Способ получения 4,5-дигидроимидазо- @ 4,5,1-J-к @ /1/-бензазепин-2,7-/1Н,6Н/-диона Советский патент 1988 года по МПК C07D487/04 

Изобретение относится к области чение 1 ч, получения нового 4,5-дигидроимидазо ют остаток С4,5,1-j-k 1 П-бензазепйн-2, ,6Н кисляют до , диона, являющегося исходньм продук- том в синтезе 6-амино-7-окси-4,5,6,7- тетрагидро-имидазо 4,5,1-j-k Ьензазепин-2 1H -она, обладающего высокой антигипертензивной и гипотензивной, а также сосудорасширяющей. Ю активностями.

Целью Изобретения является разработка на основе известного метода способа получения новых промежуточных продуктов для синтеза соединений, об-15 ладающих .ценными фармакологическими , свойствами. .

Пример 1,4,5-Дигидроимйда- ,5,1-j-k П1-бензазепин-2,, 6Н -дион.20

А. Этиловый эфир 2,3-дигидро-3-(1- меиилэтенил)-2-оксо-1Н-бензимидазол1-масляной кислоты.

1 .

Перемешивают 5,75 г 50%-ного гидотгоняют метанол и в 1,5 ч ледяной вод рН 1 концентрирован ляной кислотой, отсасывают обр шийся осадок, промывают его во и собирают 18,1 г продукта с т турой плавления 180°С.

Перекристаллизовывают в изо ноле и получают 15,2 г целевог дукта с температурой плавления

Г, 4,5-Дигидроимидазо 4,5,1 tl -бензазепин-2,,

В течение 1 ч и 30 мин нагр с обратным холодильником 300 с хлороформа, 15,2 см хлористог нила и 15,2 г полученной в ста кислоты. Охлаждают до 15 с и п ляют за один раз 18,4 г хлорис алюминия. Перемешивают в течен при комнатной температуре и вы смесь на 600 см ледяной воды, жащей 15 см концентрированной ной кислоты, перемешивают 5 ми

рида натрия в масле в 10 см диметил- 25 сасывают образовавшийся осадок формамида, прибавляют в течение 45

лучают 9,9 г сырого целевого п та. Собирают 2,5 г маточных ра ров. Общее количество полученн дуктов Перекристаллизовывают в пропаноле. Получают 8,5 г целе продукта с температурой плавле 238 С.

мин, вьщерживая температуру при 20 С +2,19 г 1,3-дигидpo-1-(1-мeтилэтe- нил)-2H-бeнзимидaзoл-2-oнa в 150 см диметилформамида и выдерживают перемешивание еще в течение 0,5 ч. В течение 15 мин прибавляют 23,4 г этилового эфира 4-броммасляной кислоты и перемешивают еще в течение 4 ч при комнатной температуре. Выливают реак ционную смесь на 800 см ледяной воды, экстрагируют эфиром, промывают водой, сущат и концентрируют досуха. Получают 33 г целевого продукта.

Б. Этиловый эфир 2,З-дигидро-2- оксо-1Н-бензимидазол-1-масляной кис- л оты.

Смешивают 15,5 см серной к°ислоты в

155 см этанола, охлаждают, до О и 5°С, прибавляют 31,4 г полученного продукта и перемешивают 5 ч при О и 5°С, Нейтрализуют натровым щелоком выливают реакционную смесь на 1,5 л ледяной воды и перемешивают 5 мин. Отсасывают, промывают водой и получают 22 г целевого продукта с температурой плавления 88°С.

В, 2,З-Дигидро-2-оксо-1П-бензими- дазол-1-бутановая кислота.

22 г продукта, полученного в стадии Б, растворяют в 22 см натриевого щелока и 200 см метанола. Нагревают с обратным холод11льником в течение 1 ч, ют остаток кисляют до

отгоняют метанол и забира- в 1,5 ч ледяной воды. Под- рН 1 концентрированной соляной кислотой, отсасывают образовавшийся осадок, промывают его водой и собирают 18,1 г продукта с температурой плавления 180°С.

Перекристаллизовывают в изопропа- ноле и получают 15,2 г целевого продукта с температурой плавления .

Г, 4,5-Дигидроимидазо 4,5,1-j-k tl -бензазепин-2,,6Н -дион.

В течение 1 ч и 30 мин нагревают с обратным холодильником 300 см- хлороформа, 15,2 см хлористого тио- нила и 15,2 г полученной в стадии Р кислоты. Охлаждают до 15 с и прибавляют за один раз 18,4 г хлористого алюминия. Перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре и выливают смесь на 600 см ледяной воды, содержащей 15 см концентрированной соляной кислоты, перемешивают 5 мин, отпосасывают образовавшийся осадок

и

сасывают образовавшийся осадок

лучают 9,9 г сырого целевого продукта. Собирают 2,5 г маточных раство- ров. Общее количество полученных продуктов Перекристаллизовывают в изо- пропаноле. Получают 8,5 г целевого продукта с температурой плавления 238 С.

Формула изобретения

Способ получения 4,5-дигщХроими- дазо- 4,5,1-j-k l -бензазепин-2,7- 1Н,6Н -диона, отличающий- с я тем, что 1,3-дигидpo-1-(1-мeтил- этeнил)-2H-бeнзимидaзoл-2-oн формулы

Н С С-СНз

подвергают взаимодействию с этиловым эфиром 4-брсммасляной кислоты формулы

Вг-Ссп,),-

в присутствии гидрида щелочного металла в качестве основания, полученный этиловьй эфир 2,3-дигидро-3-(1- метилэтенил)-2-оксо-1Н-бензимидазол- 1-масляной кислоты формулы

1384201 .4

C Op-HjC-CHiомыляют едким натром в спиртовой среде до кислоты формулы

5НООС-СН2-СН2

СНз

подвергают кислотному гидролизу в среде спирта, образовавшийся этиловый эфир 2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бенз- .- имидазол-1-масляной кислоты формулы CjHs-OjO-H C-tJHi

iкоторую затем переводят в хлорангид f -риД и обрабатьшают хлористым

алюминием для циклизации боковой цепи.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4,5-дигидроимидазо- 4,5, l-j-kjri 1 -бензазепин-2, В, 6Н -дио- на (1), обладающего высокой антиги- пертензивной, гипотензивной и сосудорасширяющей активностями. Цель - раз- работка способа получения новых промежуточных продуктов для синтеза соединений, обладающих фармакологи чески- ми свойствами. Получение соединения