Способ получения производных 2-гидрокси-3,3-дихлортетрагидрофурана Советский патент 1988 года по МПК C07D307/04 B01J23/72 

со

4ik 4 4

Изобретение относится к способу получения новых произв;одных 2-гидрок- си-3,3 дихлортетрагидрофурана, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе бис логически активных веществ.

Цель изобретения; - получение ковых Производных 2-гидрокси-З,, З-дихлор-4- -тетрагидрофурана, которые могут быть использованы в синтезе биологически а тивнь х соед,инений:,

; Пример 1, Получение 2-гиДр- о|кси-3„3 дихлор-4,5 дифенш1тетрагидро ФУрана,.

: Реакционную смесь, состоящую из 1;,2-дифенш1этилена (ДФЭ) 1,7 г (p,0i моль), трихлоруксусной кислоты (JTXK) 4,86 г (0,03 моль), хлорида Аммония 1,6 г (0,03 моль), суспен- д ируют в 25 мл бромбензола и кипятят 3ч. После охлаждения зьшивают в 250 мл дистиллированной воды, отде- х{яют органический слой, а водньй экстрагирузот бензолом. Бензольные

вытяжки объединяют с основным органическим слоем и сушат сульфатом натрия, после чего при noHHHeHHON дав- JteHHH отгоняют растворит€и1Ь« Остаток 1 астворяют в 10 МП тетрагидрофурана,, с хлаждшот раствор до 0°С и прикапы- водный раствор борогидрата натрия (Oj76 г в 10 ш йоды) с такой Скоростью, чтобы температура в зоне | еакции не превышала 5-7°С, При той температуре реакционщпо смесь вьг- ; ерживают 3ч, разбавляют 20 мл воды, Аодкисленной 2 мл соляной кислоты, фтделяют водньй слой и трижды экст- |)агируют эфиром. вытяжки

Объединяют с основ;ным органическим (Ыоем, сушат сульфатом натрия и после (&ТГОНКИ растворителя остаток кристал- ;|шзу1от из гексана, Вькод целевого Продукта 2,5 г (8 от теории) , т,гшо 97-99°С.

Найдено5 %: С1 2.2,70„

f (бН ,

Вычислено, %; С1 22,97.

ИК--спектр (табл. КВг) 3 улакс 3253 ОН; 1233 940 C-O-Cj 1600, 1500 бензольное кольцо (б.к.); 700 С-С1,

Пример 2. Аналогично приме- ру 1 за исключением температурного режима на стадии восстановления (температуру/поддерживают 20-25 C)s выход целевого продукта 48%.

5

0

5

0 5

5 0

5

0

Пример 3. Получение 2-гидрокси-З, 3-дихлор- 5, 5-дифенилтетрагид- рофурана.

Загружают 1,1-ДФЭ 2,22 г (0,012 моль), ТХК 6,1 г (0,036 моль), КН4С1 2,0 г (0,036 моль), 0,52 г (0,0036 моль), бромбензол 30 мл, натрийборогидрид 0,76 г (0,02 моль), тетрагидрофуран 20 мл. Аналогично примеру 1 выход целевого продукта 2,9 г (78,3%); т. пЛо 93 - 94..

Найдено, %: С1 22,64.

( Вычислено, %: С1 22,9.

ИК-спектр (табл. КВг). ч дда р, 3286 ОН; 1235, 938 С-О-С; 1600, 1450 б.к.; 710 С-С1.

Пример 4. Получение 2-гидрокси-З ,3-дихлор-5-метил-4,5-дифенил- тетрагидрофурана.

Загружают 1,94 г (0,01 моль) 1-метил- 1 , 2-дифенш1этилена , 0,24 г„

Количество других реагентов и ус- ловил эксперимента аналогичны примеру 1о Выход целевого продукта 2,4 г (79,2%), т, пл, 72,5-74

Найдено, %: С1 21,67,

Вычислено., %t С1 21,98,

ИК-спектр (табл, КВг) 3420 ОН; 1225, 932 С-О-С; 1600, 1450 б.к,; 2930 710 С-С1.

Пример 5„ Получение 2-гидрокси-З ,3-дкхлор-5-фенил-4-(4-нитрофе- нил)-т етр агидрофурана.

