Патентон — пантеон патентов

(19)

SU

(11)

1 483 895

(13)

A1

(51)

МПК

C07D487/04(1995-01-01)

A61K31/53(1995-01-01)

(21) (22)

Заявка

4268493/04, 1987-06-26

(22)

дата подачи заявки

1987-06-26

(45)

опубликовано

1996-09-10

(72)

авторы

Томчин А.Б.Жукова Т.И.Кузнецова Т.А.Звездина Н.С.Виноградов В.М.Катков В.Ф.Сумина Э.Н.Каткова Е.Б.Андреев В.Б.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

Иоффе И.С., Томчин А.Б., Жукова Е.НСемикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда

ГИДРОХЛОРИД 3-(2-ДИПРОПИЛАМИНОЭТИЛТИО)-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]ИНДОЛА, ПОВЫШАЮЩИЙ УСТОЙЧИВОСТЬ К ГИПЕРТЕРМИИ Советский патент 1996 года по МПК C07D487/04 A61K31/53 

Описание патента на изобретение SU1483895A1

Изобретение относится к новому производному триазиноиндола, к гидрохлориду 3-(2-дипропиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола формулы I

повышающему устойчивость к гипертермии.

Цель изобретения новое производное триазиноиндола, обладающее иным типом биологической активности по сравнению с ближайшим структурным аналогом - дигидрохлоридом 8-метокси-3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола.

П р и м е р. Гидрохлорид 3-(2-дипропиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола (1).

К раствору 16,2 г (0,08 моль) 3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b]индола в 170 мл 1 н. NaOH (0,17 моль) при интенсивном перемешивании постепенно прибавляют раствор 17,7 г (0,088 моль) гидрохлорида 2-дипропиламиноэтилхлорида в 45 мл воды. При этом быстро выпадает в осадок продукт реакции. Перемешивают 2 ч, фильтруют, осадок промывают водой (2 х 50 мл), спиртом и сушат при 80oC. Получают 24,5 г (93%) основания 3-(2-дипропиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола. После двукратной перекристаллизации из изобутилового спирта (25,5 мл/г) выход 14,98 г, т.пл. 226,5oC. Вещество однородно по данным ТСХ на силуфоле УФ-254; Rf 0,82; элюент изопропиловый спирт-8%-ный водный аммиак (10:1).

Найдено, C 61,88; H 6,46; N 21,62; S 9,71.

C17H23N5S.

Вычислено, C 61,98; H 7,04; N 21,25; S 9,73.

УФ-спектр в спирте, λмакс нм (lg lgε): 223,5 (4,28); 267 (4,54); 347 (4,08).

Масс-спектр, m/z, относительная интенсивность, 331, M+ 2 (0,67), 330 M+ 1 (1,3); 329 M+ (6,7); 229 (43); 142 (43); 141 (40); 128 (43); 127 (100); 119 (33); 115 (27); 114 (93); 113 (33); 112 (27); 85 (32); 76 (40), 75 (33); 43 (33).

Качественная реакция с иод-азидным раствором подтверждает алкилирование по атому серы.

К 11,86 г (0,036 моль) полученного основания прибавляют 100 мл спирта, при кипении добавляют 3,37 мл концентрированной НСl и продолжают нагревание 10 мин. При этом вещество переходит в раствор. Гидрохлорид осаждают безводным эфиром (1100 мл), выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход 13,12 г (99,9% ). После перекристаллизации из смеси изопропилового и безводного этилового спиртов (1:1,6, 15,6 мл/г) получают 7 г вещества, т.пл. 220oC.

Продукт реакции растворим в воде, устойчив при хранении, не гигроскопичен, однороден по данным ТСХ на силуфоле УФ-254; Rf 0,35 (элюент спирт уксусная кислота вода, 2:1:0,25).

Найдено, C 56,31; H 6,48; Cl 9,91; N 19,43; S 8,71.

C17H24ClN5S.

Вычислено, C 55,80; H 6,61; Cl 9,69; N 19,14; S 8,76.

УФ-спектр в спирте, lмакс нм (lg lgε): 223,5 (4,28); 266 (4,55)- 343 (4,06).

УФ-спектр в воде, lмакс нм (lg lgε): 199,5 (4,32), 221,5 (4,26). 265 (4,53), 344 (4,04).

