Способ получения амбреинолида Советский патент 1988 года по МПК C07D311/92 

относится к усовер- способу получения 8R)-14,16,16-трис- олида}, имеющего

1399302

пол т,п

опи изо тан 3,5 онн над 0,8 138

Амбреинолид является важным сырьем для получения душистых веществ, ис- пользуемых в парфюмерно-косметической промышленности.

Цель изобретения - упрощение технологического процесса и увеличение выхода целевого продукта. I Пример 1. Через раствор 1 г (3,5 Ммол) изоабиенола в 40 мл абсолютного метанола при температуре -78°С пропускают озонокнслородную смесь (5,5 в ес.% О ) до появления устойчивой голубой окраски реакционной смеси, продувают аргоном, температуру поднимают до комнатной, добавляют 0,1 г катализатора Линдлера и перемешивают в атмосфере водорода цо отсутствия перекисей в растворе. Отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток закристаллизовывается. Получено 0,85 г (93%), т.пл. 138,5-140°С (гексан) . ИК-спектр (i/, см, ): 370 с, 1130 с, 1725 с. Спектр ПМР (6-, м,д,): 0,78 с, 0,82 с, 1,32 с, 1,53 с. Масс-спектр (тп/е, 1, %) : (4,6), 249 (, 23), 235 СМ -СНО, из), 220 (, 8,8), 192-(М -CjH.OQ, 100), 177 (48), 149 hl,5), 137 (28,8),

Найдено, %: С 77,31, Н 10,28

17

45

I Вычислено, %: С 77,27; Н 10,61. Пример 2. Озонируют, как Ьписано в примере 1, 1 г (3,5 Ммоль) 1зоабиенола в 40 мл абсолютного мета- Нола О С, пока, не поглотится J3,5 Ммоль озона. После восстановления 50 и обработки, описанной в примере t.

0

5

0 5 0 0

5

5

0

получают 0,88 г (96%) соединения (1), т,пл. 138,5-140°С.

Пример 3. Озонируют, как описано в примере 1, 1 г (3,5 Ммоль) изоабиенола в 40 мл абсолютного метанола при t 20°С до поглощения 3,5 Ммоль озона, полученную реакционную смесь восстанавливают водородом над катализатором Линдлера, получая 0,82 г (90%) соединения (1), т.пл. 138-139,5 С.

Пример 4, Озонируют, как описано в примере 1, 1 г (3,5 Ммоль) изоабиенола в 40 мл абсолютного метанола при t 50°. После восстановления и обработки, описанной в примере 1, получают 0,73 г (80%) соединения (1), т.пл, 138-139 0.

Пример 5. Озонируют, как описано в примере 2, 1 г (3,5 Ммоль) изоабиенола в 40 мл абсолютного метанола при t О С, продувают реакционную смесь аргоном и добавляют при размешивании 0,4 мл диметилсульфида, перемешивают еще час и оставляют на ночь, метанол отгоняют в вакууме, остаток разбавляют хлороформом и раствор промьшают водой. Хлороформные вытяжки сушат над

tt

MgSO, , фильтруют и растворитель упаривают, получая 0,78 г (85%) соединения (1), т.пл. 136-139°С.

Пример 6. Озонируют, как описано в примере 2, 1 г (3,5 Ммоль) изоабиенола в 3(3 мл зтилового спирта при t 0°С, до поглощения 3,5 Ммоль озона, после обработки, описанной в примере 1, получают 0,64 г (70%) соединения (1), т.пл. 136-138°С. Применение в качестве растворителя спирта обусловлено более эффективным его действием на стадии восстановления озонида, а тавже применением одного растворителя на стадии окисления и восстановления.

Данный способ позволяет существенно увеличить выход целевого продукт та - до 96% по сравнению с 80,4% в известном способе. Существенно упрощается и технология процесса за счет сокращения числа стадий и использования более доступного окислителя.

ВНИИПИ Заказ 2639/27

Ироизв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Тираж 370 .Подписное