Изобретение относится к технологии получения твердофазных сорбентов и может быть использовано в производстве сорбентов для биоспецифических процессов.
Изобретением решается задача получения твердофазных сорбентов, пригодных для проведения иммуносорбционных исследований с высокой степенью стабильности в процессе многократного использования, инертностью и повышенной сорбционной способностью по отношению к биологическим препаратам при сокращении времени их получения.
Твердофазные носители, в том числе различные гранулированные сорбенты, а в последнее время сорбенты с магнитными свойствами являются перспективными для применения в методах иммуноанализа корпускулярных и растворимых антигенов микроорганизмов.
Основными требованиями к таким сорбентам является их инертность по отношению к биологическим препаратам, стабильность свойств, механическая прочность, достаточная сорбционная емкость при иммобилизации лигандов. Наиболее прочное присоединение лигандов к поверхности сорбентов обеспечивается ковалентной связью, которая осуществляется предварительной активацией поверхности сорбентов, например глутаровым альдегидом. (В. И. Ефременко, В.Г. Пушкарь и др. Получение и применение магнитных сорбентов в методах иммуноанализа микроорганизмов. Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, N 12, 1989, с. 100 104).
Известны способы получения сорбентов, обладающих магнитными свойствами для последующей иммобилизации их различными лигандами. (В.Г. Пушкарь, В.И. Ефременко и др. Приготовление и применение магнитных сорбентов для изучения антигенов микроорганизмов. Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, N 12, 1985, c. 30 34). В данной работе разработаны методы получения сорбентов на основе полиакриламидного геля путем эмульсионной полимеризации приданием им магнитных свойств и афинным фиксированием в них биологически активных материалов по типу реакции антиген-антитело и токсин-тканевый рецептор. Полученные гранулы отличаются высокой пористостью, что приводит к появлению неспецифической сорбции. Обработка гранул альбумином снижает эти явления, но не полностью. Сорбенты не обладают достаточной стабильностью для их повторного использования. Способы получения сорбентов длительны и сложны.
С целью сокращения времени получения и повышения стабильности сорбентов разработан способ получения сорбентов на основе полиакриламидов с последующей модификацией их поверхности глутаровым альдегидом (Weston P.D. et al. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1971, N 45, p. 1574 1580). Процесс модифицирования длителен, его продолжительность составляет 3 6 часов.
Известен способ получения сорбента, пригодного для дальнейшей иммобилизации лигандов, в частности иммуноглобулина (а. с. СССР N 1643073, B 01 J 20/26, 23.04.91. Бюл. N 15). Способ включает модификацию набухших полиакриламидных гранул водным раствором триоксиметилфосфина с концентрацией 1 10% при 20 60oC в течение 0,5 2 ч. Недостатком способа является однократное использование сорбентов, наличие неспецифической сорбции при последующем афинном фиксировании в сорбенте биологически активного материала.
Таким образом, основным недостатком известных способов получения сорбентов, пригодных для проведения иммуносорбционных исследований, является необходимость выбора только таких носителей, которые содержат в своей структуре функционально реакционные группы, через которые за счет бифункциональных реагентов иммобилизуют лиганды.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является выбранный в качестве прототипа способ получения твердофазного сорбента с активированной поверхностью, пригодного для последующего ковалентного связывания лиганда с поверхностью сорбента (а.с. СССР N 1517545, G 01 N 33/53, 15.12.93. Бюл. N 45 46). Способ осуществляется следующим образом. Твердофазный носитель, в качестве которого используют аминопропилсилохром (производства Олайнского завода химреактивов) промывают 1,0 М раствором NaCl и дистиллированной водой, затем активируют глутаровым альдегидом при концентрации 12 13 в течение 2 часов при комнатной температуре и pH 8,0 с последующей промывкой дистиллированной водой, 0,1 М К-фосфатным буфером, pH 8,0.
Сорбционная способность по отношению к биологическим препаратам полученного по этому способу сорбента характеризуется сорбционной емкостью по иммуноглобулину 23 32 мг/л. Сорбент может быть использован не менее 20 раз для выделения антигенов без существенного изменения его емкости.
У прототипа и заявляемого изобретения имеются следующие сходные признаки.
Использование твердофазного носителя, обеспечивающее механическую прочность сорбента, стабильность при повторном использовании.
Активация поверхности носителя глутаровым альдегидом, обеспечивающая возможность последующей сорбции лигандов путем образования ковалентной связи.
