вают насьпценным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом маг ния. После отгонки хлороформа остаток очищают на колонке (Вакогель С-200, злюент J хлороАорьг-метанол, 50:1), получают 1-метш1-5- 3-(2-пи- ридилметил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол (2,7 г) в виде коричневой жидкости, п 1 ,5820,

Вычислено, %: С 46,95; Н 5,37; N 24,89

С„ H,jNjSj,.

Найдено, %: С 46,81; Н 5,41; N24,78.

Пример 62. По примеру 61 получают следующие .соединения:

.-метил-5- 2- ( 2-пиридил ) тио э тил тио-1,2,3i4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл.. 77-79,5°С (этанол);

1-метил-5- 4-(2-пиридил) тиобутил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы, т.пл. 49-51, (этанол-вода);

1-метил-5- 5-(2-пиридил)тйопен- тил тио-1,2,3,4ттетразол, бесцветная жидкость, Пд « 1,5853;

1-метш1-5- 5-(2-пиридил)тиогексил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т,пп. 58-60°С (этанол);

1-метил-5- З-(3-0 кси-2-пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразрл, но-желтые гранулы, т.пл. 87,5-88, (гексан-этилацетат);

1-метшг-5- З-(4-метил-2-пиримидил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, - 1,5853}

1-метил-5- З-(2-бензимидазолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл, 137- ,

1-метил-5- З- (3,5-ди-трет,бутил-4- -ок сифешш )тиопро пил тио-1,2,3,4- ттетраэол, бледно-желтые иголки (метанол-вода), т.пл. 76-77°С;

1-метил-5- З- (5-амино-1,3,4-тиади- азолг 2-ил )тиопропш1 тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл, 120,5-122°С;

I -метйл-5- З- (5-метил-1,3,4-окса- диазол-2-ил)тиопрош1п тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветная жидкость, п - 1,5644;

1-метил-5- 3-(р-нафтил)тиопрогаш тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл, 56-58°С;

1-метнл-5- 3-(2-хинолил)тиопропш1 тйо-I,2,3I4-тетразол, бледно-желтые иголки (метанол), т.пл. вТ-вЭ С;

|-метил-5(4-фенилтиобутил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 51,5-53 С;

1-метил-5-(4-(2гкарбоксифенил) тиобутил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы (этанол), т.пл. 143,5-144,5 С:

1-метил-5- 4-(2-метилфенил)тио- бутш)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п « 1,5786;

1-метил-5- 4-(2-aминoфeнил)тиoбy- тилJтиo-l ,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, Пр 1,5961;

1-метилг 5- 4-(4-хлорфенил)тиобу - тилТтио-1,,4-гтетразол, бесцвет- н(я жидкость, по ;Ц5971;

1 -метШ1-5 Сз- {2-фурилметил) тио-

пропил тио-,2,3,4ттетразол, ,ко- ричневая жидкость, 1,5641;

. 1тметил-5-(3-бензилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5856;

1-мети (4-хлор бен зил)тио- пропил ,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пр 1,5858;

1-метил-5- 3(4,5-диметил-1,2,4- -триазол-3-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- гтетразол, бесцветные призмы (этанол гексан), т.пл. 74-77 С;

1-метил-5- 3-(хиназолил-4-он-2-ил тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные чешуйки (этанол-гексан), т.пл. 132,5-134,5°С;

1-метил-5-{4-(ЗН , 4Н-1,3,4-бeнзo- .тpнaзeпин-5-он-2-ил) тйобутил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. (метанол);

(3-этш1тиопрош1л)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жид- lOTCTb, Пд, 1,5385;

1-метил-5-(3-н-бутилтйопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, п - 1,5192;

1-метил-5- З-(4-метил-2-тиазолил тиопропилЗтио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5919;

1-метил-5- З-(4-пиридил)тиопро- пил тио-1,2,3,4-тётр азол, бледно - желтая жидкость, 1,6017;

1-метил- 5- З-(5-нитро-2-гпиридил) тиопропилЗтио-1,2,3,4-тетразол,

бледно-желтая жидкость, п - 1,6289; .

