Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 221 799

(13)

C2

(51)

МПК

C07D487/04(2000-01-01)

C07D239/48(2000-01-01)

C07D473/34(2000-01-01)

C07D213/69(2000-01-01)

A61K31/44(2000-01-01)

A61K31/505(2000-01-01)

A61P25/00(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

97100192/04, 1995-06-06

(24)

Дата начала отсчета патента

1995-06-06

(22)

дата подачи заявки

1995-06-06

(45)

опубликовано

2004-01-20

(72)

авторы

Чен Юхпинг Л.

(73)

патентообладатели

Пфайзер Инк.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

SU 1270150 А, 29.02.1988DE 3145287 А, 15.05.1983US 5063245 А, 05.11.1991

АНТАГОНИСТЫ КОРТИКОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ФАКТОРА Российский патент 2004 года по МПК C07D487/04 C07D239/48 C07D473/34 C07D213/69 A61K31/44 A61K31/505 A61P25/00 

Описание патента на изобретение RU2221799C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Похожие патенты RU2221799C2

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ЗАЩИТЫ КУЛЬТУРНЫХ РАСТЕНИЙ ОТ ФИТОТОКСИЧЕСКОГО ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЕРБИЦИДОВ, N-АЦИЛСУЛЬФОНАМИДЫ 1997
  • Цимер Франк
  • Хааф Клаус
  • Вилльмс Лотар
  • Бауер Клаус
  • Бирингер Херманн
  • Розингер Кристофер
 RU2182423C2
ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ 1993
  • Юхпинг Лианг Чен
 RU2124016C1
НОВЫЕ АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ ХИНОЛИН-3-КАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2017
  • Хюбш, Вальтер
  • Кебберлинг, Йоханнес
  • Келер, Аделине
  • Шварц, Ханс-Георг
  • Кульке, Даниэль
  • Вельц, Клаудиа
  • Ильг, Томас
  • Бернген, Кирстен
  • Чжуанг, Вей
  • Грибенов, Нильс
  • Бем, Клаудиа
  • Линднер, Нильс
  • Хинк, Майке
  • Гергенс, Ульрих
 RU2772283C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ИСХОДНЫЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1998
  • Миттендорф Йоахим
  • Дрессель Юрген
  • Матцке Михаель
  • Кельдених Йёрг
  • Морс Клаус-Хельмут
  • Раддатц Зигфрид
  • Франц Юрген
  • Шпрайер Петер
  • Фёрингер Ферена
  • Шумахер Йоахим
  • Рок Михаель-Харольд
  • Хорват Эрвин
  • Фридль Арно
  • Маулер Франк
  • Де Врий Жан-Мари-Виктор
  • Йорк Райнхард
 RU2203272C2
(АЗА)ИНДОЛ-, БЕНЗОТИОФЕН- И БЕНЗОФУРАН-3-СУЛЬФОНАМИДЫ 2017
  • Мюллер Криста Э.
  • Пегюрье Сесиль
  • Делиньи Микаэль Луи Робер
  • Эль-Тайеб Али
  • Хоккемайер Йёрг
  • Ледек Мари
  • Мерсье Жоэль
  • Провен Лоран
  • Бошта Надер М.
  • Бхаттарай Санджай
  • Намасиваям Вигнешваран
  • Функе Марио
  • Швах Лукас
  • Голлос Забрина
  • Фон Лауфенберг Даниэль
  • Барре Анаис
 RU2767904C2
ЦИАНОИЗОХИНОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ГИДРОКСИЛАЗЫ ГИПОКСИЯ-ИНДУЦИБЕЛЬНОГО ФАКТОРА (HIF) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ СОСТОЯНИЯ, СВЯЗАННОГО С HIF, И/ИЛИ СОСТОЯНИЯ, СВЯЗАННОГО С ЭРИТРОПОЭТИНОМ, И/ИЛИ АНЕМИИ 2007
  • Ву Минь
  • Хо Вэнь-Бинь
  • Флиппин Ли Э.
  • Тертл Эрик Д.
  • Дэн Шаоцзян
  • Аренд Майкл П.
 RU2457204C2
АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА IL-1БЕТА И ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ TNF-АЛЬФА 2000
  • Оттосен Эрик Рюттер
  • Даннахер Хайнц Вильхельм
 RU2240995C2
НОВЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПИРАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2018
  • Грибенов, Нильс
  • Чжуанг, Вей
  • Кульке, Даниэль
  • Кёхлер, Аделине
  • Ильг, Томас
  • Вельц, Клаудиа
  • Шварц, Ханс-Георг
  • Гергенс, Ульрих
  • Хюбш, Вальтер
  • Кёбберлинг, Йоханнес
 RU2781426C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ 1998
  • Бэкстер Эндрю
  • Макиналли Томас
  • Мортимор Майкл
  • Клэдингбоэль Дэвид
 RU2214997C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ 1993
  • Уильям Стивен Фараси
  • Уиллард Маккован Уэлч
 RU2142946C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 221 799 C2