Недостатками прототипа являются дефицитность носителя, недостаточно прочное закрепление активирующего агента на поверхности носителя, вызванное тем, что глутаровый альдегид со временем гидролизуется в водной среде, что приводит к снижению стабильности сорбента в биоспецифических процессах, ограниченная возможность использования сорбентов, длительность приготовления.
Указанные недостатки обусловлены тем, что используемый материал является пористым, что приводит к появлению неспецифической сорбции и снижению стабильности сорбента при повторном использовании.
Известны в технологии способы получения сорбентов с активной поверхностью основаны на использовании носителей, имеющих в своей структуре реакционно-способные группы, например амино-, однако количество таких сорбентов ограничено.
Целью изобретения является обеспечение возможности получения сорбентов из разнородных, доступных твердофазных материалов (металлы, минералы, керамика, пластмассы, стекло) с повышенной сорбционной способностью к биологическим препаратам за счет активации поверхности носителя, сокращение времени их получения, расширение области применения сорбентов.
Поставленная цель достигается тем, что измельченные непористые твердые носители подвергают поверхностной обработке в парах активирующих агентов, выбранных из группы альдегидов, в вакууме, в УВЧ-поле мощностью 15 30 Вт, в течение 0,5 2,5 минуты, под давлением 0,49 0,98 Па.
В качестве носителей используют металлы, минералы, стекло, керамику, пластмассу, в том числе материалы, не содержащие реакционно-функциональные группы.
В качестве активирующих агентов используют глутаровый, салициловый или бензальдегид.
Размеры обрабатываемых частиц носителя выбирают в зависимости от назначения конечного продукта.
По отношению к прототипу у заявляемого изобретения имеются следующие отличительные признаки.
Использование в качестве твердофазных носителей разнородных непористых материалов (металлов, стекла, керамики, пластмасс, минералов), являющихся доступным, недефицитным сырьем, позволяющим повысить стабильность сорбентов при повторном использовании, расширить область применения сорбентов.
Использование в качестве активирующих агентов не только глутарового, но и салицилового и бензальдегида, обеспечивающих возникновение ковалентных связей на поверхности сорбента, а следовательно, повышение сорбционной способности сорбентов к биологическим препаратам.
Активация поверхности носителя парами альдегида в вакууме в УВЧ-поле мощностью 15 30 Вт в течение 0,5 2,5 минут под давлением 0,49 0,98 Па, что позволяет сократить время получения сорбента и увеличить степень адгезии альдегида на поверхностях, не имеющих реакционно-функциональных групп, за счет процесса полимеризации, что в конечном итоге увеличивает сорбционную способность сорбентов.
Использование носителей с размерами, выбранными в зависимости от назначения конечного продукта, позволяет расширить области применения сорбентов.
Таким образом, между отличительными признаками и целью изобретения имеется причинно-следственная связь.
Активация поверхности силохромных носителей путем полимеризации паров альдегида в вакууме менее эффективна из-за пористости материала и недостижимости равномерной полимеризации всей поверхности силохромов. Кроме того, при обработке силохромных носителей парами альдегидов в плазме происходит неравнопрочное связывание лигандов с поверхностью, особенно в полостях с малым радиусом кривизны, где может происходить неспецифическое связывание с лигандами за счет капиллярных сил, то-есть поверхностного натяжения и электрического потенциала поверхности носителя. При этом результаты опытов свидетельствуют о большей эффективности сорбции пероксидазы пористыми носителями типа силохромов при их обработке альдегидами в УВЧ-поле в плазме по сравнению в таковыми, испытанными без обработки в аналогичных условиях.
Использование способа активации по прототипу на заявляемых носителях неэффективно, так как в водной среде связь альдегида с поверхностью носителя нестабильна, что снижает сорбционную способность сорбента к биологическим препаратам.
Сорбционную способность получаемых по заявляемому способу сорбентов оценивали по интенсивности окрашивания субстрат-индикаторного раствора в полистироловых пластинках в сравнении с положительным и отрицательным контролями, достоверность которых проверяли спектpофотометрически с использованием Titertek Multiskan Plus (Инструкция по применению тест-системы иммуноферментной моноклональной для идентификации капсульного антигена возбудителя чумы. Утверждена Зам. Нач. ГУКИ Минздрава СССР от 16 октября 1988 г.).
Результаты исследования сорбционной способности получаемых сорбентов представлены графическими материалами.