Загружают: 1-фенил-2-(4-нитрофе- нил)-этилен 2,5 г (0,012 моль), ТХК 6,1 г (0,026 моль), 2,02 г (0,036 моль), металлическая медь 0,24 г (0,0036 моль), бромбензол. 15 мл.

Реакционную смесь кипятят ci воздушным холодильником 6ч, затем добавляют 1 г трихлоруксусной кислоты и кипятят еще час. После охлаждения реакционной смеси отмывают водой ТХК, водный слой экстрагируют бензолом, бензольные вытяжки объединяют с основным органическим слоем, сушат сульфатом натрия, отгоняют растворитель. Остаток растворяют в 50 мл бензола и хроматографируют на колонке с силохромом С-120. Вьщеленный продукт растворяют в 20 мл тетрагидрофурана (ТГФ), охлаждают до и прикапывают водный раствор натрийборогид- рида (0,4 г в 10 МП воды). Реакционную смесь вьодерживают при 0-5 С в те3139

чение 15 мин, подкисляют разбавленной (1:10) соляной кислотой, органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром. Эфирньй раствор сушат сульфатами, отгоняют растворитель, остаток кристаллизуют из гексана. Выход целевого продукта 1,76 г (65%), т. пл.

126-128 С.

Найдено, %: С1 20,12.

C,gH,j . Вычислено, %: С1 20,05.

ИК-спектр (кристаллический) „o,g. см- : 3435 ОН; 1520, 1340Ш ; 16Q2, 1450 б.к.; 1240, 938 С-О-С; 705 С-С1.

Пример 6, Получение 3-гидр- оксй-3,3-дихлор-5-фенил-4- 4-хлорфе- ннл тетрагидрофурана.

Загрз ают: 4-хлорстильбен 2,14 г (0,0 моль), ТХК 6,48 г (0,04 моль), ЫН,С1ч 1,6 г (0,03 моль), 0,48 г (0,003 моль), бромбензол 15Мш. Ре-, акционную смесь, содержащую перечисленные реагенты (ТХК 4,5 г) кипятят

5ч, затем добавляют 1,9 г ТХК и про- 25 гидрофуранолов. Уменьшение количества должают кипятить еще 2 ч. После ох- восстановителя до 1,5 моль снижает лаждения реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. Остаток растворяют

охлаждают

выход целевых продуктов на 20%, а до 1 моль на 40% (примеры 8 и 9).Пример 8, Получение 2-гидрв 20 мл тетрагидрофурана,

до и, поддерживая температуру не 30 окси-3,3-дихлор-4,5-дифенилтетрагндвьше , прикапывают 0,4 г натрий--рофзфана (соотношение олефингНаБНц.

борогидрида в 6 мл воды. Смесь вьщер 1:1),

живают в течение часа при , пос-. Аналогично примеру 1 загружают:

ле чего обрабатывают по примеру 1,-1,2-ДФЭ 1,8 г (0,01 М), ТХК 4,9 г

Пример 7. Получение 2-гвдр-/35 (0,03 М),.1Ш4С1 1,6 г. (0,03 М) окси-3,3-дихлор-4,5-дифенш1тетрагид- 0,43 г (0,003 М), бромбензол 30 мл

ЫаБНф 0,42 г (0,.01 М) . ТГФ 10 мл, вода 5 мл. Выход целевого продукта 1,3 г С42%), т. пл. 96-98 с.

рофурана.

Загружают: 1,2-(ДФЭ) 9 г (О.,05 М), ТХК 24,5 г (0,15 М), 2,15 г (0,015 М)5 бромбензол 60 мл. Смесь исходных реагентов кипятят 3ч, охлаждают, выливают в 600 мл дистиллированной воды, отделяют органический слой, водный слой экстрагируют бензолом. Бензольные вытяжки присоединяют к основному продукту, промывают 5%-ным раствором соды, затем водой, сушат сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении на водяной бане, остаток перегоняют в . Собирают фракцию, т. ки-п, 200-202 С/4 мм рт.ст,Выход ы ,о6-дк- хлор-6,-дифенил- -бутиролактона

ЫаБНф 0,42 г (0,.01 М) вода 5 мл. Выход целе 1,3 г С42%), т. пл.

4О Пример 9. ( фин t КаБН 1:5). А ру 1 загружают: 1,2-ДФ NaBH 2,1 г (0,05 М), генты аналогично прим

45 левого продукта 2,53 г т. пл. 98-99 С.