Реферат патента 2004 года АНТАГОНИСТЫ КОРТИКОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ФАКТОРА

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III

или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12,
-CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце. Соединения являются антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. Описаны способы получения этих соединений. 9 с. и 17 з.п.ф-лы.

Формула изобретения RU 2 221 799 C2

1. Соединения I, II или III

или их фармацевтически приемлемая соль,

в которой пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи;

A - -CR7 или N;

В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид;

G - кислород, сера, NH, NН3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NНСН3, N(СН3)2 или трифторметил;

Y - N;

Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;

R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, СF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;

R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил;

R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, ОСF3, метилтио, метилсульфонил, CH2OH или СН2ОСН3;

R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2ОСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро;

R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6-алкила или C1-С6-алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой;

R6 - водород или C1-С6 алкил;

R7 - водород, метил;

R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси;

R12 - водород или C1-C4 алкил;

R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси, либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу;

при условии, что, если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце.

2. Соединение по п.1, где В - -NR1R2, -NHCHR1R2, -SCHR1R2 или -OCHR1R2; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним заместителем, выбираемым из гидроксила, фтора, СF3 или C1-C2 алкоксильной группы, и R2 - бензил или C1-С6 алкил.3. Соединение по п.1, где R1 - C1-С6 алкил, который может быть замещен фтором, СF3, гидрокси или С1-С2 алкоксилом и может иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь.4. Соединение по п.1, где R2 - C1-C4 алкил.5. Соединение по п.1, где R3 - метил, хлор или метокси.6. Соединение по п.1, где R4 - метил, -СН2ОН, циано, трифторметокси, метокси, хлор, трифторметил, -СООСН3, -СН2OСН3-СН2Сl, -CH2F, этил, амино или нитро.7. Соединение по п.1, где R5 - фенил, замещенный двумя или тремя заместителями.8. Соединение по п.1, где R6 - водород, метил или этил.9. Соединение по п.1, где R5 - пиридил, замещенный двумя или тремя заместителями.10. Соединение по п.7, где указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей фтор, хлор, C1-C4 алкокси, трифторметил, C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одной гидроксильной группой.11. Соединение по п.9, где указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей фтор, хлор, C1-C4 алкокси, трифторметил, C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одной гидроксильной группой.12. Соединение по п.1, которым является 2-(4-бром-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;

2-(4-этил-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;

3-этил-4-(1-этилпропокси)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;

2-(2,6-диметил-4-пропилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;

4-(1-этилпропокси)-2-(4-метокси-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин;

2-(4-этокси-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;

2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;

4-(1-метоксиметилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;

[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]диэтиламин;

[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этилпропиламин;

бутил-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этиламин;

бутил-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]этиламин;

сложный метиловый эфир 4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)никотиновой кислоты;

4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3-ил]метанол;

[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]этил-пропиламин;

1-(этилпропил)-[6-метил-3-нитро-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]амин;

N4-(1-этилпропил)-6-метил-3-нитро-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,4-диамин;

N4-(1-этилпропил)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3,4-диамин;

3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-этил-(2,2,2-трифторэтил)амин;

N4-(1-этилпропил)-6-метил-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,3,4-триамин;

[3-хлорметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-(1-этилпропил)амин;

[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-1-(1-этилпропил)амин;

(1-этилпропил)-[2-метил-5-нитро-6-(2,4,6-триметилпиридин-3-илокси)пиримидин-4-ил]амин;