На фиг. 1 показана зависимость интенсивности окрашивания субстрат-индикаторного раствора (на основе ортофенилендиамина) на различных материалах: кривые 1 полистирола, 2 керамики, 3 стекла, 4 мрамора, 5 - металла при обработке в поле УВЧ (46,7 МГц) мощностью 15 30 Вт плазмы бензальдегида при давлении 0,49 0,98 Па). Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора на поверхностях вышеперечисленных материалов, не обработанных бензальдегидом, показана на графиках 1', 2', 3', 4', 5'', а графики 1'', 2'', 3'', 4'', 5'' представляют интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора на тех же материалах при непосредственном нанесении бензальдегида на их поверхности с соответствующей экспозицией. Интенсивность окрашивания оценивали символами (++++), (+++), (++), (+), что соответствует коричневому, коричнево-красному, интенсивно розовому и слабо розовому окрашиванию субстрат-индикаторного раствора в сравнении с положительными и отрицательными контролями, достоверность которых проверяли спектрофотометрически.
На фиг. 2 показана зависимость интенсивности окрашивания субстрат-индикаторного раствора (на основе ортофенилендиамина) на различных материалах: кривые 1 полистирола, 2 керамики, 3 стекла, 4 мрамора, 5 - металла при обработке в поле УВЧ (46,7 МГц) мощностью 15 30 Вт плазмы салицилового альдегида при давлении 0,49 0,98 Па. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора на поверхностях вышеперечисленных материалов, не обработанных салициловым альдегидом, показана на графиках 1', 2', 3', 4', 5', а графики 1'', 2'', 3'', 4'', 5'' представляют интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора на тех же материалах при непосредственном нанесении салицилового альдегида на их поверхности с соответствующей экспозицией.
На фиг. 3 показана зависимость интенсивности окрашивания субстрат-индикаторного раствора (на основе ортофенилендиамина) на различных материалах: кривые 1 полистирола, 2 керамики, 3 стекла, 4 мрамора, 5 - металла при обработке в поле УВЧ (46,7 МГц) мощностью 15 30 Вт плазмы глутарового альдегида при давлении 0,49 0,98 Па. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора на поверхностях вышеперечисленных материалов, не обработанных глутаровым альдегидом, показана на графиках 1', 2', 3', 4', 5', а графики 1'', 2'', 3'', 4'', 5'' представляют интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора на тех же материалах при непосредственном нанесении глутарового альдегида на их поверхности с соответствующей экспозицией.
Возможность практического осуществления заявляемого изобретения подтверждается примерами.
Пример 1. Частицы полистирола со сделанными на их поверхности лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм помещали внутри вакуумной камеры с расположением днищ лунок перпендикулярно направлению УВЧ поля. Пары бензальдегида, предварительно охлажденного до -70oС, подавали в камеру через цилиндрический насадок в крышке камеры, соединенный вакуумным шлангом с ампулой, содержащей бензальдегид, что при достижении разрежения 0,73 Па и подаче УВЧ мощностью 15 Вт приводило к образованию тлеющего разряда с характерным сечением. Экспозиция в УВЧ поле составила 30 секунд. В лунки на частицах полистирола вносили по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспозировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 - 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора для полистирола составила (+++) (фиг. 1, кривая 1).
Контроль эффективности сорбции пероксидазы осуществляли на частицах полистирола со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм путем внесения бензальдегида в лунки с экспозицией в течение 30 секунд. Обработанные лунки промывали в течение 10 минут водой и затем вносили в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы с экспозицией в течение 20 минут при 20oС, лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6 oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (+) (фиг. 1, кривая 1'').
Контроль эффективности сорбции пероксидазы на необработанных бензальдегидом частицах мрамора со сделанными на их поверхности лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм осуществляли путем внесения в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспозировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (+), (фиг. 1, график 1').
Пример 2. Частицы мрамора со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм помещали внутри вакуумной камеры с расположением днищ лунок перпендикулярно направлению УВЧ поля. Пары бензальдегида, предварительно охлажденного до -70oС, подавали в камеру через цилиндрический насадок в крышке камеры, соединенный вакуумным шлангом с ампулой, содержащей бензальдегид, что при достижении разрежения 0,49 Па и подаче УВЧ поля мощностью 25 Вт приводило к образованию тлеющего разряда с характерным свечением. Экспозиция и УВЧ поле составила 75 секунд. В лунки на частицах полистирола вносили по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспозировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора для мрамора составила (++++) (фиг. 1, кривая 4).
