Способ получения 4-(1,3-диоксан-2-ил)хинальдина Советский патент 1988 года по МПК C07D405/04 

Изобретение относится к способу получения 4-(1,3-дноксан-2-ил)хиналь дина, который может найти применение в ciiMTeae биологически активных веществ.

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.

Цель достигается использованием в процессе новой инициирующей системы, состоящей из сульфата гидрокси- ламина, и треххлористого титана.

Пример 1. В реактор загружают раствор 0,1 моль (14,3 г) хиналь дина, 0,3 моль (26,4 г) 1,3-диокса- на в 49 мл 20%-ной серной кислоты (0,1 моль), охлаждают до 5 С и при интенсивном перемешивании добавляют концентрированный раствор Т1С1з (0,12 моль, 18,5 г) и насьш енный вод ньш раствор сульфата гидроксиламина ГАС (0,12 моль, 9,84 г) в течение 30 мин, рН смеси поддерживают в пределах 4-5 концентрированным раствором , По окончании реакции рН раствора доводят до 11-12 раствором и экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют. Целевой продукт вьщеляют методом колоночной жидкостной хроматографии (носитель - , элю- е.нт - смесь петролейного и серного эфира 3,5:1). Пол5гчают 9,16г4-(1,3- -диоксан-2-ил)хинальдина. Выход 50% на прореагировавший хинальдин при

,конверсии последнего 80%,

Пример 2. Аналогично примеру 1 использ5пот 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,4 моль (35,2 г) 1,3- диоксана, 0,3 моль (20,02 г) TiCl 0,13 моль (10,7 г) ГАС.При в течение 35 мин получают 9,58 г продукта. Выход 51% на прореагировав7 шнй хинальдин при конверсии последнего 82%.

Пример 3. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,5 моль (44 г) 1,3-ди- оксана, 0,15 моль (23,1 г) TiCl , 0,15 моль (12,3 г) ГАС. В течение 40 мин при 10°С получают 10,88 г продукта. Выход 54% на прореагировавший хинальдин при конверсии последнего 83%.

Пример 4. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,6 моль (52,8 г) 1,3- диоксана, 0,15 моль (23,1 г)

0,15 моль (12,3 г) ГАС. В течение 30 мин при 10°С-получают 9,85 г пр.одукта. Выход 52% на прореагиро- с вавший хинальдин при конверсии последнего 83%.

Пример 5. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдинй, 0,2 моль (17,6 г) 1,3- 0 аиоксана, 0,15 моль (23,1 г) TiClj, 0,15 моль (12,3 г) ГАС.В течение 30 мин при получают 1,42 г продукта. Выход 0% на прореагировав- ший хинальдин при конверсии послед- 5 него 62%.

П р и м е р 6. Аналогично примеру 1 используют 0;1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,3 моль (26,4 г) 1,3-ди- оксана, 0,08 моль (6,6 г) ГАС. 0 0,12 моль (18,5 г) TiCl.B течение 30 мин при 5 с получают 1,46 г продукта. Выход 32% на превращенный хинальдин при конверсии последнего 20%.

Пример 7 Аналогично при- 5 меру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,4 моль (35,2 г) 1,3- диоксана, 0,17 моль (13,9 г) ГАС, 0,13 моль (20,02 г) TiClj . При 7 С в течение 35 мин получают 9,39 г про- 0 дукта. Выход 50% на превращенный хннальдин при конверо-ш последне-- го 82%,

Пример 8. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) 5 хинальдина, 0,4 моль (35,2 г) 1,3- . диоксана, 0,15 моль (12,3 г) ГАС, 0,08 моль (12,3 г) TiClj. В течение 30 мин при 5°С получают 1,21 г г продукта выход 28% на превращенный 0 хинальдин при конверсии последнего 19%.

Пример 9. Аналогично при- меру 1 используют 0,1 моль (l4,3 гу хинальдина, 0,4 моль (35.,2 г) 1,3- 45 диоксана, 0,13 моль. (10,7 г) ГАС,

0,2 моль (30,8 г) в те- чение 40 мин получают 9,27 г продукта. Выход 50% на прев;ращенный хинальдин при конверсии последнего 81%. 50

Пример 10. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,5 моль (44 г) 1,3-диокса- на, 0,15 моль (12,3 г) ГАС , 0,15 моль (23,1 г) TiCl. В течение 40 мин при получают 1,14 г продукта. Выход 50% на превращенный хинальдин при конверсии последнегч)

10%,

Пример 11. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хи- нальдина, 0,5 моль (44 г) 1,3-диокса- на, 0,5 моль (12,3 г) ГАС, 0,15 моль (23,1 г) TiClj. В течение 30 мин при получают 1,12 г продукта. Выход 6% на превращенный хинальдин при конверсии последнего 82%.

