Для получения препарата Г-1477 целевое соединение 1 подвергают взаимодействию с хлористым тионилом и полученный хлорангидрид без выделения и очистки вводят во взаимодействие с п-хлоранилином в среде дихлорэтана в присутствии триэтиламина, как акцептора выделяющегося в ре- зультате реакции хлористого водорода.
Заявляемое промежуточное вещество формулы I может быть получено из известного З-нитро-4-хлорбензолсульфохлорида двухстадийным синтезом по схеме:
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-антраниловая кислота в качестве промежуточного продукта для получения N-(4-хлорфенил)-2-[(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-амино]-5-бромбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью | 1989 |
|
SU1754712A1 |
| 2-[(Бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] бензойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-(4-хлорфенил)- или N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамида, обладающих антигельминтной активностью | 1989 |
|
SU1685935A1 |
| N-(Галоидфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамиды, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе | 1989 |
|
SU1685936A1 |
| 2-[(7-Бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино]-5-хлорбензойная кислота в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиапрозол-4-сульфонил) амино]-5-хлор-N-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью | 1989 |
|
SU1685937A1 |
| Способ совместного получения 3-нитро-4-хлоранилина и 2-хлор-5-нитроанилина | 1988 |
|
SU1558892A1 |
| Способ получения N-(5,7-дибромбензо-2,1,3-тиадиазолил-4)-2-(4-хлорфенилсульфонамидо)-5-бромбензамида | 1990 |
|
SU1766919A1 |
| N-(2-Карбокси-4,6-дихлорфенил)- @ -аланин как исходный продукт для получения 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-она | 1986 |
|
SU1356393A1 |
| Способ лечения мониезиозов овец | 1990 |
|
SU1782593A1 |
| N-(4-хлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамид, обладающий антигельминтной активностью | 1989 |
|
SU1705292A1 |
| Способ получения 4-хлор-3-сульфамоилбензойной кислоты | 1988 |
|
SU1736339A3 |
Сущность изобретения: продукт - N-(3- нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлорантра- ниловой кислоты. БФ СтзНа С -2М20б. т.пл. 208-211°С. выход 89%. Реагент 1: Ы-(3-нит- ро-4-хлор-фенилсульфонил)-антраниловая кислота. Реагент 2: хлористый сульфурил. Условия реакции: ледяная уксусная кислота. 70-95°С, 1 табл.
Для получения целевого продукта - N- (3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлоран- траниловой кислоты (I) - М-(3-нитро-4-хлор- фенилсульфонил)антраниловую кислоту подвергают взаимодействию с хлористым сульфурилом в среде уксусной кислоты при температуре 90-95°С в течение 2-х часов.
Нижеследующие примеры более подробно описывают получение целевого продукта и антигельминтного препарата Г-1477 на его основе.
Пример 1. Получение М-(3-нитро-4- хлофенилсульфонил)-5-хлорантраниловой кислоты.
К раствору 35,7 г (0,1 моль) М-(3-нитро-4- хлорфенилсульфонил)знтраниловой кислоты в 500 мл ледяной уксусной кислоты при 70°С прикалывают при размешивании 20 мл (0,25 моль) хлористого сульфурила и выдерживают 2 часа при . Реакционную массу охлаждают и выливают в воду (3,0 л). Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 34,8 г (89%), т.пл. 208- 211 °С ( из уксусной кислоты).
Найдено,0/,: С 39,60; Н 2.50; CI 17,90; N 7,42; S 8;08.С1зНвС12№Об5.
Вычислено,%: С 39,91; Н 2.06; CI 18,13; N7.16; 58,20.
Приме р 2, Получение М-(4-хлорфе- нил) 2-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)ам- хлорбензамида (препарата Г-1477).
Смесь 2-7,4 г (0,07 моль) М-(3-нитро-4- хлорфенилсульфонил)-5-хлорантраниловой кислоты и 50 мл хлористого тионила кипятят до полного растворения осадка (около 1,5 часа). Избыток хлористого тионила отгоняют досуха. Полученный хлорангидрид растворяют в 130 мл дихлорэтана при 45°С и к полученному раствору прибавляют раствор 9 г (0.07 моль) 4-хлоранилина и 9,7 мл (0,07 моль) триэтиламина в 20 мл дихлорэтана.
Реакционная масса саморазогревается до 65°С, при этой температуре реакционную массу перемешивают 2 часа и оставляют на 12 часов при 20°С. Удаляют дихлорэтан в вакууме. Маслянистый осадок кристаллизуют из 200 мл уксусной кислоты. Получают 26,7 г (76,5%) вещества в виде светло-желтых кристаллов. Т.пл, 172-176°С,
Найдено, %: С 45,21; Н 2,79; CI 20,84; N 8,09; S 6,13.
С19Н12С1зМз053
Вычислено.%: С 45,6; Н 2,4; С1 21,2; N8,39:36,4.
Препарат Г-1477 проявляет 100%-ную эффективность при гемонхозе, буностомозе, нематодирозе, фасциолезе, хабертиозе и три- хоцефалезе овец в дозе 0,06 г/кг, в то время как известные антигельминтики ФЕНОТИА- ЗИН, НАФТАМОН и ГЕКСИХОЛ эффективны только в дозе 0,5 г/кг массы животного.
Данные по токсичности приведены в таблице.
Таким образом, конечное соединение (препарат Г-1477) проявляет дополнительно
Формула изобретения М-{3-Нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5- хлорантраниловая кислота
сЦо -$огын
. NQ2 (ОГСООН С1
Конечное соединение
CK S02NH
йог А-сош-ф-сг
. С1 (UY
Известное соединение
0
новый вид противогельминтной активности (противотрихоцефалезной). которым не обладают известные соединения.
Заявленный промежуточный продукт более доступен в отношении синтеза, т.к. в отличие от введения хлора в положение 5с помощью газообразного хлора, при получении заявленного промежуточного продукта используется хлористый сульфурил. что упрощает технологию.
в качестве промежуточного продукта для получения М-(4-хлорфенил)(3- нитро-4-хлорфенилсульфонил) амино - 5-хл орбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью.
Максимально нелета- льная доза (МНЛД). г/кг
4000 мг/кг
| Салициланилиды, обладающие антигельминтной активностью | 1977 |
|
SU697500A1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
| Выложенная заявка ФРГ № 3523705, кл | |||
| Устройство для сортировки каменного угля | 1921 |
|
SU61A1 |