Острую токсичность вещества определяют на мышах. Препарат вводят внутрибрюшинно. Найдено, что ЛД50 препарата равна 960 мг/кг.

Исследование влияния описываемого соединения на устойчивость к гипертермии. Условия перегревающего микроклимата (50oC, 30%-ная влажность) создают в термокамере. Опыты выполнены на 90 мышах-самцах. Исследуемые препараты: соединение I, аналог соединение II (дигидрохлорид 8-метокси-3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола), вводят животным внутрибрюшинно за 1 ч до помещения их в термокамеру в дозах 10 мг/кг. Контрольные животные получали физиологический раствор. Результаты исследования представлены в таблице.

Таким образом, соединение I повышает устойчивость к гипертермии, в чем существенно превосходит соединение-аналог, а также известный препарат бемитил.

Похожие патенты SU1483895A1

название год авторы номер документа
ГИДРОХЛОРИД 3-(2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛТИО)-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B] ИНДОЛИЛ-5-АЦЕТАМИДА, УСКОРЯЮЩИЙ ПРОЦЕССЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК 1989
  • Томчин А.Б.
  • Спивакова Р.П.
  • Смирнов А.В.
 SU1623156A1
ДИГИДРОХЛОРИД 3-(2-ДИМЕТИЛАМИНОЭТИЛТИО)-8-МЕТОКСИ-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]ИНДОЛА, ПОВЫШАЮЩИЙ УСТОЙЧИВОСТЬ К ГИПЕРТЕРМИИ 1988
  • Томчин А.Б.
  • Катков В.Ф.
  • Сумина Э.Н.
  • Каткова Е.Б.
  • Крюкова Л.М.
  • Зеленин К.Н.
 SU1552605A1
ДИГИДРОХЛОРИД 3-(2-ДИМЕТИЛАМИНОЭТИЛТИО)-8-МЕТИЛ-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]ИНДОЛА, ПОВЫШАЮЩИЙ УСТОЙЧИВОСТЬ К ГИПЕРТЕРМИИ 1988
  • Томчин А.Б.
  • Катков В.Ф.
  • Сумина Э.Н.
  • Каткова Е.Б.
  • Кравченко В.В.
 SU1547279A1
ГИДРОХЛОРИД 5-(2-МОРФОЛИНОЭТИЛ)-3-Н-БУТИЛТИО-5Н-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ СВОЙСТВОМ ВОССТАНАВЛИВАТЬ ФУНКЦИИ ОРГАНИЗМА И НОРМАЛИЗОВАТЬ ПОВЕДЕНЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОСТРОГО МИКРОВОЛНОВОГО ТЕРМОСТРЕССА. 1990
  • Гречко А.Т.
  • Томчин А.Б.
  • Ломов О.П.
  • Смирнов А.В.
 SU1764297A1
ДИГИДРОХЛОРИД 8-МЕТОКСИ-3-(2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛТИО)-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ И СТРЕСС-ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1984
  • Томчин А.Б.
  • Виноградов В.М.
  • Басиева Т.С.
  • Катков В.Ф.
  • Урюпов О.Ю.
 SU1231835A1
ГИДРАЗИД (1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]ИНДОЛИЛ-3-ТИО) УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, ПОВЫШАЮЩИЙ УСТОЙЧИВОСТЬ К ГИПЕРТЕРМИИ И ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1987
  • Томчин А.Б.
  • Жукова Т.И.
  • Кузнецова Т.А.
  • Алексеев В.В.
  • Виноградов В.М.
  • Катков В.Ф.
  • Сумина Э.Н.
  • Каткова Е.Б.
  • Скоробогатов В.И.
 SU1487415A1
ГИДРОХЛОРИД 8-АМИНО-3- (2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛТИО) -1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]-ИНДОЛА, УСКОРЯЮЩИЙ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИЙ МОЗГА В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОСТРОГО МИКРОВОЛНОВОГО ТЕРМОСТРЕССА 1990
  • Томчин А.Б.
  • Гречко А.Т.
  • Смирнов А.В.
 SU1786803A1
ДИГИДРОХЛОРИД ГИДРАТ 8-МЕТИЛ -3-(2- МОРФОЛИНОЭТИЛТИО) -5Н-1,2,4- ТРИАЗИНО [5,6-B] ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ СВОЙСТВОМ УСКОРЯТЬ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИИ МОЗГА В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОСТРОГО МИКРОВОЛНОВОГО ТЕРМОСТРЕССА 1990
  • Гречко А.Т.
  • Томчин А.Б.
  • Ломов О.П.
  • Смирнов А.В.
 RU1764298C
АМИД (1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]ИНДОЛИЛ-3-ТИО) УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, УСКОРЯЮЩИЙ ПРОЦЕССЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК И ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1987
  • Томчин А.Б.
  • Жукова Т.И.
  • Кузнецова Т.А.
  • Виноградов В.М.
  • Спивакова Р.П.
  • Урюпов О.Ю.
  • Костычева М.В.
 SU1487413A1
ГИДРОХЛОРИД 3-ЭТИЛТИО-5-(2-МОРФОЛИНО)-ЭТИЛ-1,2,4-ТРИАЗИНО[5,6-В]ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ, ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ И СПОСОБНОСТЬЮ ПОВЫШАТЬ УСТОЙЧИВОСТЬ К ПОВТОРНОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ 1982
  • Томчин А.Б.
  • Пономарева М.М.
  • Пастушенков А.Л.
  • Гатчина Т.А.
  • Баллюзек Ф.В.
  • Селезнев Л.Г.
  • Степных Ю.П.
  • Пастушенков В.Л.
  • Налимов Ю.Д.
  • Пастушенков Л.В.
 SU1059866A1