1-метил-5- 3-(2-амино-4-эдетил- -6-пиримидил)тиопрошш тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветный кристашшчес- кий порошок.(метанол), т.пл. 119- 120 С;

i -метилт5- 2- (2-фурилметил) тио- этил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтая жидкость, Пд - 1,5711;

1-метил-5- Гз-(2-амино-4-тиазолил) метилтиопропил JTHO- 1,,, 3,4-тетразол желтые призмы (метанол7вода), т.пл. 117-118,5 С;.

.1-циклогексил-5- З-(1-циклогексш1 -1,2,3,4- тетразолт 5-ил) тиопропил тяо- -1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы (эфир-этанол), т.пл. 88,5- 89,5 С;

1-метил-5-Гз-(1-фенил-1,2 ,3,4- -тётразол-5-ил)тиопропил тио71,2,3,4- -тётразод, бесцветные.npH3t«ii (этанол- лигроин), т.пл. 89-90,

1-метшт-5- 5-(1 метшг-1,2,3,4-тет- р азол-г5-ил) тиопентил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол.}, т.пл. 64-65 С;

1 -метил-5- 6-( 1 - метил-1,2,3, 4-тет- разол-5-ил)тиогексил тио-1j2,3,4-тетразол, бесцветные призьал (ацетон), т.пл.. ,5 С;. . .

1-ме тил-5-f2-мётил-З-(-метшг- -1,2,3,4-:тeтpaз6л :5-ил)тиoпpoш лЗтиo- -1,2,3, 4-тетразол, бесцветные.призмы (этанол), т.пл. 87-89,5 С;

1-метил-5- з-метил-3-(1 метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропш1 тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 68,5-70,5°С;

1-метил-5- 2-метил-З-(2-пиридил) тиопрошш тио-1,,4 гетразол, бледно-желтая жидкость, « 1,5936;

1-метшг-5- 4-(А-метоксифешш) тйобутил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, ЯМР (90 MTtt, СВСЦ), J 1,50-2,20 (4Н, муль-гаппет)} 2,83 (2Н, триплет, J 6 Гц); (2Н, триплет J 6 Ги); 3,77 (ЗН, синглет); 3,87 (ЗН, синглет); 6,82 (2Н, триплет, J 9 Гц); 7,32 (2Н, дугшет, J..- -9 Гц).

Пример 63, 2-Амино-4-метил- :-6-хлорпиримидин (1,43 г) и тиомочевн ну (0,8 г) растворяют в этаноле (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником 2 ч. После охлаждения выпаш1Ие в осадок кристаллы отфильтровывают и сушат. Кристаллы растворяют в этаноле (50 мл) и добавляют к раствору 1-метил-5 (3-хлорпропил) тио-1,2,3,4-тетразола (1,73 г) в 10%-ном водном растворе гидроокиси натрия (5 мл), после чего смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Этанол отгоняют, к остатку добавляют воду и смесь экстрагн- руют хлороформом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом магния. После отгонки хлороформа остаток очищают на колонке (Вакогель С-200, элюент: хлоро- рм-метанол 50:1), затем перекристаллизовывают из метанола, получают 1-метш1-5- 3-(2-амино-: -4-метил-6-пиримидил)тиопропил тио- -1,2,3,4-тетразол (0,7 г) в виде бесцветного кристаллического порошка т.пл. 119-120 С; . . .

й 1числено, N 32,99

C.nH..N,S,

%: С 40,40; Н 5,05;

МО

Найдено, %: С 40,28; Н 4,87; N 33,10

Пример 64, По примеру 63, получают следующие соединения:

1-метил- 5- 2-(2-пиридил)тиоэтил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т,ш1, 77-79,5 с (этанол);

1-метил-5- 4-(2-пиридил)тиобутил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы, т.пл, 49-51, (этанол- вода);

1-метилт-5- б-(2-пиридш1)тиогек- тио-i ,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл, 58-60 с (этанол);,

1-метил-5- 3-(4-метил-2-пиримидил тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5853;

1-метил-5- 3-(2-бензимидазолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т,пл, 137-139 С;

1-метил-5- 3-(3,5-ди-трет,бутил- -4-оксифенил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бледно-желтые иголки (метанол-вода), т.пл. 76-77 С;

1-метил-5- З-(5-амино-1,3,4-тиади азол-2-ил)тиопропил тио-,2,3,4-тет- разол, бесцветные призмы (этанол), т,Ш1. 120,5-122 С;

е 5 0

5

1-метил-5- 3-(5-метил-1,3,4-окса- диазол-2-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветная- жидкость, 1,5644;

1-метил-5- 3-(р-нафтил)тиопропилЗ тио-1 ,.2,3,4-тетразол, бесцветные иг- иголки (этанол), т.пл. 56-58 С;

1-метил-5- З-(2-хинолил)тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иголки (метанол), т.пл, 87-89 С;

1-метил-5-(4-фенилтиобутил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 51,5-53 С;

1-метил-5- 4-(2-карбоксифенил)тиог бутил тио-1,2,3,4-тетразол бледно- призмы (этанол), т.пл. 143,5- 144,5 С;

1-метил-5- 4-(2-метилфенил)тио- бутил тио-1,2,3,4-тётразол, бесцветная жидкость, Пр 1,5786;

1-метил-5- 4-(2-аминофенил)тио- бутилЗтио-,2,3,4гтетразол, желтая жидкость, Пр 1,5961;

1-метил-5- 4-(4-хлорфенил)тиобу- тш1 тио-1 ,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, Пр 1,5971;

-метил-5- 3-(2-фуриАметил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, 1,5641;

1 -метилг-5- (3-циклопентилтиопро- пил) гио- ,2,3,4-тетразол, бледно- желтая жидкость, Пд 1,5469;

1-метил-5- З-(2-пиридилметил)тиопропил тио-1 ,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, п 1,5820;

1-метил-5- З- (4-метил- 2-тиазолил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 1,5919;

1-метил-5- 3-(4-пиридил)тиопропил тио-1,2,3,4-1 етразол, бледно-желтая жидкость, п - 1,6017;

1 -метил--5- З- (5-нитро-2-пиридш1) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, 1,б289|

1-метил-5-(фурилметилтиоэтил)тио- -1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, Пд 1,5711;.

1 -метил-5- {З- (2-амино-4-тиазолил) метил тиопропил тио-1,2,3,4-тетр азол, желтые призмы (метанол-вода), т.пл. 117-118,5°С;

1-циклогексил-5- 3-(1-циклогексил -1,2,3,4-тетразол-5 ил)тиопропил тио-1 ,2,3,4-тетразол, бледно- р.лтые гранулы (эфир-этанол), т.пл. 88,5- 89,5 С;

1-метил-5- З-(1-фенил-1,2,3,4- -те тр азол-5-ил)тиопро пил тио-1,2,3,4- -тетразол, бесцветные приз1 1 (этанол- лигроин), т.пл. 89-90,

1-метил-5- З-(1-метил-1,2,3,4-тет- разол-5-ил)тиопентил тио-1,2,3,4-твт- разол, бесцветные .призмы (этанол), т.пл. 64-65 С;

1-метил-5- б-(1-метил-1,2,3,4-тет- разол-5-ил)тиогексил тио-1,2,3,4-тет- разол, бесцветные призмы (ацетон), т.пл. 91-93°Cj

1-метил-5- 2-метил-3-(1-метил- -1,2,3,4-тетразол 5-ш1)тиопропил тио- -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 87-89,5 с;

1 -метил-5- 3-метил-З- (1 -метил-1,2 3,4-тетразол-5-ил)тиопропнп тио- -1,2,3,4ттетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 68,5-70,5 С;

1-метил-5- 2-метил-З-(2-пиридил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, 1,5936

1-метил-5- 4-(4-MeTokcH eHmi)тио- бутил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, ЯМР (90 МГц, CDCI,),5: м.д. 1.50-2,20 (4Н, мультиплет); 2,83 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3,30 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3,77 (ЗН, синглет 3,87 (ЗН, синглет); 6,82 (2Н, дуплет J 9 Гц); 7,32 (2Н, триплет, J , 9 Гц);

1-метил-5-(3-циклогексилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, iij 1,5433;

1-метил-5- З-(2-пиридил) тиопро- пил тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- желтая жидкость, Пд 1,6022;

1-циклогексил-5-(3-этилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n j) 1,5433;

1-метил-5- З- (1-метил-1,2,3,4-тет- разол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4-тет7 разол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 141,5-143,

1-метил-5- 4- (1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиобутил тио-1,2,3,4- -тетразол бесцветные иголки (этанол), т.пл. 22-123°С;