Контроль эффективности сорбции пероксидазы осуществляли на частицах мрамора со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм путем внесения бензальдегида в лунки с экспозицией в течение 75 секунд. Обработанные лунки промывали в течение 10 минут водой и затем вносили в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы с экспозицией в течение 20 минут при 20oС, лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (+) (фиг. 1, график 4'').
Контроль эффективности сорбции пероксидазы на необработанных бензальдегидом частицах мрамора со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм осуществляли путем внесения в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспозировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oC. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (+) (фиг. 1, график 4).
Пример 3. Частицы стекла со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм помещали внутри вакуумной камеры с расположением днищ лунок перпендикулярно направлению УВЧ поля. Пары салицилового альдегида, предварительно охлажденного до -70oС, подавали в камеру через цилиндрический насадок в крышке камеры, соединенный вакуумным шлангом с ампулой, содержащей салициловый альдегид, что при достижении разрежения 0,73 Па и подаче УВЧ поля мощностью 30 Вт приводило к образованию тлеющего разряда с характерным свечением. Экспозиция в УВЧ поле составила 105 секунд. В лунки на частицах стекла вносили по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспозировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 - 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора для стекла составила (++++) (фиг. 2, кривая 3).
Контроль эффективности сорбции пероксидазы осуществляли на частицах стекла со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм путем внесения салицилового альдегида в лунки с экспозицией в течение 105 секунд. Обработанные лунки промывали в течение 10 минут водой и затем вносили в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы с экспозицией в течение 20 минут при 20oС, лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (++) (фиг. 2, график 3'').
Контроль эффективности сорбции пероксидазы на необработанных салициловым альдегидом частицах стекла со сделанными на их поверхности лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм осуществляли путем внесения в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспозировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в течение 20 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задержании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (+) (фиг. 2, график 3').
Пример 4. Частицы керамики со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм помещали внутри вакуумной камеры с расположением днищ лунок перпендикулярно направлению УВЧ поля. Пары глутарового альдегида, предварительно охлажденного до -70oС, подавали в камеру через цилиндрический насадок в крышке камеры, соединенный вакуумным шлангом с ампулой, содержащей глутаровый альдегид, что при достижении разрежения 0,73 Па и подаче УВЧ поля мощностью 25 Вт приводило к образованию тлеющего разряда с характерным свечением. Экспозиция в УВЧ поле составила 90 секунд. В лунки на частицы керамики вносили по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспозировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в потоке воды в течение 10 минут и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора для керамики составила (++++) (фиг. 3, кривая 2).
Контроль эффективности сорбции пероксидазы осуществляли на частицах керамики со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметpом 6,5 мм путем внесения глутарового альдегида в лунки с экспозицией в течение 90 секунд. Обработанные лунки промывали в течение 10 минут водой и затем вносили в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы с экспозицией в течение 20 минут при 20oC, лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (+) (фиг. 3, график 2'').
Контроль эффективности сорбции пероксидазы на необработанных глутаровым альдегидом частицах керамики со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм осуществляли путем внесения в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспозировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (+) (фиг. 3, график 2').
Пример 5. Частицы нержавеющей стали со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм помещали внутри вакуумной камеры с расположением днищ лунок перпендикулярно направлению УВЧ поля. Пары глутарового альдегида, предварительно охлажденного до -70oС, подавали в камеру через цилиндрический насадок в крышке камеры, соединенный вакуумным шлангом с ампулой, содержащей глутаровый альдегид, что при достижении разрежения 0,98 Па и подаче УВЧ поля мощностью 25 Вт приводило к образованию тлеющего разряда с характерным свечением. Экспозиция в УВЧ поле составила 150 секунд. В лунки на частицах нержавеющей стали вносили по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспозировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6o С. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора для нержавеющей стали составила (+++) (фиг. 3, кривая 5).
Контроль эффективности сорбции пероксидазы осуществляли на частицах нержавеющей стали со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм путем внесения глутарового альдегида в лунки с экспозицией в течение 150 секунд. Обработанные лунки промывали в течение 10 минут водой и затем вносили в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы с экспозицией в течение 20 минут при 20oС, лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (+), (фиг. 3, график 5'').