Таким образом, пред позволяет получить сое соким выходом.

ВО

Формула изоб

1, Способ получения 2-гидрокси 3,-3-дихлорт

(III) 4,0 г (26%). Полученный продукт, gg формулы

растворяют в 15 мл ТГФ и прикапываютRjH

при раствор 1,2 г борогндрчда /

натрия в 7 мл воды. Дальнейшую обра-X Cl

ботку реакционной смеси проводят й) Н

аналогично примеру 1. Выход целевого продукта 3,6 г, что в расчете на исходный 1,2-ДФЭ составляет 23,3%, на промежуточный продукт (ИШ) - 90%.

Снижение в реакционной смеси количества ТХК до 2 моль на 1 моль олефи- на приводит к падению выхода промежуточного продукта (ill) примерно в два раза, а повьшение содержания ТХК выше 3 моль на .1 моль олефина вызывает осмоление реакционной массы и тем значительнее, чем больше содержание ТХК, что в итоге также снижает выход«

В таблице на примере реакции 1,2- ДФЭ с ТХК показана зависимость выхода промежуточного лактона от соотношения реагентов и влияние соотношения реагентов на выход полупродукта(/,Ы-, -дихлор- 3,у-дифенил-у-бутиролактона. . На второй стадии процесса повыше- ние содержания борогидрида натрия до 5 моль на 1 моль олефина практически не отражается на выходе тетрагидрофуранолов. Уменьшение количества восстановителя до 1,5 моль снижает

выход целевых продуктов на 20%, а до 1 моль на 40% (примеры 8 и 9).Пример 8, Получение 2-гидрокси-3,3-дихлор-4,5-дифенилтетрагндЫаБНф 0,42 г (0,.01 М) . ТГФ 10 мл, вода 5 мл. Выход целевого продукта 1,3 г С42%), т. пл. 96-98 с.

Пример 9. (соотношение оле- фин t КаБН 1:5). Аналогично примеру 1 загружают: 1,2-ДФЭ 1,8 г (0,01 М) NaBH 2,1 г (0,05 М), остальные pea- генты аналогично примеру 2, целевого продукта 2,53 г (82,3%), т. пл. 98-99 С.

Таким образом, предлагаемый спосбб позволяет получить соединение I с высоким выходом.

ВО

Формула изобретения

1, Способ получения производных 2-гидрокси 3,-3-дихлортетрагидрофурана

gg формулы

(I)

5139744Д6

где R - водород, фенил дуклцим восстановлением промежуточного

Bj - нодород, низига алкил, фенил ;2-оксо-3,3-дихлортетрагидрофурана R, - водород, феняш или фенил, формулы замещенный атомом галогена 5 или нитрогруплой,

(т)

отличающийся тем, 4to, оЛефин формулы

(II)

на

(т)

10

С1

Изобретение касается замещенных фурана, в частности получения производных 2-гидрокси-З,З-дихлордигидро- фурана общей ф-лы 6-ОН(ОН)GClt-CHR,CR, R, где Б, Н или низший алкил СбН,; R Н, СбН,С1, CfiH, N0. R, Н, , которые могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ. Цепь - создание новых полупродуктов эффективным способом. Их синтез ведут реакцией олефн- на CR.Rj-CHR, с в присутствии НН4С1 и катализатора, з качестве которого используют медь, или , или СиО. Затем полученный продукт восстанавливают натрийборгидридом в среде органического.растворителя { тетрагидрофуранЗ лучше при 0-7 С. Выход, %: т. пл., С; брутто ф-ла: а) 81; 97-99; C.H. б) 78,3; 93-94; С1бН,40гС1, J в).7,92; 72,5 - 74; г) 65| 126-128; С,бН,, 0,01. Эти условия обеспечиваюг хороший выход целевого продукта, Г з.п. ф-лы, 1 табл. в (Л с

гЦе R, R; и R, име-ют указанные зна-где-Н,, R и R, имеют указанные знач|енкя,чения,

фдвергают взаимоде-йствию с трихлор- натрийборгидридом.в среде органичесу|ксусной кислотой в присутствии хло- ° ° растворителя.

pJHCToro аммония и катализатора, в ка- Способ поп. , отличач:естве которого используют медь, илию щ и и с я тем, что процесс восз кись меди, или окись меди с после-становления проводят при ,

20г