СПОСОБ ЭКСТРАКЦИИ НОВОКАИНА ИЗ ВОДНЫХ СРЕД СМЕСЬЮ ФЕНЕТОЛА И ЭТИЛАЦЕТАТА Российский патент 2014 года по МПК G01N33/15 B01D11/04 

Изобретение относится к химической и фармацевтической промышленности и может быть использовано для извлечения новокаина из водных сред с целью его дальнейшего определения.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является способ экстракции новокаина этилацетатом, включающий приготовление раствора новокаина с фиксированным рН, добавление раствора NaCl, экстракцию при термостатировании и спектрофотометрирование водной фазы [Okada, S. The Role of Solvent in the Partition of Procaine and p-Aminobenzoie Acid between Organic Solvent and Water [Text] / S. Okada, H. Nakahara, C. Yomota, K. Mochida // Chem. Pharm. Bull. - 1985. - V. 33, №11. - Pp.4916-4922].

Недостатками данного способа являются низкий коэффициент распределения новокаина, недостаточно полное извлечение его из водного раствора, длительность процесса извлечения (более 3 часов).

Техническая задача изобретения заключается в разработке способа экстракции новокаина из водных сред смесью фенетола и этилацетата, позволяющего повысить коэффициент распределения новокаина, практически полностью извлечь его из водных сред, интенсифицировать процесс извлечения, обеспечить экспрессность и надежность значений определения концентрации новокаина.

Для решения поставленной технической задачи изобретения предложен способ экстракции новокаина из водных сред смесью фенетола и этилацетата, характеризующийся тем, что готовят водно-солевой раствор новокаина, для чего водный раствор новокаина с известной концентрацией помещают в мерную колбу, доводят до метки насыщенным раствором высаливателя, в качестве которого используют сульфат аммония, экстрагируют новокаин смесью фенетола и этилацетата, взятых в соотношении 1:1, для этого к полученному водно-солевому раствору новокаина добавляют в качестве экстрагента смесь фенетола и этилацетата (1:1) при соотношении объемов фаз водно-солевого раствора новокаина и экстрагента 5:1, экстрагируют на вибросмесителе до установления межфазного равновесия, после расслаивания системы водно-солевой раствор отделяют от органической фазы и анализируют методом УФ-спектрофотометрии, измеряют оптическую плотность водно-солевого раствора на УФ-спектрофотометре при длине волны 291 нм и по градуировочному графику, построенному в координатах оптическая плотность водно-солевого раствора - концентрация новокаина, находят содержание новокаина в водной среде; зная концентрацию, рассчитывают коэффициент распределения и степень извлечения новокаина.

Технический результат изобретения заключается в повышении коэффициента распределения новокаина: с 13,2 (при экстракции этилацетатом без добавления фенетола) до 244, в практически полном (98%), однократном извлечении новокаина из водных сред в системе новокаин - смесь фенетола и этилацетата (1:1) - сульфат аммония - вода, получении надежных значений определения концентрации новокаина и экспрессности анализа (25-30 мин).

Новокаин является неиндифферентным препаратом по отношению к организму человека, особенно в тех случаях, когда больной имеет высокую чувствительность к нему. В больших дозах новокаин оказывает неблагоприятное воздействие (судороги, аллергические реакции, нарушение нервно-мышечной проводимости, летальный исход и т.д.), поэтому необходим строгий контроль за содержанием новокаина в биологических жидкостях, лекарственных средствах и, в частности, в водных средах.

Способ экстракции новокаина из водных сред смесью фенетола и этилацетата осуществляется следующим образом.

Готовят раствор экстрагента, в качестве которого использовалась смесь этилацетата и фенетола, взятых в соотношении 1:1, этим раствором экстрагируют новокаин из водно-солевого раствора, который имеет рН 8,0±0,5 вследствие добавления аммонийного буферного раствора. Навеску новокаина фармакопейной чистоты, взятую на аналитических весах, помещают в химический стакан емкостью 50 см³, растворяют в небольшом объеме (2-3 см³) дистиллированной воды, после полного растворения навески (30 сек) раствор переносят в мерную колбу емкостью 100 см³, доводят до метки насыщенным раствором сульфата аммония, экстрагируют новокаин смесью фенетола и этилацетата (1:1), для этого к полученному раствору новокаина добавляют смесь фенетола и этилацетата (1:1) при соотношении объемов водно-солевого раствора новокаина и экстрагента 5:1, экстрагируют на вибросмесителе до установления межфазного равновесия (5 мин), после расслаивания системы (5 мин) водно-солевой раствор отделяют от органической фазы и анализируют методом УФ-спектрофотометрии, измеряют оптическую плотность водно-солевого раствора на УФ-спектрофотометре в кварцевой кювете с толщиной светопоглощающего слоя 1 см при длине волны 291 нм и по градуировочному графику, построенному в координатах оптическая плотность водно-солевого раствора - концентрация новокаина, находят содержание новокаина в водной среде; зная концентрацию, рассчитывают коэффициент распределения (D) и степень извлечения (R, %) новокаина:

$$D=\frac{c_{о}}{c_{в}},$$ $$R=\frac{D}{D+f}\cdot 100\%,$$

где с₀ и с_в - концентрации новокаина в органической и водной фазах, мкг/см³, f - соотношение объемов равновесных водной и органической фаз.

Способ экстракции новокаина из водных сред смесью фенетола и этилацетата иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1 (прототип). Готовят водный раствор новокаина с концентрацией 4·10^-5 М. Фосфатным буферным раствором доводили рН до фиксированного значения 8,37, добавляют 0,15 М раствор NaCl. Растворы встряхивали в центрифужных пробирках с пробками в течение 3 часов при термостатировании 25±0,1°С. После установления межфазного равновесия центрифугировали для завершения разделения обеих фаз. Концентрация новокаина в водной фазе была определена спектрофотометрически при характеристической длине волны.