Пример 12. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,5 моль (44 г) 1,3-ди- оксана, 0,15 моль (23,1 г) TiGlj, 0,15 моль (12,3 г) ГАС. В течение 15 мин при получают 4,08 г продукта. Выход 28% на превращенный хинальдин при конверсии последнего 22%.

Пример 13. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,5 моль (44 г) 1,3-ди- оксана, 0,15 Моль (12,3 г) ГАС, 0,15 моль (23,1 г) TiClj , при 5 с в течение 60 мин получают 10,08 г продукта. Выход 54% на превращенный хинальдин при конверсии последнего 82%.

Результаты опытов приведены в таблице.

Оптимальное соотношение реагентов в реакции: хинальдин:1,3-диок- сан:гидро ксиламиносульфат:Т1С12 1 : :(3-5) :(1,2-1,5) :(1,2-1,5) соответственно. Увеличение концентрации 1,3-диоксана нецелесообразно, так как это не приводит к увеличению выхода целевого продукта, тогда как снижение концентрации приводит к образованию побочных продуктов и вследствие этого к снижению селективности

процесса, а в конечном итоге к

сни- (прижению выхода целевого продукта мер 5).

Снижение концентрации гидроксила- минсульфата либо Т1С1з за указанные пределы приводит к снижению как конверсии исходного хинальдина, так и выхода целевого продукта (примеры 6, 8)

Увеличение концентрации гидрокси- ламинсульфата либо TiCl нецелесооб

разно, так как к увеличению выхода продукта не приводит (примеры 7, 9). Снижение температуры реакции до О с не приводит к снижению выхода целевого продукта на превращенный хинальдин, однако из-за крайне низкой

степени превращения хинальдина выход продукта на взятый хинальдин остается очень низким (пример 10 ).

Повьшение температуры реакции за указанные пределы резко снижает выход целевого продукта вследствие снижения селективности реакции (пример 11),

Снижение продолжительности реакции за указанные пределы приводит к недостаточной конверсии исходного

хинальдина . и не достигает оптимального выхода продукта (пример 12), тогда как увеличение продолжительности процесса нецелесообразно, так как не приводит к увеличению выхода

4-(1,3-диоксан-2-ил)хинальдина (пример 13).

ч

Таким образом, предлагаемьй способ позволяет повысить выход 4-(1,3- -диоксан-2-ил)хинальдина с 8 до 54%.

Формула изобретения

1. Способ получения 4-(1,3-диок- сан-2-ил)хинальдина взаимодействием хинальдина с 1,3-диоксаном в водном растворе,в присутствии серной кислоты и инициирующей системы при охлаждении, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве инициирующей системы используют гидрокси- ламиносульфат с TiClj, а процесс ведут при молярном соотношении хинальдин: 1,3-диоксан:гидроксиламинсульфат: :TiClj . равном 1:3-5:1,2-1,5:1,2-1,5, соответственно и температуре 5-10°С.

2. Способ по п. 1,отличаю- щ и и с я тем, что процесс ведут-в ,течение 30-40 мин.

Редактор Н. Гунько

Составитель И, Дьяченко Техред МоДидык

Корр ектор Л.Патай

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 4-( 1 ,3-диоксан-2-игг) хинальдина - полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут реакцией хинальдина и 1,3-диоксана в водной среде в присутствии HjSO4., сульфата гидро- ксиламина и 5-10°С, рН 4-5 и молярном соотношении хиналь- дин: I ,3-диоксан : сульфат гидроксила- мина:Т1С1з 1:(3-5):(1,2-1,5):(1,2- , , ) предпочтительно в течение 30- 40 мин. Способ позволяет повысить выход целевого продукта с 8 до 54%. .1 3.п.ф-лы, 1 табл. ю

Заказ 6038/24

ВНИППИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113.035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Тираж 370

Подписное