(1-этилпропил)-[3-метоксиметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]амин;

[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]диэтиламин;

4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;

N-бутил-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло-[2,3-d]пиримидин-4-ил]этиламин;

4-(бутилэтиламино)-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-5,7-дигидропирроло[2,3-d]3пиримидин-6-он;

(1-этилпропил)-[5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-7-ил]амин;

[2,5-диметил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пири-дин-7-ил]-(1-этилпропил)амин;

N4-(1-этилпpoпил)-6,N3-димeтил-2-(2,4,6-тpимeтилфeнoкcи)пиpидин-3,4-диaмин;

N4-(1-этилпpoпил)-6,N3,N3-тpимeтил-2-[2,4,6-тpимeтилфeнoкcи)пиpидин-3,4-диaмин;

6-(1-этилпропокси)-2-метил-N4-(2,4,6-триметилфенил)пиримидин-4,5-диамин;

[4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин-2-ил]-(2,4,6-триметил-фенил)амин;

6-(этилпропиламино)-2,7-диметил-9-(2,4,6-триметилфенил)-7,9-дигидропурин-8-он;

или фармацевтически приемлемая соль одного из вышеуказанных соединений.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении кортикотропин-рилизинг фактора, отличающаяся тем, что включает соединение по п.1 в эффективном для этого количестве и фармацевтически приемлемый носитель.14. Способ антагонистического воздействия на кортикотропин-рилизинг фактор, отличающийся тем, что используют соединение по п.1 в эффективной для этого концентрации.15. Соединение формулы X, XI или IV

в котором R7 - водород, метил;

D - хлор, гидрокси или циано;

R19 - метил или этил;

R5 - фенил или пиридил, замещенный двумя или тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из C1-C4 алкила, хлора и брома, за исключением того, что лишь один такой заместитель может быть бромом;

R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2ОСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, -COO(C1-C4 алкил), -CO(C1-C4 алкил), C1-С3 алкокси, C1-С3 тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;

А - N, СН или ССН3;

Z - О, NH, N(СН3)3, S или СН2 при условии, что, если А является СН или ССН3, то Z должен быть О или S.

16. Соединение по п.15 формулы XI, в которой R7 - водород или метил, a R4 - водород, C1-C4 алкил, хлор или циано.17. Соединение формулы

в которой R19 - метил или этил;

R1 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН3OСН2СН3, -СН2С2OСН3, -СН2СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, СООН, циано или -СОО(С1-С4)алкил, где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано;

А - N СН или ССН3;

В'' - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -CHR2OR12,

при условии, что, если А представляет собой СН или ССН3, то В'' означает -NR1R2, -NHR1R2 -OCHR1R2 или циано и R4 является электронодефицитной группой, такой, как NO2, -COO(C1-C4 алкил), -С(=O)СН3, -СООН или циано.

18. Соединение по п.17, где В'' представляет собой -NR1R2 и А представляет собой -СН или ССН3.19. Способ получения соединения формулы I:

или его фармацевтически приемлемой соли,

в которой A- -CR7 или N;

В - -NR1R2, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, или -SCHR1R2;

Z - NH, O, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга могут представлять собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;

R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, СF3 и C1-C4 алкокси;

R3 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил;

R3 - метил или этил;

R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2 ОСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СН2СF3, СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и нитро;

R5 - фенил или пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6)алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1-C4 алкил), -CO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкильная и C1-С6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой;

R7 - водород или метил;

или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, включающий взаимодействие в присутствии основания соединения формулы IV

в которой R19 - метил или этил;

D - хлор;

A, Z, R4 и R5 имеют указанные выше значения,

с соединениями формулы

ВН,

в которой В имеет указанные выше значения;

и последующее необязательное превращение соединения формулы I, полученного в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.

