Способ получения N-(3-трифторметилфенил)-N-пропаргилпиперазина в виде его кислотно-аддитивных солей Советский патент 1986 года по МПК C07D295/04 

Изобретение относится к способу получения нового азотсодержащего циклического соединения К-(3-трифтор- метилфенил)-Ы -пропаргилпипераэина формулы (1)

(1)

/

N-CHo-C CH

в виде его кислотно-аддитивных со- лей, имеющего обезболивающее действие.

Цель изобретения - получение нового обезболивающего средства, имеющего улучшенные свойства.

Пример 1. 3,2 г (0,012 моль N- (3-трифторметилфе 1ил) -пиперазина в виде гидрохлорид а, 0,9 г (0,012 моль) пропаргилхлорида и 2,5 г (0,024 моль карбоната натрия в 50 мл абсолютного ацетонитрила при размешивании нагревают до 60 С.

В течение 15 ч прибавляют еще .0,34 г (0,0046 моль) пропаргилхлорида и 0,5 г (0,0046 моль) карбоната натрия.

Неорганические соли удаляют отсасыванием и реакционный раствор под пониженным давлением упаривают. Остаток после дистилляции растворяют в толуоле и продукт экстрагируют рассчитанным количеством разбавленной Ьоляной кислоты. Водную фазу подщелачивают содой и основание экстрагируют простым эфиром. После сушки сульфатом натрия раствор упаривают под пониженным давлением и получаемое основание переводят в гидрохлорид.

Белые кристаллы из ацетонитрила, т.пл, 218-219 С (разложение). Выход 2,7 г (73,8% от теоретического).

Исходный пиперазин получают следующим образом.

71,4 г (0,4 моль) гидрохлорида бис-(2-хлорэтил)-амина и 64,4 г (0,4 моль) 3-трифторметиланилина суспендируют в 500 нм -бутанола и нагревают с обратным холодильником. Из-за кислой реакции добавляют бикарбонат

натрия в качестве буфера, образующуюся при этом воду азеотропно удаляют. Этот прием повторяют дважды через 24 ч при добавлении г (0,08 моль) 3-трифторметилфенилани- лина.

По окончании реакции суспензию охлаждают до 10 С, кристаллы отсасьша- ют и П-бутанол отгоняют под пониженным давлением. Кристаллы и остаток от дистилляции растворяют в воде и экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подщелачивают карбонатом натрия и экстрагируют простым эфиром. После сушки сульфатом натрия под пониженном давлением упаривают и остающееся основание переводят в гидрохлорнд.

Белые кристаллы из этанола, т.пл. 236-237 С (разложение). Выход 65,2 г (61,1% от теоретического).

Пример 2. 3,2г(П,012 моль) гидрохлорида К-(З-трифторметилфенил)- пиперазина и 1,67 г (0,014 моль) про- паргилбромида подвергают перемешиванию с 2,7 г (0,026 моль) карбоната .натрия в 60 МП абсолютного ацетонитрила при 50 С в течение 20 ч. Затем перерабатывают аналогично примеру 1 и основание переводят в гидробромид, т.пл. 212 С.(разложение). Выход 71,5%.

Пример 3. Повторяют пример 2 с той разницей, что используют про- паргилметансульфонат. Получаемое при этом основание переводят в метансуль- фонат, т.пл. 197 С (разложение). Выход 71,8%.

Аналогично примеру 1 получают:

гидробромид .М-(3-трифторметилфе- нил)-N -пропаргилпиперазина, т.п. 212 С (разложение)5 выход 73,1%;

фумарат Ы-(З-трифторметилфенил)- N -пропаргилпиперазина, т.пл. (разложение), выход 73,5%.

Приведенные в таблице фармакологические данные подтверждают ценные свойства М-(3-трифторметилфенил)-М пропаргилпиперазина по сравнению с известным обезболиваюприм средством новалгин.

Ы-(3-трифторметил- фенил)-М -пропаргил По Врайтинг, По Гайт. С зубной пульпой кролика.

Редактор Н. Тупица

Составитель Ю. Белоусов

Техред И.Верес Корректор В.Бутяга

1729/62Тираж 379Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д. 4/5

Филиал Ш1П Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения N-(3-тpифтop- метилфенил)-N -пропаргилпиперазина формулы rV V-CHo-c У ш в виде его кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что, К-(3-трифторфенил)-пиперазин подвергают взаимодействию с соединением общей формулы НС С - CHj - X, где X - атом галогена или низшая алкилсульфонилоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта в виде его кислотно-аддитивных солей. i СО to ГС со 00 NU 4::