1-фенил-5- 4-(1-фенил-1,2,3,4-тет разол-5т ил)тиобутил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол- хлоро.форм) ,. т.пл. 127-128,5°С; . . .1-метил-5- 3-(1-циклогексил- -1,2,3,4- тетразол-5-ил ) тиопропил тиог-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n j, 1,5653;

1-фенил-5- 3-(1-фенил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2, 3j4-тетразол, бесцветные иголки (метанол-хлороформ), т.пл. 81-82 С;

1-метил-2- 3-(1-метш1Имидазол-2- -ил) тиопро пил тиот-, 2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (эфир), тлл. 59,5-60,

Пример 65. 1-Метил-1,2,3,4 -тетразол-5-ил-бромбутилсульфоксид (2,7 г) и 1 -метш1-5- меркапто-1,2,3,4 -тетразол (1,4 г) растворяют в ацетоне (50.мл) и к раствору добавляют карбонат калия (1,4 г), после чего смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После отгонки ацетона к остатку добавляют воду и смес экстрагируют хлороформом. Хдорофорт; менный раствор промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфат магния. Хлороформ отгоняют, остаток очищают на колонке (Кизельгель 60, элюент: хлороформ- метанол 100:1), получают Нметил- -1,2,3,4-тетразолт5-ил-4- (l-метил- -1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиобутилсуль- фоксид (1,5 г) в виде бесцветной жидкости, Пд 1,5660.

Вычислено, %: С 31,78; Н 4,67; N 37,06

Cglli NgOSj

Найдено, %: С 31,65; Н 4,72; N 37,11.

Пример 66. По примеру 65 получают следующие соединения:

1-метил-1,2,3,4-тетраз6л-5-Ш1- -(1-метил-1,2,S,4-тетр азол-5-ил)тио- бутилсульфон, бесцветные иголки (этанол-хлороформ), т.пл. 70-72 С;

4- (2-пиридил) тиобутил- 1 -гметил- -1,2,3,4-тетр азол-5-ил-сульфоксид, бледно-желтая жидкость, 1,5893;

1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-3- -(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ШI)тиo пpoпилcyльфoкcид, бледно-желтая жидкость, . 1,5620;

1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-3- -(2-пиридил)тиопропилсульфоксид, бледно-желтая жидкость, 1,5997;

1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ш1-3- -метил-3-{1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропилсульфоксид, бесцветная жидкость, Hji 1,5680;

1-метил-1,2,3,4-тё тр аэ ол-5-ил-3- -метил- (5-метил-1,3,4-оксадиазол-5-ил)тиопропилсульфоксид, бяедно-жёл тая жидкость, п, - 1,5580; . ,

1 -метил-1,2,3,4-тeтpaзoлr 5-«л-4 -(2-пиpидил)тиoбyтилcyльфoн, бесцвет ная жидкость, 1,5643.

Пример 67, 2-Хлорпиридин (1,13 г) и тиомочевину (0,8 г) растворяют в этаноле (50 мл), смесь кипятят с обратным-.холодильник ом в течение I ч. После охлаждения выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и сушат. Кристаллы растворяют в этаноле (50 мл) и к раствору добавляют 1-метил-1,2,3,4-тетразол-5- -ил-4-бромбутилсульфоксид (2,4 г) и 10%-ный водный раствор гидроокиси натрия (10 мл), смесь кипятят с обратным холодильником(в течение 4 ч. После отгонки этанола к остатку до- бавляют воду, смесь экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, остаток очищают на колонке (Кейсегель 60, элюент-хлороформ), получают 4-(2-пиридил)тиобутил-1-метил- ,2,3,4-тетразол-5-ил-сульфоксид в виде желтой жидкости, 1,5893. .

Вычислено, %: С 44,42; Н 5,08; N23,55

C,E,,,.

Найдено, %: С 44,32; Н 5,12; N 23,39.

Пример 68. По примеру 67 получают следующие соединения:

1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-4- -(1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тио- бутилсульфон, бесцветные иголки

(этанол), т.пл. 70-72°С;

3-(1-метил-1,2,3-,4-тетразол-5-ил) тиопропил-2-пиридш1сульфоксид, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 90,5°С;

3-(1-метип-1,2,3,4-тетразол-5-Ш1) тиопропш1-2-пиридилсульфонI бесцвет- ные призмы (этанол), т.пл. 98,51&1°с;.;

фармакологическая активность соеди нений указанной общей формулы согласно изобретению исследовалась для следующих соединений.