Контроль эффективности сорбции пероксидазы на необработанных глутаровым альдегидом частицах нержавеющей стали со сделанными на их поверхностях лунками объемом 100 мкл и диаметром 6,5 мм осуществляли путем внесения в лунки по 50 мкл 0,1% раствора пероксидазы и экспонировали в течение 20 минут при 20oС, затем лунки промывали в течение 10 минут в потоке воды и вносили по 50 мкл субстрат-индикаторного раствора. Учет производили через 1 минуту при задерживании скорости реакции на холоде 4 6oС. Интенсивность окрашивания субстрат-индикаторного раствора составила (+) (фиг. 3, график 5').
Как показали экспериментальные исследования, снижение времени активации материала менее 0,5 минуты приводит к недостаточно прочной полимеризации альдегида на поверхности носителя, что снижает сорбционную эффективность сорбента.
Повышение времени полимеризации выше заявленного предела вызывает избыточную полимеризацию альдегида на поверхности и приводит к утрате специфичности сорбционных свойств.
Нижний предел давления принят как реально достижимый в условиях вакуума, повышение давления выше 0,98 Па не позволяет создать условия образования плазмы.
Таким образом, изобретение практически осуществимо в промышленных условиях, время технологии получения сокращено в 2 2,5 раза по сравнению с известной, использование его в производстве обеспечит серийный выпуск разнообразных и доступных по материалу носителя, в том числе и по материалам, не содержащим в своей структуре функционально-реакционных групп, сорбентов, пригодных для иммобилизации.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СИФИЛИСА (ВАРИАНТЫ) | 1999 |
|
RU2200327C2 |
СПОСОБ ДЕТЕКЦИИ МАКРОМОЛЕКУЛ БИОСЕНСОРНЫМ УСТРОЙСТВОМ | 1998 |
|
RU2148259C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОМАГНОСОРБЕНТА | 1994 |
|
RU2092854C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОСОРБЕНТА (ВАРИАНТЫ) | 1997 |
|
RU2138813C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАГНОИММУНОСОРБЕНТА ДЛЯ ОБНАРУЖЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ | 2003 |
|
RU2246968C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОМАГНОИММУНОСОРБЕНТА ДЛЯ ОБНАРУЖЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ (ВАРИАНТЫ) | 2003 |
|
RU2271540C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАГНОСТИКУМА СУСПЕНЗИОННОГО ЧУМНОГО АНТИГЕННОГО НА ОСНОВЕ ФРАКЦИИ I | 2001 |
|
RU2199750C2 |
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АФФИННОСТИ АНТИТЕЛ С ПОМОЩЬЮ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ | 1996 |
|
RU2126155C1 |
СПОСОБ ОБНАРУЖЕНИЯ ПАТОГЕННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ В ОБЪЕКТАХ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ | 2001 |
|
RU2218411C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОСОРБЕНТА | 2000 |
|
RU2192013C2 |
Изобретение относится к технологии получения твердофазных сорбентов и может быть использовано в производстве сорбентов для биоспецифических процессов. Предлагается использовать в качестве носителя измельченные твердофазные непористые материалы, в том числе материалы, не содержащие реакционно-функциональных групп, например металлы, стекло, керамику, пластмассы, активацию носителя проводить в парах активирующих агентов в вакууме в УВЧ-поле мощностью 15 - 30 Вт в течение 0,5 - 2,5 минут, под давлением 0,49 - 0,98 Па, в качестве активирующих агентов использовать глутаровый или салициловый или бензальдегид, размеры частиц носителя выбирать в зависимости от назначения конечного продукта. 2 з. п. ф-лы, 3 ил.
Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
Ефременко В.И., Пушкарь В.Г | |||
и др | |||
Микробиология, эпидемиология и иммунобиология N 12, 1989, с.100 - 104 | |||
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
Пушкарь В.Г., Ефременко В.И | |||
и др | |||
Микробиология, эпидемиология и иммунологии N 12, 1985, с.30 - 34 | |||
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. | 1921 |
|
SU3A1 |
Meston P.Detal Biochem | |||
Biophys | |||
Res | |||
Comm | |||
Устройство станционной централизации и блокировочной сигнализации | 1915 |
|
SU1971A1 |
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды | 1921 |
|
SU4A1 |
Способ получения сорбента | 1989 |
|
SU1643073A1 |
Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
Кипятильник для воды | 1921 |
|
SU5A1 |
Способ получения иммуносорбента | 1986 |
|
SU1517545A1 |
Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
Авторы
Даты
1996-12-20—Публикация
1994-04-25—Подача