Иллюстрации к изобретению SU 1 483 895 A1

Реферат патента 1996 года ГИДРОХЛОРИД 3-(2-ДИПРОПИЛАМИНОЭТИЛТИО)-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]ИНДОЛА, ПОВЫШАЮЩИЙ УСТОЙЧИВОСТЬ К ГИПЕРТЕРМИИ

Изобретение относится к азотистым гетероциклам, в частности к гидрохлориду 3-[2-дипропиламноэтилтио]-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, повышающему устойчивость к гипертермии, и может быть использовано в медицине. Цель - создание нового вещества с активностью, не характерной для данного класса. Синтез ведут из 3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b]индола и гидрохлорида 2-дипропиламиноэтилхлорида в водной среде в присутствии NaOH. Затем выпавший осадок обрабатывают спиртовым хлористым водородом. Выход 93%, брутто ф-ла C11H24ClN5S. Новое вещество в два раза повышает устойчивость к гипертермии, по сравнению с аналогом, при LD50 960 мг/кг. 1 табл.

Формула изобретения SU 1 483 895 A1

Гидрохлорид 3-(2-дипропиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола

повышающий устойчивость к гипертермии.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1996 года SU1483895A1

Иоффе И.С., Томчин А.Б., Жукова Е.Н
Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
 SU3A1
Машина для изготовления проволочных гвоздей 1922
  • Хмар Д.Г.
 SU39A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1
Парный автоматический сцепной прибор для железнодорожных вагонов 0
  • Гаврилов С.А.
 SU78A1
8-БРОМ-3-(2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛТИО)-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]-ИНДОЛ, УСКОРЯЮЩИЙ ПРОЦЕССЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК И ДЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА 1984
  • Томчин А.Б.
  • Виноградов В.М.
  • Катков В.Ф.
  • Спивакова Р.П.
  • Крылова И.М.
  • Каткова Е.Б.
 SU1223608A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
 SU7A1
ДИГИДРОХЛОРИД 8-МЕТОКСИ-3-(2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛТИО)-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ И СТРЕСС-ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1984
  • Томчин А.Б.
  • Виноградов В.М.
  • Басиева Т.С.
  • Катков В.Ф.
  • Урюпов О.Ю.
 SU1231835A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
 SU7A1

SU 1 483 895 A1

Авторы

Томчин А.Б.

Жукова Т.И.

Кузнецова Т.А.

Звездина Н.С.

Виноградов В.М.

Катков В.Ф.

Сумина Э.Н.

Каткова Е.Б.

Андреев В.Б.

Даты

1996-09-10—Публикация

1987-06-26—Подача

read Похожие патенты