20. Способ получения соединения формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли,

в которой

A - -CR7 или N;

В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2;

Z - NH, O, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;

R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, СF3, C1-C4 алкокси, где C1-С6 алкил и C1-C4 алкильная часть C1-C4 алкоксильной группы могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;

R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил;

R3 - метил, этил;

R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(CH3)2, -NНСОСН3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и нитро;

R5 - фенил или пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6)алкил и где C1-C4 алкильная и C1-С6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой;

R7 - водород или метил;

при условии, что, если А представляет собой СН или ССН3, то R4 является электронодефицитной группой, такой, как NO2, -COO(C1-C4 алкил), -С(=O)СН3, -СООН или CN;

или его фармацевтически приемлемой соли такого соединения, включающий взаимодействие соединения формулы XII

в которой R19 - метил или этил;

А - N, СН или ССН3, причем, если А является N, то В'' и R4 имеют значения, указанные выше для В и R4, а если А представляет собой СН или ССН3, то В'' означает -NR1R2, -OCHR1R2 и R4 является электронодефицитной группой, такой, как NO2, -COO(C1-C4 алкил), -С(=O)СН3, -СООН или CN;

с соединением формулы

R5ZH,

в которой R5 и Z имеют указанные выше значения,

и последующее необязательное превращение соединения формулы I, получаемого в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.

21. Способ по п.20, где R4 является нитрогруппой как в соединении формулы I, так и в соединении формулы XII.22. Способ получения соединения формулы IV

в которой R19 - метил или этил;

D - хлор;

A - -CR7 или N;

Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;

R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СН2СF3, СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(CH3)2, -NНСОСН3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и нитро;

R5 - фенил или пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, выбираемыми независимо друг от друга из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6)алкил, -NНСН3, -N(CH3)2, -СООН, -COO(C1-C4 алкил), -CO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкильная и C1-С6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой;

включающий взаимодействие с треххлористым фосфором соединения формулы X

в которой R19, R4 и R5 имеют указанные выше значения;

R7 представляет собой водород, метил.

23. Способ получения соединения формулы X

в которой R19 - метил или этил;

Z - О, S или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;

R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН2ОСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и нитро;

R5 - фенил или пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)О(С1-С6) алкил, -NHCH3, -N(СН3)2, -СООН, -COO(C1-C4 алкил), -СО(С1-С4 алкил), где C1-C4 алкильная и C1-С6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой,

включающий взаимодействие в присутствии основания соединения формулы XI

в которой R4, R7 и R19 имеют указанные выше значения,

с соединением формулы R5OH или R5SH,

где R5 имеет указанные выше значения.

24. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-N-этил-2,2,2-трифторацетамид.25. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что в качестве соединения по п.1 она включает N-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-N-этил-2,2,2-трифторацетамид.26. Способ по п.14, отличающийся тем, что в качестве соединения по п.1 используют N-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-N-этил-2,2,2-трифторацетамид.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2221799C2

Способ получения производных пурина или их солей 1979
  • Вальтер-Гунар Фрибе
  • Макс Тиль
  • Андроники Роэш
  • Отто-Хеннинг Вильхельмс
  • Вольфганг Шауманн
 SU858568A3
Способ получения 2-метил-3-нитро4-метоксиметил-5-циан-6-оксипиридина 1972
  • Лобанов Николай Васильевич
  • Таран Анатолий Павлович
  • Гаврилов Борис Михайлович
  • Чехун Вячеслав Павлович
  • Папанов Вениамин Александрович
  • Мирошникова Галина Константиновна
 SU449050A1
Способ получения имидазохинолиновых соединений или их фармацевтически приемлемых солей 1987
  • Николас А.Минвел
  • Джон Дж.Райт.
 SU1470192A3
SU 1270150 А, 29.02.1988
Способ получения производных 2,4диаминопиримидин-3-оксида 1975
  • Джон Майкл Маккол
  • Джосеф Джон Урспрунг
 SU645570A3
Передача для параллельных валов 1960
  • Заран П.А.
 SU136144A1
DE 3145287 А, 15.05.1983
US 5063245 А, 05.11.1991
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИГМЕНТА-УЛЬТРАМАРИНА НАТУРАЛЬНОГО 0
  • А. Л. Пашков, С. Тимофеева, А. Ф. Степанова, Н. Н. Тихомирова
  • К. Ф. Вьюгова П. М. Лотерштейн
 SU213997A1

RU 2 221 799 C2

Авторы

Чен Юхпинг Л.

Даты

2004-01-20—Публикация

1995-06-06—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты