Способ получения производных 1,2,4-триазолокарбамата Советский патент 1988 года по МПК C07D249/12 A61K31/4196 A61P25/28 

4

IND

со со

со

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гете- роцикл соединений, именлдих ценные фармакологические свойства, в частности к способу получения производных 1,2,4-триазолокарбамата общей формулы

Т а б л и ц а 1

ЬС1 .,„,

155-156

Изобретение относится к способу получения производных 1,2,4-триазоло- карбамата общей формулы сн.

СНз

,

где R - фенил и пиридинип, замещен- ные хлором;

R, - метил, трет-бутил, фенил,

замещенные хлором, обладающих ноотропным действием.

Цель изобретения получение новы содержащих азотсодержащий гетероцикл соединений, отличающихся лучщей-но- отропной активностью, чем известные структурные аналоги, в частности пи- рацетам.

Пример, 4(5-Хлорпиридин-2- ил)-3-метил-5-(Н-трет-бутиламино кар бонил)Окси-152,4-триазол (соедине- ние 1).

19,6 г (0,09 моль) 4-(5-хлорпири- дин-2-ш1)-5-окси-3-метил-1,2,4-три- аэола суспендируют в 600 мл абсолютного твтрагидрофурана. Нагревают до кипения и прибавляют 20 г (0,2 моль) трет-бутилизоцианата, нагревают 10 мин и к реакционной смеси добавляют 4 МП 5%-ного метанольного раствора метилата натрия. Перемешивают

24ч при кипячении, затем суспензию упаривают, остаток растворяют в ме- тиленхлориде и нерастворимые компоненты отсасывают. Органическую фазу последовательно промывают 2 н. соляной кислотой, раствором бикарбона- та натрия и водой, сушат сульфатом магния и в вакууме упаривают. После добавления простого эфира выделяют

25г (87% от теоретического.выхода) соединения 1 в виде кристаллов с т.пл. 132-134 с.

Аналогично получают следующие 1,2 ,4-триазоло-карбаматы обп(ей формулы сведенные в табл. 1.

Фармакологический опыт.

Исследование устраняющего действия, вызванного дачей скополамина деменциу, проводилось согласно известной методике. В качестве подопытных животных использовались крысы, которых обучали спасаться в клетке на платформе, когда через решетку

пропускали ток.

животных усво

или через некоторое время, что они в безопасности на платформе,

В случае, еспи животным давался скополамин (0,6 мг/кг внутривенно), то у 80% крыс можно было установить ретрогенньй эффект на кратковременную память, т.е. животные забывали, что они в безопасности на платформе.

Вещество, которое в состоянии противодействовать мозговой недостаточности, может устранять этот эффект , После дачи скополамина животным давалось исследуемое вещество и определялось, сколько процентов животных не потеряло кратковременной памяти после дачи скополамина.

В табл. 2 приведена доза исследуемых веществ, устраняющая в среднем у 50% животных деменцию, вызванную скополамином.

Таблица2

Продолленне табл.2

50

Пирацетам (по известному способу)

100

10

Даняые табл. 2 свидетельствуют о более высокой активности новых соединений лс сравнению с известным структурным .

Новые производные триазолокарбама-15 та относятся к классу малотоксичных веществ. Формула изобретения

Способ получения производных 1,2,4- триазолокарбамата обшей формулыjn

сн,

5ф- .

. ,

где R - фенил и пиридинил, аамеиенные хлором; R, - метил, трет-бутнп, фенил,

замещенный хлором, отличающийся тем, что соединение общей формулы

10

СНз

он

где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с изоциана- том общей формулы

. ,J

где R, имеет указанное значение, с последующим вьиелением целевого продукта.