Способ получения Е-1-метил-1-метоксикарбонил-2-этоксикарбонилциклопропана Советский патент 1989 года по МПК C07C69/74 C07C67/00 

Изобретение относится к способу получения Е-1-метш1-1-метоксикарбо- вил-2-этоксикарбонилцикЛопропана, который может быть использован в качестве полупродукта для синтеза биологически активных соединанийо

Целью изобретения является повьше- ние стереоселективности процесса, увеличеш1е выхода целевого продукта и упрощение технологии.

Данный процесс позволяет стерео- селективно получить Е-изомер цикло- фопандикарбонового эфира. Процесс проводят в мягких условиях ПРИ 20- , Повышение температуры вьше приводит к появлению в реакционной смеси Z-изомера (пример 4), Снижение температуры ниже 20 С приводит к снижению скорости реакции и выхода целевого продзпста.

Заданный диапазон концентраций катализатораопредепяется тем, что

его увеличение не приводит к существенным изменениям, а его уменыпение снижает скорость реакции, степень конверсии этилдиазоацетата и выход целевого продукта (пример З).

Пример 1. В термостатированную колбу, снабженную устройством ДО1Я измерения количества выделякще- гося азота, помещают О,6 мп (О,56 г 5,6 ) метилметакрилата, 32 мг (2,2 молД от этилдиазоацетата) тет- ра-4-трет-бутилфталоцианина кобальта и 0,2 мл (1,9 ммоль) этилдиазоацетата при и перемешивании. После окончания вьщеления азота добавляют 1 мл 5%-ного раствора соляной кислоты для разложения непрореагировавшего этилдиазоацетата (степень конверсии его 99%), Содержимое переносят в делительную воронку и промывают водой до нейтральной реакции проъьшных вод, органический слой отделяют и сушат

сд

оо ю сд

СД

о

безводным сульфатом натрия. Получают 255 мг Е-1-метил-1-метоксикарбоюш-2- этоксикарбонилцикпопропана (Z-изоме- ра нет). Выход 73% из расчета на этил диазоацетат, прореагировавший с выделением азота. Выход и изомерный состав определялись с помощью ГЖХ методом внутренней стандартизации с использованием в качестве эталона I1-метилнафталина

Пример 2« Аналогично примеру I из 0,6 мл (5,6 ммоль) метилметакри- лата, 43 мг(3 мол.% от этилдиазоаце- тата) тетра-4-трет бутилфталоцианина кобальта и 0,2 мл (1,9 ммоль) зтил- диазоацетата при получено 242 мг Е-1-метил-1-метоксикарбонш1-2-этокси- карбонилциклопропана (Z-изомера нет). Выход 70% при степени конверсии этил- диазоаретата 98%«

Примерз, Аналогично примеру 1 из 0,6 мл (5,6 ммоль) метилме- такрилата, 14 мг (0,9 мол.% от этил- диазоацетата) тетра-4-тpeт-бyтилфтaлo циaнинa кобальта и 0,2 мл (1,9 ююль) этилдиазоацетата при получено 82 мг E-l-мeтил- -мeтoкcикapбoнил-2- этoкcикapбoншщиклoпpoпaнa (Z-H3or мера нет). Выход 54% при степени конверсии этилдиазоацетата 43%,

CChCHiCHj

снз

н „1

С02СНз

Пример 4 Аналогично примеру 1 из 6 мл (5j6 г, 56 ммоль) метил- метакрилата, 367 мг 0,46 ммоль, 1 мол,% от этилдиазоацетата) тетра-4- трет-бутилфталоцианина кобальта и 5 МП {5,4 г, 47 ммоль) зтилдиазоацета- та при 30 С после стандартной обработки и двухкратной перегонки в вакууме (температура кипения 102-МО С при 10 мм рТоСт.) получено 6,0 г 1-иетил- -метоксикарбонил-2-этоксикар6онил- циклопропана (E/Z 4). Выход 70% при степени конверсии зтнлдиазоацетата 86%.

П р и м е р 5, Аналогично прнм&ру I из 6 мл ((5,6 г, 56 ммоль} 1етнлме- такрнлата, 306 мг (0,38 ммоль, I мол.% от этилдиазоацетата) тетра-4-трет-буЧ тилфталоциаинна кобальта и 4 oi

4,3 г, 38 Q4oль) этилдиазоацетата при после стандартной и двухкратной перегонки в вакууме получено 4,7 г Е-1-метйл-1-метокси- карбокил-2-этоксикарбонилциклопропа- на (Z-иэомера нет). Выход 76% при степени конверсии этилдиазоацетата 88%.

Строение синтезированного соеда - нейня и изомерШ| Й состав подтверждены даякдаи НИР-спектров (400 МГц, Cf,D, f М.Д.):

jCHiClh

л

Изобретение касается замещенных циклопропана, в частности получения E-1-метил-1-метоксикарбонил-2-этоксикарбонилциклопропана - полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Цель - повышение стериоселективности процесса, его упрощение и увеличение выхода целевого продукта. Синтез ведут реакцией метилметакрилата с этилдиазоацетатом в присутствии катализатора тетра-4-трет-бутилфталоцианина кобальта, взятого в количестве 1 - 3% мол от этилдиазоацетата, при 20 - 25°С. Эти мягкие условия обеспечивают выход целевого продукта 76%.

Е-изомер

Е-изомер -0,90 т (ЗН, CH, ОСН2,СН, J 7,3 Гц); 1,24 дд (1Н, Н , J, 4,0 Гц, 6,5 П|); 1,42 дд (1Н, Н , J,. 4,0 Гц, J, Гц); 1,48 с (ЗН, СН); 2,46 дд. (1Н Н% J2« 6,5 Гц, J,5 8,7 Гц); 3,20 с (ЗН, СН,, ОСНд), 3,91 к (2Н, СН,

, J 7,3 Гц).,

Z-изомер - 0,57 дд (1Н, Н , J, 4,7 Гц, 8,4 Гц); 0,94 т (ЗН, СН,, осилен , J 7,О Гц); 1,06 с (ЗН, CHj); 1,52 дд (1Н, н , « J., 8,4 Гц); 1,88 дд (1Н, Н, 4,7 Гц J2,6,4 ru); 3,39 с (ЗН, СН, OCHj); 4,20.к (2Н, CHj, ,, J 7,0 Гц),

&-избмер

Таким образом, предлагаемый сте- реоселективиый метод получеция Е- 1|иклощ опачдикарбонового конденсацией этилдиаэоацетатз с мепт етакрияатом протекает в мягкях условиях и с высоким шжодом.

50

Формулаиэобретения

Способ получешш E-l-MeTwi-l-He- токсикарбонин-2-э токсикарбошшцикпо Ponaw «« cOjOJiCHj

I k. ч

51532556

взаимодействием метилметакрилата стехнологии, в качестве катализатора

этилдиазоацетатом в присутствии ка-используют тетра-4-трет-бутилфталотализатора, отличающийсяциаиин кобальта, взятый в количестве

тем, что, с целью повьшения ьтерео-1-3 мол.% от этилдиазоацетата, и

селективности процесса, увеличенияпроцесс проводят при 20-25 С. твыхода целевого продукта и упрощения