Способ количественного определения димедрола в многокомпонентных фармацевтических препаратах Советский патент 1993 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к анализу органических химических соединений, а именно к способам количественного определения арилалкиламинов (димедрола), и может быть использовано в контроле качества про-° дукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготовляемой в аптеках. Димедрол является одним из основных представителей группы антигистаминных препаратов, обладая наряду с этим седатив- ным холинолитическим и противовоспалительным действием. Широко применяется в составе сложных лекарственных смесей.

Целью изобретения является упрощение способа, сокращение времени определения и повышение точности анализа.

Поставленная цель - сокращение времени анализа, повышение точности достигается тем, что в известном способе определения димедрола, заключающемся в обработке

раствора пробы анализируемого вещества цветореагентом и фотометрированием, обработку пробы проводят цветореагентом 0,5%-ным водным раствором хлораниловой кислоты и последующей экстракцией окрашенного продукта хлороформом, без нагревания в течение 20-30 мин.

Достоинством данного способа является его упрощение, за счет исключение первого этапа реакции с хинонами, а именно нагревание при 75°С в течение 20 мин в неводной среде (диоксан), сокращение времени анализа в 2 раза, повышение селективности за счет устранения влияния на оптическую плотность окрашенного продукта примесей и промежуточных продуктов реакции за счет экстракции хлороформом.

Проведенные дополнительные исследования показали, что максимум светопогло- щения продукта реакции находится при

00 Ю О

g

45

длине волны 540 нм. Реакция протекает в молярном отношении 1:1. Стабильность окраски сохраняется в течение 4-5 ч,

П р и м е р 1. Определение димедрола в субстанции.

Методика: около 0,15 г (точная навеска) порошка димедрола, отвечающего требованиям ГФХ, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят раствор до метки водой, 0,5 мл пол- ученного раствора переносят в делительную воронку емкостью 25 мл. Куда предварительно вносят 10 мл хлороформа и5 мл 0,5%-но- го водного раствора хлораниловой кислоты. Экстрагируют двумя порциями хлороформа по 10 мл в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят раствор до метки хлороформом. Измеряют оптическую плотность окрашенного раствора с помощью спектрофотометра СФ-46 или фотоэлектрокалори- метра КФК-2 МП при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение слепого опыта.

Параллельно проводят определение стандартного- раствора димедрола, содержащего 0,0075 г, препарата в 1 мл.

Дальнейшие расчеты по определению количественного содержания димедрола (в граммах) проводили по следующей формуле

V ч.-т

Рх 0.00375 Do -0,15 -0.5

где 0,00375 - содержание димедрола в 0,5 мл стандартного раствора ;

0,15 г - точная навеска препарата;

0,5 г- количество мл препарата взятого для определения.

Данные 10 опытов по определению ди- медрола в субстанции представлены в табл.1.

П р и м е р 2. Количественное определение димедрола в кардиологической смеси Валеодикрамен.

Состав: Димедрол0,3

Н-ки боярышника10мл

Н-ки валерианы10мл

Н-ки мяты перечной 10 мл

Н-ки пустырника10мл

В делительную воронку на 25 мл отмеривают 10 мл хлороформа и 5 мл 0,5%-ного водного раствора хлораниловой кислоты. Содержимое взбалтывают. Затем в делительную воронку с реакционной смесью вносят 0,5 мл препарата. Экстрагируют две порции хлороформа (по 10 мл) в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки хлороформом Измеряют оптическую

плотность образующегося окрашенного раствора на спектрофотометре СФ-46 или ФЭКе КФК-2МП при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение слепого опьгга. Расчет количественного содержания димедрола проводят по формуле I известным способом, параллельно измеряют плотность стандартного раствора димедрола.

Результаты количественного определения димедрола в кардиологической смеси представлены в таблице 2.

ПримерЗ. Количественное определение димедрола в линименте. Состав: Димедрол1,0

Окись цинка10,0

Масло подсолнечное До 100,0 Методика: Точную навеску линимента, содержащую 0,02 г димедрола, помещают в колбу, прибавляют небольшое количество воды, хлороформа, взбалтывают до растворения основы препарата, фильтруют. В делительную воронку на 25 мл отмеривают 10 мл хлороформа и 5 мл 0,5%-ного раствора хлораниловой кислоты. Затем в делительную воронку с реакционной смесью вносят 0,5мл препарата. Экстрагируют 2 порциями хлороформа по 10 мл в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки хлороформом. Изме ряют оптическую плотность окрашенного раствора на спектрофотометре СФ-46 или фотоэлектроколориметре КФК-2МП при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение слепого опыта.

Параллельно проводят определение оптической плотности стандартного раствора димедрола, содержащего 0,0055 г препарата в 1 мл. Дальнейшие расчеты по количественному содержанию димедрола проводят по формуле I.

П р и м е р 4. Определение димедрола в мазях, применяемых в педиатрии. Состав: Димедрол0,25

Ментол0,4

Стрептоцид3,0

Мазь цинковая40.0

Методика. Около 0,25 г (точная навеска) мази взбалтывают с 5 мл эфира и 5 мл воды до растворения основы препарата и смесь фильтруют. В делительную воронку на 25 мл отмеривают 10 мл хлороформа и 5 мл 0,5%- ного водного раствора хлораниловой кислоты. Затем в делительную воронку с реакционной смесью вносят 0,5 мл полученного фильтрата. Экстрагируют 2 порциями хлороформа по 10 мл в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки хлороформом.

Измеряют оптическую плотность образующегося окрашенного раствора при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение слепого опыта. Далее рассчитывают содержание димедрола по формуле I. - Результаты количественного определения димедрола в мази представлены в табл.4.

В заключение следует отметить, что предлагаемый способ определения димедрола характеризуется заменой реагента хи- нона в неводном растворителе (хлоранила) на водный раствор хинона (0,5%-ного раствора хлораниловой кислоты), что исключает необходимость длительного нагревания реакционной смеси в неводной смеси (диок- сан), сокращает временные затраты с 1 ч до

30 мин, повышает селективность и универсальность способа,

Фотоэкстракционный метод позволяет определить димедрол в различных лекарст- венных формах (кардиологической смеси, мазях, линиментах применяемых в педиатрии).

Формула изобретения Способ количественного определения димедрола в многокомпонентных фармацевтических препаратах, заключающийся в обработке пробы цветореагентом в среде органического растворителя с последующим фотометрированием полученногоокра- шенного раствора, отличающийся тем, что, с целью упрощения, сокращения времени определения и увеличения точности, в качестве цветореагенга используют 0,5%- ный водный раствор хлоранилоеой кислоты, полученное окрашенное соединение экстрагируют хлороформом и фотометрирова-° нию подвергают экстракт.

Использование: в аналитической химии Сущность изобретения: пробу водного раствора димедрола обрабатываютО,5%-ным водным раствором хлораниловой кислоты, с последующей экстракцией образующегося окрашенного соединения хлороформом, фото- метрированием и расчетом количественного содержания. А табл.«

Т а бя и ц а 1

Таблица2

ТаблицаЗ

Т а б л и-ц а 4