Коэффициент распределения (P) рассчитывали по формуле:

P=C_о/C_w=((C_i - C_w) (V_w/V_о))/C_w,

где C_о - концентрация растворенного вещества в органической фазе, C_i - концентрация новокаина в водной фазе, C_w - равновесная концентрация, V_w и V_о обозначает объемы водной и органической фаз соответственно.

Пример 2. Готовят водно-солевой раствор новокаина с рН 8,5 вследствие добавления аммонийного буферного раствора, для чего навеску новокаина фармакопейной чистоты, взятую на аналитических весах, помещают в химический стакан емкостью 50 см³, растворяют в небольшом объеме (2 см³) дистиллированной воды, после полного растворения навески (30 сек) раствор переносят в мерную колбу емкостью 100 см³, доводят до метки насыщенным раствором сульфата аммония, экстрагируют новокаин из водно-солевого раствора смесью фенетола и этилацетата (1:1), для этого к полученному раствору новокаина добавляют смесь фенетола и этилацетата (1:1) при соотношении объемов водно-солевого раствора новокаина и экстрагента 5:1, экстрагируют на вибросмесителе до установления межфазного равновесия (5 мин). После расслаивания системы водно-солевую фазу отделяют от органической и анализируют методом УФ-спектрофотометрии. Измеряют оптическую плотность водно-солевого раствора на УФ-спектрофотометре в кварцевой кювете с толщиной светопоглощающего слоя 1 см при длине волны 291 нм и по градуировочному графику, построенному в координатах оптическая плотность водно-солевого раствора - концентрация новокаина, находят содержание новокаина в водной среде; зная концентрацию, рассчитывают коэффициент распределения (D) и степень извлечения (R, %) новокаина:

$$D=\frac{c_{о}}{c_{в}},$$ $$R=\frac{D}{D+f}\cdot 100\%,$$

где с₀ и с_в - концентрации новокаина в органической и водной фазах, мкг/см³; f - соотношение объемов равновесных водной и органической фаз.

Полученные значения анализируют. Данные анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

Как видно из таблицы, достигается повышение коэффициента распределения с 13,2 при экстракции этилацетатом без добавления фенетола до 244 и практически полное однократное (98%-ное) извлечение новокаина из водных сред в системе новокаин - смесь фенетола и этилацетата (1:1) - сульфат аммония - вода. Продолжительность анализа 25-30 мин.

При использовании водно-солевых растворов новокаина, приготовленных с другим высаливателем или с предложенным высаливателем, но другой концентрации, при применении иного соотношения объемов фаз водно-солевого раствора новокаина и экстрагента, а также более низкой концентрации фенетола в этилацетате степень извлечения новокаина ниже достигаемой в приведенном примере.

Предлагаемый способ экстракции новокаина из водных сред смесью фенетола и этилацетата позволяет достичь высокого значения коэффициента распределения с 13,2 при экстракции этилацетатом без добавления фенетола до 244 и практически полного (98%) извлечения новокаина из водно-солевого раствора, характеризуется экспрессностью (продолжительность анализа 25-30 мин).

Изобретение относится к химической и фармацевтической промышленности и может быть использовано для извлечения новокаина из водных сред с целью его дальнейшего определения. Способ экстракции новокаина из водных сред смесью фенетола и этилацетата, характеризуется тем, что готовят водно-солевой раствор новокаина, для чего водный раствор новокаина с известной концентрацией помещают в мерную колбу, доводят до метки насыщенным раствором высаливателя, в качестве которого используют сульфат аммония, экстрагируют новокаин смесью фенетола и этилацетата, взятых в соотношении 1:1, для этого к полученному водно-солевому раствору новокаина добавляют в качестве экстрагента смесь фенетола и этилацетата (1:1) при соотношении объемов фаз водно-солевого раствора новокаина и экстрагента 5:1, экстрагируют на вибросмесителе до установления межфазного равновесия, после расслаивания системы водно-солевой раствор отделяют от органической фазы и анализируют методом УФ-спектрофотометрии, измеряют оптическую плотность водно-солевого раствора на УФ-спектрофотометре при длине волны 291 нм и по градуировочному графику, построенному в координатах оптическая плотность водно-солевого раствора - концентрация новокаина, находят содержание новокаина в водной среде; зная концентрацию, рассчитывают коэффициент распределения и степень извлечения новокаина. Способ позволяет полностью извлечь новокаин из водных сред, интенсифицировать процесс извлечения, обеспечить экспрессность и надежность значений определения концентрации новокаина. 1 табл.

Способ экстракции новокаина из водных сред смесью фенетола и этилацетата, характеризующийся тем, что готовят водно-солевой раствор новокаина, для чего водный раствор новокаина с известной концентрацией помещают в мерную колбу, доводят до метки насыщенным раствором высаливателя, в качестве которого используют сульфат аммония, экстрагируют новокаин смесью фенетола и этилацетата, взятых в соотношении 1:1, для этого к полученному водно-солевому раствору новокаина добавляют в качестве экстрагента смесь фенетола и этилацетата (1:1) при соотношении объемов фаз водно-солевого раствора новокаина и экстрагента 5:1, экстрагируют на вибросмесителе до установления межфазного равновесия, после расслаивания системы водно-солевой раствор отделяют от органической фазы и анализируют методом УФ-спектрофотометрии, измеряют оптическую плотность водно-солевого раствора на УФ-спектрофотометре при длине волны 291 нм и по градуировочному графику, построенному в координатах оптическая плотность водно-солевого раствора - концентрация новокаина, находят содержание новокаина в водной среде; зная концентрацию, рассчитывают коэффициент распределения и степень извлечения новокаина.