3,1-Метил-г5-(З-циклогексилтиопрот пил)тио-1,2,3,4-тетразол.

. 5. 1-Мётил-5-.)-(-метил-1 ,2,3,4- -ггётразол-5-ил).тиопентил тио-1,2,3,4- -тетразол, . .

. 6. 1-Метил-5- 3-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тио-3-метилпропил тио -1,2,3,4-тетразол.

3,4-тетразол. I

27,1-Метил-2- А-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тио б yтилJ изотиомочеви- ны (гидробромид).

28,1-Метил-5-(4-фенилтиобутш1) тио-1,2,3,4-тетразол.

29,1-Метил- 5- 4-(4-оксо-3, гидрохиназолин-2-ил)тиооктил тио- -1,2,3,4-тетразол.

30,1-Циклогексил-5-(3-этилтио- пропил тио-1,2,3,4-тетразол.

31,1 1етилт5- 2-(2тпиридил)тио- зтил тио-1,2,3,4-тетразол,

32,1- feтил-5- 5-(2-пиpидшl)тиo- фeнШI иo-l ,2,3,4-тетразол,.

33,1-Метшг-5-г б-(2-пиридил)тио- гексил тио-1,2,3,4-тетразол,

34,1-Метил-5- 2-метил-3-(2-пири- дил)тиопропил тио-1 ,2,3,4-тетразол,

35,1-Метил-5- 2-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиозтил тио-1,2,3,4- -тетразол.

.- .. 36, I-Метил-5- б-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил) тиогексил тио-1,Z,3,4- -тетразол.

37,1-Метил-5- 3-(1-метил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол,

38,1-Феиил-5- З-(1-фенил-1,2,3,4- -тетразолт 5-ил ) тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол,

39,1-Метил-5- З-(1-фенил-1,2,3,4- -тетразол-5-ил)тиопропил тио-1,2,3,4- -тетразол.

40,1-Метил-5- 3-(5-нитро-2-пири- дил)тиопропил} тио-1,2,3,4-тетразол,

41,1-Метил-5- З- (4-хлорбеизил) тиопропил тио-1,2,3,4-тетразол,

42,1-Метил-5- З-метил-3-(5-метил- г1,3,4-оксадиазол-2-ил)тиопропил тио- -1,2,3,4-тетразол.

43,1-Метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил- -3-метил-3-(5-метил-1,3,4-оксадиа- зол-2-ил) тиопропилсульфоксид.

44,3-{1-Метил-1,2,3,4-тетразол-5- -ил)тиопропил-2-пиридилсульфоксид,

45,1-Метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил -4- (2-пиридип)тиобутилсульфоксид.

46,4-(1-Метил-1,2,3,4-тетразол- -5-Ш1) тиобутил-1-метил-1 ,2,3, 4-тет- разол-5-ил-гсульфоксид.

47,4-(1-Метил-1,2,3,4-тетразол- -5-ил)тиобутил-1-метил-1,2,3,4ттет- разол-5-илсульфон t

48,3-(1-Метил-1,2,3,4-тeтpaзoл- -5-ил ) тиопрошш-2-пиридилсульфон ,

j

0

5

0

5

0

49,1-Метил-I,2,3,4-тетразол-5-ш1 -З-метил-3-(I-метил-1,2,3,4-тетразол- -5-ил)тиопропилсульфоксид,

50,1-Метил-5-(З-пропионилпропил) тио-I,2,3,4-тетразол,

51,I-Фенил-5- (З-беизилпропил)тио- гг 1,2,3,4-тетразол,

52,1-Циклогексил-5-(3-циклогек- сгшкарбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол,

53,1-Метил-5-(3-бензоилпропил тио -1,2,3,4-тетразол,

54,1-гМетил-5- 3-(2-теноил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол,

55,1 -гМетш1-5- З- (2-фуроил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол,

56,1-Метил-5- з-(3,4-диметоксибен- зоил)п ро пил тио-1,2,3,4-тетр азол,

58,1-Метшг:5- 3-(4-гметиламинобен- зоил) пропилтио-1,2,3,4-тетразол,

59,1 Метил-5-{3-ацетш1Пропш1) тио- -1,2,3,4-тетразол,

60,1-Метил 5- 3-(Р -фензтилкар- боиил)пр опил тио-1,2,3,4-тетр азол,

61,1-Метил-5-(бензоилметил)тио- -1,2,3,4-тетразол,

62,1-Метил-5-(3-пентаноилпропил) тио-1,2,3,4-тетразол,

64,1-Метил-5- 3-(5-метш1-2-те- ноил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол,

66,1-Метил-5- З-циклогексилкар- бонилпропил) тио-1,2,3,4-тетразол,

I

71,1-Метил-5-(4-бензоилбутил)тио- .-1,2,3,4-тетразол,

75,1-Метил-5- 3- (5-хлор-2-тено- ип)пропил тио-1,2,3,4-тетразол.

разол,

, 82. 1 Метшг-5- 3-(Н эт11л-Н-пропио- ниламиио)пропил тио-1,,4-тетразол,

96 i 1-Метил-5- з-(4-метоксибензо- илЗмиио) пропил тио-1,2,3,4-тетразол.

Фармакологический тест I. Фармакологическую активность соединений общей формулы I исследуют с использованием методик наложения лигату на привратниковую часть желУдка у крыс, которая является наиболее известной методикой для исследования ингибирующей активности в отношении секреции желудочного сока. Испытания проводят на кры- сахг-самцах линии Вистар весом г, которых не кормили в течение 24 .4.

Испытуемые соединения вводят за 30 мин до наложения лигатуры на при- вратниковую часть желудка в д озах 100 мг/кг при подкожно ° введении соединений 37, 38, 50, 51 и 52, в дозах 200 мг/кг при подкожном введении соединений 105 и 106 и в дозе 100 мг/кг при введении в двенадцатиперстную кишку прочих испытуемых сое дийений. Спустя 4 ч после наложения лигатуры измеряют объем, общую активность и пепсинную активность желудочного сока, Б качестве контрольного образца используют солевой раствор, который вводят вместо испытуемого соединения, процент ингибирования для испытуемого соединения рассчитывается, исходя из того, что ингибиру ющая активность контрольного образца равна 0. Результаты приведены в v, табл. 1. (значение показателя инги- бироваиия, + 10-50; ++ более 50).

Таблица

++ ++

+ 4

711212324

Продолжение табл.1

72 Продолжение табл.I

731212324

Продолжение табл.1

74

Продолжение табл. 1.

зии в CMC в случае соединений 3, 4, 6, 15 к 27 и при коицеитрации 1х х10 моль в случае остальных соедине - НИИ. В качестве контрольного образца используют только растворитель (ра

(-ЯП контрольных жи- Показатель инги- вотных) бирования « JOO . «.

Полученные результаты приводятся в табл. 2. используются следующие

створ CMC), вводимый аналогично. казатель ингибирования язвенного по ражения, вызываемого стрессом, для испытанных соединений вычисляются с ломощью следующего уравнения, V

(ЯП для животных,.которым вводились испытуемые соединения)

ЯП контрольных животных

обозначения для показателя инги6иро вания, Z: « 30-60, ++ более 60 .

Таблица 2.

++

4-+++

++ f+

Фармакологический тест 3: язвы, вызываемые индометацином.

Крыс-самцов линии Вистер весом 170 г вьщерживают без пищи в течение 24 ч, после чего животным вводят индометацин, подкожно в дозе 20 мг/кг в виде суспензии в смеси 0,5% CMC и небрльшого количества Твин-80 полиоксиэтиленсорбитанионоолеат). , Спустя 5 ч животных умерщвляют и извлекают желудок. В желудок вводят 8 мл 10%-ного формалина и дают раствору отстояться. Затем желудок вскрывают на большом протяжении и изме- ряют длину каждого язвенного поражени На основании полученных результатов рассчитывают показатель ингибирования язвенного поражения, вызываемого индометацином, для каждого из испытуемых соединений согласно схеме расчета, изложенной в фармакологическом тесте 2, Испытуемое соединение вводят перорально крысам в дозах 100 мг/кг в виде 0,5%-ной суспензии в CMC за 30 мин до введения индометацина.

Полученные результаты приведены в табл. 3 показатель ингибирования, обозначается следующим образом, %: + 30-60, ++ более 60 .

Редактор О, Колесникова

Составитель А, Орлов

Техред А.Бабинец Корректор В, Бутяга

653/62 .

Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Филиал ПИП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Продолжение таол.2

++

;++ ++

.++ ++

20

Таблица 3